Комбинированная таргетная терапия дабрафениб+траметиниб в лечении больных меланомой с мутациями V600 BRAF и с метастазами в головном мозге


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Эффективность традиционной химиотерапии (темозоломид, фотемустин, ломустин) в чистом видє и ее комбинаций с лучевой терапией на весь головной мозг для Больных меланомой с церебральными метастазами не превышает 7-10% без существенного влияния на общую выживаемость, которая составляет 2-4 месяца. Таргетная терапия улучшила выживаемость Больных диссеминированной меланомой с мутациями BRAF-V600. У пациентов с метастазами в головном мозгє таргетные препараты позволяют не только контролировать системный опухолевый процесс, но и достигать эффекта в лечении церебральных метастазов. Так, эффективность таргетной терапии с использованием ингибиторов BRAF вемурафениба и дабрафениба Больными меланомой с мутациями BRAF-V600 при метастатическом поражении головного мозга, по литературным данным, достигает 18,0-39,2%, с медианой выживаемости Больных - от 5,3 до 8,2 месяца. Данные об эффективности комбинированной таргетной терапии (ингибиторы BRAF+ингибиторы МЕК) Больных меланомой с церебральными метастазами в литературе пока отсутствуют. В РОНЦ им. Н.Н. Блохина проводится исследование по изучению комбинированной таргетной терапии с включением ингибитора BRAF дабрафениба и ингибитора МЕК траметиниба Больных меланомой с церебральными метастазами. По предварительным данным нашего исследования, у 36,3% пациентов достигнут частичный регресс метастазов в головном мозгє, в 27,3% случаев -стабилизация болезни. Медиана времени до прогрессирования болезни составила 5,0; медиана общей выживаемости - 8,5 месяца. Представленные данные свидетельствуют о том, что применение комбинации дабрафениба и траметиниба Больными меланомой с метастатическим поражением головного мозга может обеспечить контроль Болезни у большинства Больных и обладает существенным преимуществом по сравнению со стандартной химио- и лучевой терапией на весь головной мозг. Необходимо проведение дальнейших исследований комбинированной таргетной терапии в качестве первой линии противоопухолевого лекарственного лечения Больных меланомой с мутациями BRAF-V600 и с метастатическим поражением головного мозга.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Д. Р Насхлеташвили

ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина Минздрава России

Email: nas-david@yandex.ru
к.м.н., ст. науч. сотр. нейрохирургического (онкологического) отделения

В. А Горбунова

ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина Минздрава России

А. Х Бекяшев

ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина Минздрава России

Л. В Демидов

ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина Минздрава России

Г. Ю Харкевич

ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина Минздрава России

И. В Самойленко

ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина Минздрава России

К. А Барышников

ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина Минздрава России

К. В Орлова

ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина Минздрава России

И. А Утяшев

ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина Минздрава России

Н. Н Петенко

ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина Минздрава России

И. Г Маркина

ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина Минздрава России

Е. А Москвина

ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина Минздрава России

Список литературы

  1. Schouten L.]., Rutten J., Huveneers H.a., Twijnstra А. Incidence of brain metastases in a cohort of patients with carcinoma of the breast, colon, kidney, and lung and melanoma. Cancer. 2002;94:2698-705.
  2. Tabouret E., Chinot О., Metellus P., Tallet А., Viens P., Gonçalves А. Recent trends in epidemiology of brain metastases: an overview. Anticancer Res. 2012;32:4655-62.
  3. Fife K., Colman M., Stevens G., et al. Determinants of outcome in melanoma patients with cerebral metastases. J. Clin. Oncol. 2004;22:1293-300.
  4. Davies M., Liu P., McIntyre S., Kim K.B., Papadopoulos N., Hwu W.]., Hwu P., Bedikian A. литература Prognostic factors for survival in melanoma patients with bran metastases. Cancer. 2011;117:1687-96.
  5. Eigentler T., Figl A., Krex D., Mohr P., Mauch C., Rass K., Bostroem A., Heese О., Koelbl О., Garbe C., Schadendorf D. Number of metastases, serum lactate dehydrogenase level, and type of treatment are prognostic factors in patients with brain metastases of malignant melanoma. Cancer. 2011;117:1697-703.
  6. Bezjak A., Adam J., Barton R., Panzarella T., Laperriere N., Wong C.S., Mason W., Buckley C., Levin W., McLean M., Wu J.S., Sia M., Kirkbride P. Symptom response after palliative radiotherapy for patients with brain metastases. Eur J. Cancer. 2002;38:487-96.
  7. Khuntia D., Brown P., Li J., Mehta M.P. Whole-brain radiotherapy in the management of brain metastasis. J. Clin. Oncol. 2006;24:1295-304.
  8. Tsao M.N., Lloyd N., Wong R., Chow E., Rakovitch E., Laperriere N., Xu W., Sahgal A. Whole brain radiotherapy for the treatment of multiple brain metastases. Cochrane Database Syst. Rev. 2006;3:CD003869.
  9. Agarwala S., Kirkwood J., Gore M., Dreno B., Thatcher N., Czarnetski B., Atkins M., Buzaid A., Skarlos D., Rankin E.M. Temozolomide for the treatment of brain metastases associated with metastatic melanoma: a phase Il study. J. Clin. Oncol. 2004;22:2101-107.
  10. Atkins M., Sosman J., Agarwala S., Logan T., Clark J., Ernstoff M.S., Lawson D., Dutcher J.P., Weiss G., Curti В., Margolin K.A. Temozolomide, thalidomide and whole brain radiation therapy for patients with brain metastatses from metastatic melanoma: a phase ll Cytokine Working Group study Cancer. 2008;113:2139-45.
  11. Margolin K., Atkins В., Thompson A., Ernstoff S., Weber J., Flaherty L., Clark l., Weiss G., Sosman J., II Smith W., Dutcher P., Gollob J., Longmate J., Johnson D. Temozolomide and whole brain irradiation in melanoma metastatic to the brain: a phase ll trial of the Cytokine Working Group. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2002;128:214-18.
  12. Mornex F., Thomas L., Mohr P, et al. A prospective randomized multicenter phase Ill trial of fotemustine plus whole brain irradiation versus fotemustine alone in cerebral metastases of malignant melanoma. Melanoma Res. 2003;13:97-103.
  13. Long G.V., Margolin K.A. Multidisciplinary approach to brain metastasis from melanoma: the emerging role of systemic therapies. Am. Soc. Clin. Oncol. Educ. Book. 2013;33: 393-98.
  14. Jakob J.A., Bassett R.L.Jr, Ng C.S., Curry J.L, Joseph R.W., Alvarado G.C., Rohlfs M.L., Richard J., Gershenwald J.E., Kim K.B., Lazar A.J., Hwu P., Davies M.A. NRAS mutation status is an independent prognostic factor in metastatic melanoma. Cancer. 2012;118:4014-23.
  15. Kefford R., Malo М., Arance A., et al. Vemurafenib in metastatic melanoma patients with brain metastases: an open label, single arm, phase 2, multicenter study. Paper presented at: 2O13 Society for Melanoma Research Congress; November 17-2O, 2O13;Philadelphia, PA.
  16. Dummer R., Goldinger S., Turtschietal C. Vemurafenib in patients with BRAF-V6OO mutation-positive melanoma with symptomatic brain metastases: Final results of an open-label pilot study. Eur. J. Cancer. 2014;50:611-21.
  17. Gibney G., Marynchenko M., Ayas C., et al. Treatment patterns and outcome in BRAF V6OOE mutant melanoma patients with brain metastases receiving vemurafenib in the real world setting. ln: 2014 ASCO Annual Meeting.
  18. Falchook G.S., Long G.V., Kurzrock R., et al. Dabrafenib in patients with melanoma, untreated brain metastases, and other solid tumours: a phase 1 dose-escalation trial. Lancet. 2012;379:1893-901.
  19. Long G.V., Trefzer U., Davies M.A., et al. Dabrafenib in patients with Val6OOGlu or Val6OOLys BRAF-mutant melanoma metastatic to the brain (BREAK-MB): a multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet. Oncol. 2012;13:1087-95.
  20. Berghoff A.S., Preusser М. The future of targeted therapies for brain metastases. Future Oncol. 2015;11:2315-27.
  21. Venur V.A., Ahluwalia M.S. Targeted Therapy in Brain Metastases: Ready for Primetime? 2016 ASCO Educational BOOK, e123-30.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2017