Мобилизация гемопоэтических стволовых клеток крови с помощью препарата эмпэгфилграстим (Экстимия®, БИОКАД) у больных лимфопролиферативными заболеваниями

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность препарата эмпэгфилграстим (Экстимия®, БИОКАД) для проведения разных режимов мобилизации (РМ) гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) у больных лимфопролиферативными заболеваниями (ЛПЗ).

Методы. В исследование были включены 32 больных ЛПЗ, проходивших лечение в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава РФ в период с октября 2022 по апрель 2023 г. Мобилизация ГСК с использованием эмпэгфилграстима в дозе 7,5 мг на «стабильном состоянии кроветворения» была проведена 16 пациентам, и еще 16 больным препарат вводили через сутки после полихимиотерапии (ПХТ). Общий анализ крови и исследование концентрации CD34+ клеток в крови на «стабильном состоянии кроветворения» проводили на 4-й и 5-й дни, а после предшествовавшей ПХТ – на 8-й и 9-й дни после введения эмпэгфилграстима. Лейкаферез начинали, если концентрация CD34+ клеток превышала 10 клеток/мкл, а число лейкоцитов в крови было >5×109/л. Мобилизация ГСК считалась эффективной при числе CD34+ клеток ≥2 млн×106/кг массы тела. Для анализа полученных данных использовали стандартные методы описательной статистики и частотного анализа.

Результаты. Мобилизация ГСК оказалась эффективной у 20 (62,5%) из 32 больных. Не было статистически достоверных различий в зависимости от режима мобилизации ГСК (р=0,76). Такие факторы, как возраст, поражение костного мозга, стадия заболевания, наличие bulky disease, число предшествовавших курсов ПХТ, статус противоопухолевого ответа, лучевая терапия, анемия 3–4-й степеней, не коррелировали с неудачной мобилизацией ГСК. Мобилизация ГСК чаще была эффективной у больных лимфомой Ходжкина, чем при неходжкинских лимфомах: 55 и 25% соответственно (p=0,15).

Выводы. Применение эмпэгфилграстима в однократной фиксированной дозе 7,5 мг привело к эффективной мобилизации ГСК у 62,5% больных ЛПЗ.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

М. О. Багова

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, отделение химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром

Автор, ответственный за переписку.
Email: mbagova89@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8932-8197

к.м.н., врач-гематолог отделения химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром

Россия, Москва

Я. К. Мангасарова

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, отделение химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром

Email: mbagova89@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0450-7453
Россия, Москва

А. У. Магомедова

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, отделение химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром

Email: mbagova89@mail.ru
Россия, Москва

О. В. Марголин

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, отделение химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром

Email: mbagova89@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6211-5677
Россия, Москва

Е. С. Нестерова

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, отделение химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром

Email: mbagova89@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6035-9547
Россия, Москва

Л. Г. Горенкова

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, отделение химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром

Email: mbagova89@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3967-9183
Россия, Москва

Р. Р. Абдурашидова

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, отделение химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром

Email: mbagova89@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5148-8355
Россия, Москва

Ю. А. Чабаева

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, отделение химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром

Email: mbagova89@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8044-598X
Россия, Москва

И. В. Гальцева

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, отделение химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром

Email: mbagova89@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8490-6066
Россия, Москва

И. М. Накастоев

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, отделение химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром

Email: mbagova89@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8712-9813
Россия, Москва

В. С. Галузяк

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, отделение химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром

Email: mbagova89@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4224-6802
Россия, Москва

О. Н. Байтерякова

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, отделение химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром

Email: mbagova89@mail.ru
Россия, Москва

А. А. Щербакова

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, отделение химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром

Email: mbagova89@mail.ru
Россия, Москва

М. А. Теляшов

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, отделение химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром

Email: mbagova89@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7053-7039
Россия, Москва

В. К. Спицын

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, отделение химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром

Email: mbagova89@mail.ru
ORCID iD: 0009-0002-4265-0194
Россия, Москва

Д. А. Сухоруков

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, отделение химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром

Email: mbagova89@mail.ru
ORCID iD: 0009-0002-1170-7282
Россия, Москва

Е. Е. Звонков

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, отделение химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром

Email: mbagova89@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2639-7419
Россия, Москва

Список литературы

  1. Моталкина М.С., Кулева С.А., Алексеев С.М. и др. Мобилизация гемопоэтических стволовых клеток: прошлое, настоящее и будущее, Педиатр. 2016;7(2). [Motalkina M.S., Kuleva S.A., Alekseev S.M. and others. Mobilization of hematopoietic stem cells: past, present and future, Pediatrician. 2016;7(2). (In Russ.)]. doi: 10.17816/PED7296-103.
  2. Свирновский А.И. Резистентность опухолевых клеток к терапевтическим воздействиям как медико-биологическая проблема? Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. 2014. С. 15–38. [Svirnovsky A.I. Resistance of tumor cells to therapeutic influences as a medical and biological problem? International reviews: clinical practice and health. 2014. P. 15–38. (In Russ.)].
  3. Luo Ch., et al. Efcacy of hematopoietic stem cell mobilization regimens in patients with hematological malignancies: a systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials. Stem. Cell Res Ther. 2022;13:123. doi: 10.1186/s13287-022-02802-6.
  4. Passweg J.R., Baldomero H., Ciceri F., et al. Hematopoietic cell transplantation and cellular therapies in Europe 2021. The second year of the SARS-CoV-2 pandemic. A Report from the EBMT Activity Survey. Bone Marrow Transplant. 2023;58:647–58. doi: 10.1038/s41409-023-01943-3.
  5. Грицаев С.В., Кузяева А.А., Волошин С.В. и др. Заготовка трансплантата для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток онкогематологическим больным: частота и причины. Русский медицинский журнал. 2013;1:30–5. [Gritsaev S.V., Kuzyaeva A.A., Voloshin S.V. etc. Procurement of a graft for autologous transplantation of hematopoietic stem cells in hematological oncology patients: frequency and reasons. Russian medical journal. 2013;1:30–5. (In Russ.)].
  6. To L.B., Levesque J.P., Herbert K.E. How I treat patients who mobilize hematopoietic stem cells poorly. Blood. 2011;118:4530–40.
  7. Kim M.G., Han N., Lee E.K., Kim T. Pegfilgrastim vs filgrastim in PBSC mobilization for autologous hematopoietic SCT: a systematic review and meta-analysis. Bone Marrow Transplant. 2015; 50:523–30.
  8. Bruns I., Steidl U., Fischer J.C., et al. Pegylated granulocyte colony-stimulating factor mobilizes CD34+ cells with different stem and progenitor subsets and distinct functional properties in comparison with unconjugated granulocyte colony-stimulating factor. Haematol. 2008;93:347–55.
  9. Lapidot T., Petit I. Current understanding of stem cell mobilization: the roles of chemokines, proteolytic enzymes, adhesion molecules, cytokines, and stromal cells. Exp Hematol. 2002;30(9):973–81.
  10. Schmitt M., et al. Mobilization of autologous and allogeneic peripheral blood stem cells for transplantation in haematological malignancies using biosimilar G‐CSF. Vox sanguinis. 2016;111(2):178–86.
  11. Bakanay Ş.M., Demirer T. Novel agents and approaches for stem cell mobilization in normal donors and patients. Bone Marrow Transplant. 2012;47(9):1154–63.
  12. Bruns .I, Steidl U., Kronenwett R., et al. A single dose of 6 or 12 mg of pegfilgrastim for peripheral blood progenitor cell mobilization results in similar yields of CD34+progenitors in patients with mul- tiple myeloma. Transfusion. 2006;46:180–85.
  13. Fruehauf S., Klaus J., Huesing J., et al. Efficient mobilization of peripheral blood stem cells following CAD chemotherapy and a single dose of pegylated G-CSF in patients with multiple myeloma. Bone Marrow Transplant. 2007;39:743–50.
  14. Herbert K.E., Gambell P., Link E.K., et al. Peg filgrastim compared with filgrastim for cy tokine-alone mobilization of autologous haema topoietic stem and progenitor cells. Bone Marrow Transplant. 2013;48:351–56.
  15. Hosing C., Qazilbash M.H., Kebriaei P., et al. Fixed-dose single agent pegfilgrastim for peripheral blood progenitor cell mobilisation in patients with multiple myeloma. Br J Haematol. 2006;133:533–37.
  16. Isidori A., Tani M., Bonifazi F., et al. Phase II study of a single pegfilgrastim injection as an adjunct to chemotherapy to mobilize stem cells into the peripheral blood of pretreated lymphoma patients. Haematol. 2005;90:225–31.
  17. Nosari A., Cairoli R., Ciapanna D., et al. Efficacy of single dose pegfilgrastim in enhancing the mobilization of CD34+ peripheral blood stem cells in aggressive lymphoma patients treated with cisplatin-aracytincontaining regimens. Bone Marrow Transplant. 2006;38:413–16.
  18. Willis F., Woll P., Theti D., et al. Pegfilgrastim for peripheral CD34+ mobilization in patients with solid tumours. Bone Marrow Transplant. 2009;43:927–34.
  19. Kuan J.-W., et al. A randomized double blind control trial comparing filgrastim and pegfilgrastim in cyclophosphamide peripheral blood hematopoietic stem cell mobilization. Transfus Apher Sci. 2015;53(2):196–204.
  20. Russell N., et al. A phase 2 pilot study of pegfilgrastim and filgrastim for mobilizing peripheral blood progenitor cells in patients with non-Hodgkin’s lymphoma receiving chemotherapy. Haematol. 2008;93(3):405–12. Doi.org/10.3324/haematol.11287.
  21. Costa L.J., Kramer C., Hogan K.R. Pegfilgrastim versus filgrastim based autologous hematopoietic stem cell mobilization in the setting of preemptive use of plerixafor: efficacy and cost analysis. Transfusion. 2012;52(11):2375–81. 2995.2012.03579.x.
  22. Flomenberg N., DiPersio J., Calandra G. Role of CXCR4 chemokine receptor blockade using AMD3100 for mobilization of autologous hematopoietic progenitor cells. Acta Haematol. 2005;114(4):198–205. doi: 10.1159/000088410.
  23. Нестерова Е.С., Сайдуллаева А.Ф., Шерстнев Д.Г. и др. Эффективность и безопасность применения препарата эмпэгфилграстим (Экстимия®, БИОКАД) у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями, получающих цитотоксическую терапию: результаты второго промежуточного анализа многоцентрового ретроспективно-проспективного наблюдательного пострегистрационного исследования LEGERITY. Современная онкология. 2022;24(1):80–8. [Nesterova E.S., Saidullaeva A.F., Sherstnev D.G. et al. Efficacy and safety of the drug empegfilgrastim (Extimia®, BIOCAD) in patients with lymphoproliferative diseases receiving cytotoxic therapy: results of the second interim analysis of the multicenter retrospective-prospective observational post-registration study LEGERITY. Modern oncology. 2022;24(1):80–8. (In Russ.)]. doi: 10.26442/18151434.2022.1.201493.
  24. Wuchter P., Ran D., Bruckner T. Poor Mobilization of Hematopoietic Stem Cells Definitions, Incidence, Risk Factors, and Impact on Outcome of Autologous Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2010;16:490–99. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.11.01.
  25. Cesana C., Carlo-Stella C., Regazzi E., et al. CD34+ cells mobilized by cyclophosphamide and granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) are functionally different from CD34+ cells mobilized by G-CSF. Bone Marrow Transplant. 1998;21:561–8.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2023