Анализ фармакотерапии пациенток с мутациями PIK3CA HR+ HER2- метастатическим раком молочной железы в реальной клинической практике
- Авторы: Фатеева А.В.1, Елисеева Е.В.2, Апанасевич В.И.2, Заемская А.А.2
-
Учреждения:
- Приморский краевой онкологический диспансер
- Тихоокеанский государственный медицинский университет
- Выпуск: Том 31, № 7 (2024)
- Страницы: 74-81
- Раздел: Оригинальные статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/2073-4034/article/view/646381
- DOI: https://doi.org/10.18565/pharmateca.2024.7.74-81
- ID: 646381
Цитировать
Полный текст



Аннотация
Актуальность. Наиболее частой разновидностью рака молочной железы (РМЖ) являются положительные по гормональным рецепторам HER2-отрицательные (HR+ HER2-) опухоли, примерно в 40% которых обнаруживаются мутации в онкогене PIK3CA, кодирующем каталитическую субъединицу белка PI3K. Наиболее эффективной фармакотерапией таких новообразований является применение комбинации PI3Kα-специфических ингибиторов алпелисиба и фулвестранта. Однако в реальной клинической практике применение данной комбинации доступным стало не сразу.
Цель исследования: ретроспективное изучение в исследуемой когорте пациентов эффективности различных вариантов фармакотерапии в условиях реальной клинической практики.
Методы. В исследование были включены 34 пациентки с HR+/HER2- метастатическим РМЖ с наличием PIK3CA мутации, получавшие лечение в ГБУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер».
Результаты. Медиана БСВ в группе получавших CDk4/6-ингибиторы составила 27,00 месяцев (95% ДИ: 18,00–78,00), а в группе не получавших CDk4/6-ингибиторы составила 8,00 месяцев (95% ДИ: 3,00–39,00), p=0,020. Медиана БСВ в группе Алпелисиба составила 65,00 месяцев (95% ДИ: 19,00–78,00), медиана БСВ в группе другой терапии (не получавшей алпелисиб) составила 9,00 месяцев (95% ДИ: 7,00–27,00). Различия БСВ были статистически значимыми (p=0,025).
Заключение. Эффективными вариантами фармакотерапии для исследуемой группы пациентов является применение как ингибиторов CDk4/6, так и ингибитора PIK3 алпелисиба в комбинации с фулвестрантом. Исследование реальной клинической практики, несмотря на ряд ограничений, продемонстрировало улучшение исходов выживаемости пациенток, которым назначались любой CDk4/6-ингибитор и алпелисиб.
Полный текст

Об авторах
Анастасия Валерьевна Фатеева
Приморский краевой онкологический диспансер
Автор, ответственный за переписку.
Email: ralise@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-9413-367X
заведующая отделом телемедицинских технологий, онколог, химиотерапевт
Россия, ВладивостокЕ. В. Елисеева
Тихоокеанский государственный медицинский университет
Email: ralise@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-6126-1253
Россия, Владивосток
В. И. Апанасевич
Тихоокеанский государственный медицинский университет
Email: ralise@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-0808-5283
Россия, Владивосток
А. А. Заемская
Тихоокеанский государственный медицинский университет
Email: ralise@bk.ru
ORCID iD: 0009-0008-1536-046X
Россия, Владивосток
Список литературы
- Howlader N., Altekruse S.F., Li C.I., et al. US incidence of breast cancer subtypes defined by joint hormone receptor and HER2 status. J Natl Cancer Inst. 2014;106(5):dju055-dju055. doi: 10.1093/jnci/dju055.
- Goncalves M.D., Hopkins B.D., Cantley L.C. Phosphatidylinositol 3-kinase, growth disorders, and cancer. N Engl J Med. 2018;379:2052.doi:62. dоi: 10.1056/NEJMra1704560.
- Fritsch C., Huang A., Chatenay-Rivauday C., et al. Characterization of the novel and specific PI3Kα inhibitor NVP-BYL719 and development of the patient stratification strategy for clinical trials. Mol Cancer Ther. 2014;13:1117–29. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-13-0865.
- Juric D., Rodon J., Tabernero J., et al. Phosphatidylinositol 3-kinase α-selective inhibition with alpelisib (BYL719) in PIK3CA-altered solid tumors: results from the first-in-human study. J Clin Oncol. 2018;36:1291–99. doi: 10.1200/JCO.2017.72.7107.
- Avan J., Hyo S. Alpelisib in the Treatment of Breast Cancer: A Short Review on the Emerging Clinical Data. Breast Cancer: Targets and Therapy. 2020:12;251–58 doi: 10.2147/BCTT.S219436.
- Fabrice A., Eva С., et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor–Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380:1929–40. doi: 10.1056/NEJMoa1813904.
- U.S. Food and Drug Administration, Resources for Information, Approved Drugs [Internet]. FDA approves alpelisib for metastatic breast cancer [05.28.2019]. URL: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-alpelisib-metastatic-breast-cancer
- Berenjeno I.M., Piсeiro R., Castillo S.D. et al. Oncogenic PIK3CA induces centrosome amplification and tolerance to genome doubling. Nat Commun. 2017;8(1):1773. doi/10.1038/s41467-017-02002-4.
- Ralitsa R.M., Vanhaesebroeck B. Cracking the context-specific PI3K signaling code. Cell Biol. 2020;13:1–13. doi: 10.1126/scisignal.aay2940.
- Соколова Т.Н., Соловьева Т.И. Клинико-морфологические особенности опухолей молочной железы с мутациями PIK3CA у российских больных: наблюдательное исследование. Современная Онкология. 2022;24(1):12–23. [Sokolova T.N., Solovieva T.I. Clinical and morphological features of breast tumors with PIK3CA mutations in Russian patients: observational study. Journal of Modern Oncology. 2022;24(1):12–23. (In Russ.)]. doi: 10.26442/18151434.2022.1.201435.
- Vasan N.,et al. Double PIK3CA mutations in cis increaseoncogenicity and sensitivity to PI3Ka inhibitors. Cancer. 2019;366:714–23. doi: 10.1126/science.aaw9032.
- Dogruluk T., et al. Identification of Variant-Specific Functions of PIK3CA by Rapid Phenotyping of Rare Mutations. Cancer Res. 2015;75(24):5341–54. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-15-1654.
- Martinez-Saez O., et al. Frequency and spectrum of PIK3CA somatic mutations in breast cancer. Breast Cancer Res. 2020;22 (45):1–9. doi: 10.1186/s13058-020-01284-9.
- Rugo H.S., Raskina K., et al. Biology and Targetability of the Extended Spectrum of PIK3CA Mutations Detected in Breast Carcinoma. Clin Cancer Res. 2023;29(6):1056–67. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-2115.
- McCartney A., Migliaccio I., et al. Mechanisms of Resistance to CDK4/6 Inhibitors: Potential Implications and Biomarkers for Clinical Practice 2019; Front Oncol. 2019;9(666):3–8. doi: 10.3389/fonc.2019.00666.
- Neven P., et al. 346P Ribociclib (RIB)+fulvestrant (FUL) in hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-) advanced breast cancer (ABC): MONALEESA-3 biomarker analyses. Ann Oncol. 2018;29:8. doi: 10.1016/j.annonc.2021.05.353.
- Aleix Prat, et al. Intrinsic Subtype and Overall Survival of Patients with Advanced HR+/HER2+ Breast Cancer Treated with Ribociclib and ET: Correlative Analysis of MONALEESA-2, -3, -7. Clin Cancer Res. 2024;30:793–802. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-0561.
- Chen Z., et al. 345P Everolimus-based therapy versus conventional therapy for refractory breast cancer patients with PI3K/AKT/mTOR mutations. Ann Oncol. 2018;8:29. doi: 10.1002/cam4.2460.
- Neven P., et al. 346P Ribociclib (RIB)+fulvestrant (FUL) in hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-) advanced breast cancer (ABC): MONALEESA-3 biomarker analyses. Ann Oncol. 2018;29:8. doi: 10.1016/j.annonc.2021.05.353.
- O’Leary B., Hrebien S., Morden J.P., et al. Early circulating tumor DNA dynamics and clonal selection with palbociclib and fulvestrant for breast cancer. Nat Commun. 2018;9(1):896. doi: 10.1038/s41467-018-03215-x.
- Chia S., et al. Alpelisib + endocrine therapy in patients with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative, advanced breast cancer: Analysis of all 3 cohorts of the BYLieve study. J Clin Oncol. 2023;41:16_suppl, 1078–78. doi: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.1078.
Дополнительные файлы
