Динамика показателей системного и локального иммунитета в процессе лечения больных раком желудка
- Авторы: Хакимова Г.Г1,2, Трякин А.А3, Заботина Т.Н3
-
Учреждения:
- Ташкентский педиатрический медицинский института
- Ташкентский городской филиал Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр онкологии и радиологии
- Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
- Выпуск: Том 28, № 7 (2021)
- Страницы: 110-117
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/2073-4034/article/view/313187
- DOI: https://doi.org/10.18565/pharmateca.2021.7.110-116
- ID: 313187
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Обоснование. За последние 20-30 лет достигнуты большие успехи в терапии рака желудка (РЖ). Важным этапом в разработке новых терапевтических агентов стало понимание роли прогностических и предиктивных факторов, включая значение субпопуляционного состава иммунокомпетентных клеток и биологии опухоли. Цель исследования: изучить состояние системного и локального иммунитета до и в процессе лекарственного лечения больных аденокарциномой желудка. Методы. С 2017 по 2018 г. в ФГБУ НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина 20 первичных метастатических больных аденокарциномой желудка получили лекарственную терапию. Забор биологического материала (периферической крови, опухолевой ткани) осуществлялся двукратно (перед лечением и во время первого контрольного обследования через три курса). С помощью метода проточной цитометрии оценивали степень инфильтрации опухолевой ткани лимфоцитами (CD45+CD14-TILs); Т-клеток (CD3+CD19-TILs); В-клеток (CD3-CD19+TILs); NK-клеток (CD3-CD16+CD56+TILs); CD16- и CD8-эффекторных клеток и их цитотоксического потенциала (ЦТП) (CD16+Perforin+TILs; CD16ЦТПTILs), (CD8+Perforin+TILs; CD8ЦТПTILs); регуляторных Т-клеток - NKT-клеток (CD3+CD16+CD56+TILs), CD4- (CD4+CD25+CD127-TILs) и CD8- (CD8+CD11b-CD28-TILs) регуляторных клеток и параметры системного и локального иммунитета. Результаты. Фактором благоприятного прогноза выживаемости без прогрессирования (ВБП у пациентов с метастатическим раком желудка [мРЖ] в периферической крови стало повышение числа CD8+-Т-регуляторных клеток (5,1-12,1%; р=0,019), в опухолевой ткани - повышение перфоринового потенциала эффекторных CDW-клеток (0,54,9%; р=0,030) и их цитотоксического потенциала (13,2-55,7%; р=0,011). При оценке характера изменения показателей локального иммунитета в процессе ХТ отмечено негативное влияние увеличения содержания Т-клеток (22,0- -9,7%; р=0,012), NKT-клеток (207,9- -13,8%; р=0,002) и CD4+ Т-регуляторных клеток(190,7- -25,2%; р=0,002). Напротив, увеличение уровня эффекторных CDW-клеток в процессе ХТ увеличивает вероятность пережить ВБП 9 месяцев (-69,5-9,1%; р=0,013). Выводы. Показатели локального и системного иммунитета служат дополнительным прогностическим фактором при РЖ.
Ключевые слова
Полный текст
Об авторах
Г. Г Хакимова
Ташкентский педиатрический медицинский института; Ташкентский городской филиал Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр онкологии и радиологии
Email: hgg_doc@mail.ru
к.м.н., ассистент кафедры онкологии, детской онкологии 100140, Узбекистан, Ташкент, ул. Богишамол, 223
А. А Трякин
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. БлохинаМосква, Россия
Т. Н Заботина
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. БлохинаМосква, Россия
Список литературы
- Бережная Н.М. Взаимодействие клеток системы иммунитета с другими компонентами микроокружения. Онкология. 2009;1(2):86-93.
- Mantovani A., et al. Tumor immunity: effector responseto tumor and role of themicroenvironment. Lancet. 2008;37H9614):771-83. Doi: 10.1016/ S0140-6736(08)60241-X.
- Тупицын Н.Н. Иммунофенотип рака молочной железы. В кн.: Рак молочной железы. Под ред. Н.Е. Кушлинского, С.М. Портного, К.П. Лактионова. М., 2005. С. 174-97.
- Balch C, Riley L., Bae T., et al. Patterns of human tumor infiltrating lymphocytes in 120 human cancers. Arch Surg. 1990;125(2):200-5. doi: 10.1001/archsurg.1990.01410140078012.
- Galon J, Pages F., et al. Cancer classification using the immunoscore: a worldwide task force. J Transl Med. 2012;10:205. doi: 10.1186/1479-5876-10-205.
- Zamarron B.F, Chen W. Dual roles of immune cells and their factors in cancer development and progression. Int J Biol Sci. 2011;7(5):651-58. doi: 10.7150/ijbs.7.651.
- Ruffell B, DeNardo D.G., Affara N.I., et al. Lymphocytes in cancer development: polarization towards protumor immunity. Cytokine Growth Factor Rev. 2010;21:3-10. Doi: 10.1016/j. cytogfr.2009.11.002.
- Shen Z. Zhou S., Wang Y, et al. Higher intratumoral infiltrated Foxp3+ Treg numbers and Foxp3+/ C8+ ratio are associated with adverse prognosis in resectable gastric cancer. J Cancer Res Clin Oncol. 2010;136:1585-95. doi: 10.1007/s00432-010-0816-9.
- Zheng X., Song X., Shao Y, et al. Prognostic role of tumor-infiltrating lymphocytes in gastric cancer: A meta-analysis. Oncotarget. 2017;8(34):57386-57398. doi: 10.18632/oncotarget.18065.
- He, Q., Li G., Ji X., et al. Impact of the immune cell population in peripheral blood on response and survival in patients receiving neoadjuvant chemotherapy for advanced gastric cancer. Tumor Biol. 2017;39(5):101042831769757. doi: 10.1177/1010428317697571.
- Заботина Т.Н., Черткова А.И., Циклаури В.Т. и др. Особенности субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови и инфильтрирующих опухоль у больных плоскоклеточным раком головы и шеи. Иммунология. 2019;40(3):10-9.
- Loi S., et al. Prognostic and predictive value of tumor-infiltrating lymphocytes in a phase III randomized adjuvant breast cancer trial in nodepositive breast cancer comparing the addition of docetaxel to doxorubicin with doxorubicin-based chemotherapy. J Clin Oncol. 2013;31:860-67. doi: 10.1200/JC0.2011.41.0902.
- Murta E.F, de Andrade J.M., et al. Lymphocyte subpopulations in patients with advanced breast cancer submitted to neoadjuvant chemotherapy. Tumori. 2000;86(5):403-7.
- Chang W.C., Chang, Li C.H., et al. Clinical significance of regulatory T cells and CD8+ effector populations in patients with human endometrial carcinoma. Cancer. 2010;116:5777-88. doi: 10.1002/cncr.25371.
- Gao Q., Qiu S.J., Fan J., et al. Intratumoral balance of regulatory and cytotoxic T cells is associated with prognosis of hepatocellular carcinoma after resection. J Clin Oncol. 2007;25:2586-93. doi: 10.1200/JC0.2006.09.4565.
- Ormandy L.A., Hillemann T, Wedemeyer H., et al. Increased populations of regulatory T-cells in peripheral blood of patients with hepatocellular carcinoma. Cancer Res. 2005;65:2457-64. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-3232.
- Wu Y, Ye S., Goswami S., et al. Clinical significance of peripheral blood and tumor tissue lymphocyte subsets in cervical cancer patients. BMC. Cancer. 2020;20(1):173. doi: 10.1186/s12885-020-6633-x.
Дополнительные файлы
