Полиморфный вариант HTR2A rs6313 ассоциирован с нежелательными реакциями на антипсихотики у подростков с острым психотическим эпизодом


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Персонализированное назначение антипсихотиков сегодня активно изучается. Но фармакодинамические генетические факторы изучены в меньшей степени. Ранее была установлена значимая связь полиморфного варианта HTR2A rs6313 с параметрами эффективности и безопасности применения антипсихотиков для взрослых пациентов. Требуется продолжать изучение данного биомаркера на подростках, которым показан прием антипсихотиков по поводу острого психотического эпизода. Методы. В исследование был включен 101 подросток с установленным диагнозом «острое полиморфное психотическое расстройство на момент поступления» (F23.0-9 по МКБ-10). Все пациенты получали антипсихотик в качестве основной терапии. Наблюдение за ними проводили в течение 14 дней. Эффективность антипсихотиков оценивали при помощи шкал CGAS, PANSS, CGI-S и CGI-I. Безопасность фармакотерапии оценивали по шкалам UKU SERS, SAS, BARS. От каждого пациента был получен соскоб буккального эпителия, из которого сорбентным методом была извлечена ДНК и путем полимеразной цепной реакции в реальном времени детектировано носительство полиморфного варианта HTR2A rs6313 (T102C). Статистическая обработка данных проводилась в программе SPSS Statistics 21.0. Результаты. Пациенты с генотипами CC+CT чаще жаловались на увеличение длительности сна (24,4 против 0%; p=0,006) и на тремор (35,9 против 4,3%; p=0,003). Пациенты с генотипами CC+CT отличались значимо меньшей выраженностью акатизии, согласно шкале BARS. По сравнению с гомозиготами TT балл объективной подшкалы BARS (0 [0; 0] против 0 [0; 1]; p=0,029) и общей оценки акатизии (1 [1; 1] против 1 [1; 2]; p=0,023) был ниже. Анализ параметров эффективности терапии в зависимости от носительства HTR2A rs6313 не установил статистически достоверных различий. Носители генотипов CC+CT на уровне тенденции к достоверности демонстрировали меньший балл подшкалы PANSS «Общие симптомы» по сравнению с гомозиготами TT(28,37±7,64 против 31,39±7,1; p=0,051). Заключение. Носители аллели C HTR2A rs6313 реже ассоциировались с симптомами акатизии. Носители генотипа TT были менее склонны к проявлению побочных эффектов, ощущаемых пациентами субъективно: тремора и увеличения длительности сна. Не было выявлено значимых ассоциаций HTR2A rs6313 с параметрами эффективности антипсихотиков.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Д. В Иващенко

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования; Пензенский институт усовершенствования врачей - филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава РФ

Email: dyi1991@yandex.ru
старший науч. сотр.; доцент кафедры психиатрии, психиатрии-наркологии и психотерапии 125993, Россия, Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1

Н. И Буромская

Научно-практический центр психического здоровья детей и подростков им. Г.Е. Сухаревой

Москва, Россия

П. В Шиманов

Научно-практический центр психического здоровья детей и подростков им. Г.Е. Сухаревой

Москва, Россия

Р. В Дейч

Научно-практический центр психического здоровья детей и подростков им. Г.Е. Сухаревой

Москва, Россия

М. И Настович

Научно-практический центр психического здоровья детей и подростков им. Г.Е. Сухаревой

Москва, Россия

К. А Акмалова

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Москва, Россия

А. А Качанова

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Москва, Россия

Е. А Гришина

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Москва, Россия

Л. М Савченко

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Москва, Россия

Ю. С Шевченко

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Москва, Россия

Д. А Сычев

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Москва, Россия

Список литературы

  1. Minjon L., van den Ban E., de Jong E., et ai. Reported Adverse Drug Reactions in Children and Adolescents Treated with Antipsychotics. J Child Adoiesc Psychopharmacoi. 2019;29(2):124-32. doi: 10.1089/cap.2018.0139.
  2. van Westrhenen R., Aitchison K.J., Ingeiman-Sundberg M., et ai. Pharmacogenomics of Antidepressant and Antipsychotic Treatment: How Far Have We Got and Where Are We Going? Front Psychiatry. 2020;11:94. Doi: 10.3389/ fpsyt.2020.00094.
  3. Ma X., Maimaitirexiati T., Zhang R., et ai. HTR2C polymorphisms, oianzapine-induced weight gain and antipsychotic-induced metaboiic syndrome in schizophrenia patients: a meta-anaiysis. Int J Psychiatry Ciin Pract. 2014;18(4):229-42. doi: 10.3109/13651501.2014.957705.
  4. Zhang J.P, Lencz T, Zhang R.X., et ai. Pharmacogenetic Associations of Antipsychotic Drug-Reiated Weight Gain: A Systematic Review and Meta-anaiysis. Schizophr Buii. 2016;42(6):1418-37. doi: 10.1093/schbui/sbw058.
  5. Abdoimaieky H.M., Yaqubi S, Papageorgis P, et ai. Epigenetic dysreguiation of HTR2A in the brain of patients with schizophrenia and bipoiar disorder. Schizophr Res. 2011;129(2-3):183-90. doi: 10.1016/j.schres.2011.04.007.
  6. Gressier F, Porceiii S., Caiati R., et ai. Pharmacogenetics of ciozapine response and induced weight gain: A comprehensive review and meta-anaiysis. Eur Neuropsychopharmacoi. 2016;26(2):163-85. Doi: 10.1016/j. euroneuro.2015.12.035.
  7. Maffioietti E., Vaisecchi P.I., Mineiii A., et ai. Association study between HTR2A rs6313 poiymorphism and eariy response to risperidone and oianzapine in schizophrenia patients. Drug Dev Res. 2020;81(6):754-61. Doi: 10.1002/ ddr.21686.
  8. Aiiadi C.G., RajKumar R.P, Adithan S, et ai. Dopamine (DRD2) and Serotonin (HTR2A, 2C) Receptor Gene Poiymorphisms do not infiuence eariy response to Risperidone in South Indian Patients with Schizophrenia. Fundam Ciin Pharmacoi. 2019;33(3):355-64. Doi: 10.1111/ fcp.12424.
  9. Grubor M., Zivkovic M., Sagud M., et ai. HTR1A, HTR1B, HTR2A, HTR2C and HTR6 Gene Poiymorphisms and Extrapyramidai Side Effects in Haioperidoi-Treated Patients with Schizophrenia. IntJ Moi Sci. 2020;21(7):2345. Doi: 10.3390/ ijms21072345.
  10. Gunes A, Scordo M.G., Jaanson P, et al. Serotonin and dopamine receptor gene polymorphisms and the risk of extrapyramidal side effects in perphenazine-treated schizophrenic patients. Psychopharmacol (Berl). 2007;190(4):479-84. doi: 10.1007/s00213-006-0622-x.
  11. Mas S., Gasso P, Lafuente A., et al. Pharmacogenetic study of antipsychotic induced acute extrapyramidal symptoms in a first episode psychosis cohort: role of dopamine, serotonin and glutamate candidate genes. Pharmacogenom J. 2016;16(5):439-45. doi: 10.1038/tpj.2016.44.
  12. Ivashchenko D.V., Khoang S.Z., Makhmudova B.V, et al. Pharmacogenetics of antipsychotics in adolescents with acute psychotic episode during first 14 days after admission: effectiveness and safety evaluation. Drug Metab Pers Ther. 2020;35(4). Doi: 10.1515/ dmpt-2020-0102.
  13. Shaffer D., Gould M.S., Brasic J., et al. A children's global assessment scale (CGAS). Arch Gen Psychiatry. 1983;40(11):1228-31. Doi: W.W01/archpsyc.1983.01790100074010.
  14. Kay S.R., Opler L.A., Spitzer R.L., et al. SCID-PANSS: two-tier diagnostic system for psychotic disorders. Compr Psychiatr. 1991;32(4):355-61. doi: 10.1016/0010-440x(91)90085-q.
  15. Busner J., Targum S.D. The clinical global impressions scale: applying a research tool in clinical practice. Psychiatr. (Edgmont). 2007;4(7):28-37.
  16. Lingjaerde O., Ahlfors U.G., Bech P, et al. The UKU side effect rating scale. A new comprehensive rating scale for psychotropic drugs and a cross-sectional study of side effects in neuroleptic-treated patients. Acta Psychiatr Scand (Suppl.). 1987;334:1-100. doi: 10.1111/j.1600-0447.1987. tb10566.x.
  17. Simpson G.M., Angus J.W. A rating scale for extrapyramidal side effects. Acta Psychiatr. Scand (Suppl.). 1970;212:11-9. doi: 10.1111/j.1600-0447.1970.tb02066.x.
  18. Barnes T.R. The Barnes Akathisia Rating Scale-revisited. J Psychopharmacol. 2003;17(4):365-70. doi: 10.1177/0269881103174013.
  19. Gardner D.M., Murphy A.L, O'Donnell H, et al. International consensus study of antipsychotic dosing. Am J Psychiatr. 2010;167(6):686-93. doi: 10.1176/appi.ajp.2009.09060802.
  20. Rodriguez S., Gaunt T.R., Day I.N. Hardy-Weinberg equilibrium testing of biological ascertainment for Mendelian randomization studies. Am J Epidemiol. 2009;169(4):505-14. doi: 10.1093/aje/ kwn359.
  21. Olajossy-Hilkesberger L., Godlewska B., Schosser-Haupt A., et al. Polymorphisms of the 5-HT2A receptor gene and clinical response to olanzapine in paranoid schizophrenia. Neuropsychobiol. 2011;64(4):202-10. doi: 10.1159/000327602.
  22. Li Z., He Y, Han H., et al. COMT, 5-HTR2A, and SLC6A4 mRNA Expressions in First-Episode Antipsychotic-Naive Schizophrenia and Association With Treatment Outcomes. Front Psychiatr. 2018;9:577. doi: 10.3389/fpsyt.2018.00577.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2021