Роль нарушений структуры кишечного барьера в патогенезе сердечнососудистых заболеваний и возможности ребамипида в их коррекции

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются главной причиной смертности в мировых масштабах, на сегодняшний день появляется все больше доказательств важной роли нарушений кишечного барьера и дисбаланса микробиоты в развитии и прогрессировании кардиоваскулярной патологии. Ведущее значение здесь имеют изменения структуры плотных контактов между энтероцитами слизистой оболочки (СО) кишечника, поскольку именно они в норме обеспечивают его барьерную функцию, препятствуя проникновению в системную циркуляцию как антигенных детерминант патогенов, так и синтезируемых ими токсических продуктов и биологически активных веществ. Нарушение функционирования плотных контактов и повышение проницаемости СО желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) могут опосредоваться различными медиаторы, к основным из которых относятся зонулин, интестинальный белок, связывающий жирные кислоты, а также отдельные представители жирных кислот с короткой углеродной цепью. Повышение проницаемости стенок кишечника и его дисбиоз играют роль в прогрессировании атеросклероза, способствуя повышению содержания провоспалительных цитокинов, хемоаттрактантных молекул и реактивности тромбоцитов. В этих процессах важную роль играет также триметиламиноксид (ТМАО), образуемый из предшественника, синтезируемого микробиотой кишечника. Есть данные, согласно которым повышенный уровень ТМАО увеличивает риск основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, в т.ч. смерти, инфаркта и инсульта. Нарушения интестинального барьера и измененная микрофлора ЖКТ также способствуют дисрегуляции артериального давления и создают плацдарм для становления артериальной гипертензии. Определенное значение в повышении артериального давления также имеют продукты окисления липопротеинов, поступающие в кровоток при изменении структуры СО кишечника. Уникальным препаратом, способным нормализовывать барьерную функцию кишечника за счет восстановления плотных контактов, является ребамипид. К отличительным особенностям данного препарата относятся его действие на всем протяжении ЖКТ, а также широкий спектр плейотропных эффектов, благодаря чему ребамипид обеспечивает комплексную защиту СО на всех трех уровнях ее структурной организации, стимулируя образование муцинов, восстанавливая плотные контакты и ускоряя регенерацию клеточных элементов, улучшая микроциркуляцию собственной пластинке. К дополнительным крайне важным для кардиологических пациентов эффектам ребамипида относятся непосредственное антиатеросклеротические и противовоспалительные влияния в сосудистом ложе, благоприятное воздействие на функцию эндотелия и наличие активности в отношении регуляции состава микробиома кишечника. Показано, что ребамипид уменьшает выраженность индуцированного нестероидными противовоспалительными препаратами повреждения СО кишечника, а также способствует увеличению представительства в микробиоме лактобацилл и снижению содержания патогенных бактероидов и клостридий. Столь многогранные плейотропные эффекты ребамипида позволяют рассматривать его в качестве перспективного препарата не только в практике гастроэнтерологов, но и при ведении коморбидных пациентов с ССЗ, в числе которых имшемическая болезнь сердца и артериальная гипертензия.

кишечный барьер, плотные контакты, проницаемость, сердечно-сосудистые заболевания, атеросклероз, артериальная гипертензия, ребамипид