Проспективное нерандомизированное исследование: применение платиносодержащей химиотерапии с митомицином при рецидивах BRCA1-ассоциированного рака яичника


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. BRCAI-ассоциированный рак яичника (РЯ) демонстрирует высокую чувствительность к ДНК-повреждающим агентам, однако наиболее эффективная схема лекарственной терапии при рецидивах заболевания не определена. Цель исследования: оценка клинической эффективности платиносодержащей химиотерапии с митомицином при рецидиве РЯ у носителей мутации в гене BRCA1. Методы. В исследование были включены 12 больных с рецидивом BRCA-ассоциированного РЯ, проходивших лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России в период с 2015 по 2017г. Препараты митомицин (10 мг/м2) и цисплатин (100 мг/м2) или карбоплатин (AUC6) вводили внутривенно каждые 3-4 недели. Результаты. У 5/12 (41,67%) больных выявлен полный клинический регресс опухоли, у 5/12 (41,67%) - частичный регресс, у 2/12 (16,67%) - стабилизация заболевания. У всех больных на фоне лечения наблюдалось снижение уровня онкомаркера Са-125. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 11,5 месяцев. Токсичность 3-4-й степени, согласно критериям NCI CTC, выявлена у 4/12 (33,33%) больных. Заключение. Результаты работы могут служить основанием для планирования рандомизированного исследования по изучению эффективности и токсичности комбинированной платиносодержащей химиотерапии с митомицином при рецидивах BRCA1-ассоциированного РЯ.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Х. Б Котив

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: Kotiv.onc@gmail.com
к.м.н., науч. сотр. научного отделения онкогинекологии 197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

М. Г Яковлева

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

А. П Соколенко

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

Т. В Городнова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

А. О Иванцов

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

Е. А Некрасова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

О. А Смирнова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

А. А Сидорук

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Санкт-Петербург, Россия

Н. Э Бондарев

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

И. Е Мешкова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

Н. А Микая

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

С. В Петрик

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

А. Ф Урманчеева

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Санкт-Петербург, Россия

Е. А Ульрих

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Санкт-Петербург, Россия

С. А Проценко

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

А. М Беляев

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Санкт-Петербург, Россия

Е. Н Имянитов

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Санкт-Петербург, Россия

И. В Берлев

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Санкт-Петербург, Россия

Список литературы

  1. Горбунова А.В. Повторные циторедуктивные операции и вторая линия химиотерапии при лечении рецидивов рака яичников. Дисс. канд. мед. наук. М., 2001. C. 132-50
  2. Портнова Н.И. Выявляемость злокачественных опухолей яичников в условиях диспансеризации и причины смерти больных. Дис. канд. мед. наук. 2001. 147 с
  3. Armstrong D.K. Relapsed ovarian cancer: Challenges and management strategies for a chronoic disease. Oncologist. 2002;7(5):20-28.
  4. Alsop K, Fereday S., Meldrum C., et al. BRCA Mutation Frequency and Patterns of Treatment Response in BRCA Mutation-Positive Women With Ovarian Cancer: A Report From the Australian Ovarian Cancer Study Group. J Clin Oncol. 2012;30(21):2654-63. Doi: 10.1200/ JCO.2011.39.8545.
  5. Kaye S.B., Lubinski J., Matulonis U., et al. Phase II, open-label, randomized, multicenter study comparing the efficacy and safety of olaparib,a poly (ADP-ribose) polymerase inhibitor, and pegylated liposomal doxorubicin in patients with BRCA1 or BRCA2 mutations and recurrent ovarian cancer. J Clin Oncol. 2012;30(4):372-79. doi: 10.1200/JCO.2011.36.9215.
  6. Pujade-Lauraine E, Hilpert F, Weber B, et al. Bevacizumab Combined With Chemotherapy for Platinum-Resistant Recurrent Ovarian Cancer: The AURELIA Open-Label Randomized Phase III Trial. J Clin Oncol. 2014;32(13):1302-308. doi: 10.1200/JCO.2013.51.4489.
  7. Tan D.S.P, Kaye S.B. Chemotherapy for Patients with BRCA1 and BRCA2-Mutated Ovarian Cancer: Same or Different? Am Soc Clin Oncol. Educ. B. 2015;35:114-21. doi: 10.14694/EdBook_ AM.2015.35.114.
  8. Stordal B., Davey R. A systematic review of genes involved in the inverse resistance relationship between cisplatin and paclitaxel chemotherapy: Role of BRCA1. Curr Cancer Drug Targets. Bentham Science. 2009;9(3):354-65.
  9. Sung M, Giannakakou Ft BRCA1 regulates microtubule dynamics and taxane-induced apoptotic cell signaling. Oncogene. 2014;33(11):1418-28. Doi: 10.1038/ onc.2013.85.
  10. Hollis R.L., Churchman M, Gourley C. Distinct implications of different BRCA mutations: efficacy of cytotoxic chemotherapy, PARP inhibition and clinical outcome in ovarian cancer. Onco Targets Ther Dove Press. 2017;10:2539-51. doi: 10.2147/OTT.S102569.
  11. Leunen K., Cadron I., Van Gorp T, et. al. Does Paclitaxel-Carboplatin Chemotherapy in a Dose-Dense Regimen Enhance Survival of BRCA-Related Ovarian Cancer Patients? Int J Gynecol Cancer. 2009;19:(9):1501-504. Doi: 10.1111/ IGC.0b013e3181bb703f.
  12. Tan D.S., Yap T.A., Hutka M., et al. Implications of BRCA1 and BRCA2 mutations for the efficacy of paclitaxel monotherapy in advanced ovarian cancer. Eur J Cancer. 2013;49(6):1246-53. doi: 10.1016/j.ejca.2012.11.016.
  13. Samou§lian V, Maugard C.M., Jolicoeur M., et al. Chemosensitivity and radiosensitivity profiles of four new human epithelial ovarian cancer cell lines exhibiting genetic alterations in BRCA2, TGF?-RII, KRAS2, TP53 and/or CDNK2A. Cancer Chemother Pharmacol. 2004;54(6): 497-504.
  14. Tagliaferri P, Ventura M., Baudi F., et al. BRCA1/2 genetic background-based therapeutic tailoring of human ovarian cancer: hope or reality? J Ovarian Res BioMed Central. 2009;2:14. doi: 10.1186/1757-2215-2-14.
  15. Safra T., Rogowski O., Muggia F.M. The Effect of Germ-Line BRCA Mutations on Response to Chemotherapy and Outcome of Recurrent Ovarian Cancer. Int J Gynecol Cancer. 2014;24(3):488-95. doi: 10.1097/IGC.0000000000000086.
  16. Hyman D.M., Zhou Q., Arnold A.G., et al. Topotecan in patients with BRCA-associated and sporadic platinum-resistant ovarian, fallopian tube, and primary peritoneal cancers. Gynecol Oncol. NIH Public Access. 2011;123(2):196-99. doi: 10.1016/j.ygyno.2011.07.019.
  17. Thorn C.F, Oshiro C., Marsh S., et al. Doxorubicin pathways: pharmacodynamics and adverse effects. Pharmacogenet Genomics. NIH Public Access. 2011;21(7):440-46. Doi: 10.1097/ FPC.0b013e32833ffb56.
  18. Mantia-Smaldone G., Ronner L., Blair A., et al. The immunomodulatory effects of pegylated liposomal doxorubicin are amplified in BRCA1- deficient ovarian tumors and can be exploited to improve treatment response in a mouse model. Gynecol Oncol. 2014;133(3):584-90. Doi: 10.1016/j. ygyno.2014.03.565.
  19. Moiseyenko V.M., Chubenko V.A., Moiseyenko F.V., et al. Evidence for clinical efficacy of mitomycin C in heavily pretreated ovarian cancer patients carrying germ-line BRCA1 mutation. Med Oncol. Springer US. 2014;31(10):199. doi: 10.1007/s12032-014-0199-x.
  20. Gorodnova T.V, Kotiv K.B., Ivantsov A.O., et al. Efficacy of Neoadjuvant Therapy With Cisplatin Plus Mitomycin C in BRCA1-Mutated Ovarian Cancer. Int J Gynecol Cancer. 2018;28(8):1498-1506. doi: 10.1097/IGC.0000000000001352.
  21. Городнова Т.В., Соколенко А.П., Иванцов А.О., и др. Системная терапия распространенного рака яичников у носительниц мутаций в гене BRCA1 - новые лечебные подходы: результаты проспективного нерандомизированного многоцентрового исследования. Фарматека. 2018;7:57-64.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2019