Том 30, № 11 (2023)

Эндокринная терапия в течение 5–10 лет является стандартным методом лечения женщин с ЕР-положительным раком молочной железы (РМЖ). Однако побочные эффекты эндокринотерапии тамоксифеном (ТАМ) снижают качество жизни больных РМЖ и неблагоприятно влияют на соблюдение режима лечения. В настоящее время особенно актуальна проблема гиперпластических процессов и рака эндометрия на фоне длительного приема ТАМ, т.к. заболеваемость патологией эндометрия связана с продолжительностью приема ТАМ. Важным фактором, предрасполагающим к возникновению нежелательных лекарственных реакций (НЛР), в т.ч. гиперплазии эндометрия, при приеме ТАМ выступает фармакогенетика. Различия в генах, кодирующих ферменты CYP2D6, CYP2C9 и CYP2C19, а именно CYP2D6*4, CYP2C9*2, CYP2C9*3, CYP2C19*2, CYP2C19*3, а также полиморфного маркера гена ABCB1 (С3435Т), кодирующего транспортный белок гликопротеина-Р, могут быть основным фактором предрасположенности к возникновению побочных эффектов при приеме ТАМ, что в свою очередь приводит к снижению приверженности пациенток терапии. Однако в настоящий момент не разработаны алгоритмы наблюдения таких пациенток, не обозначены в полной мере факторы риска, увеличивающие вероятность возникновения НЛР при приеме ТАМ. Комплексный подход к оценке НЛР на ТАМ с учетом данных фармакогенетического тестирования и разработанные на этой основе прогностические модели, включающие как генетические, так и негенетические детерминанты ответа, могут способствовать дальнейшему улучшению предсказания индивидуального ответа на ТАМ.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) является распространенной, но предотвратимой причиной летальности женщин после хирургических вмешательств по поводу онкогинекологических заболеваний. Стандартом тромбопрофилактики после крупных операций на органах брюшной полости и малого таза по поводу злокачественных новообразований является применение нефракционированных или низкомолекулярных гепаринов в течение месяца. Прямые пероральные антикоагулянты (ПОАК) одобрены для лечения ВТЭ у населения в целом. Этот режим имеет значительное преимущество перед другими типами антикоагулянтных схем, в частности пероральный путь введения без необходимости лабораторного мониторинга. В обзоре представлены преимущества использования ПОАК на основании обновленной информации о завершенных и текущих клинических исследованиях.

Адъювантная химиотерапия (АХТ) рака молочной железы (РМЖ) успешно применяется в составе комплексного лечения на протяжении нескольких десятилетий. Представление о РМЖ как о системном заболевании позволило выработать оптимальные алгоритмы лечения, включающие как локальные методы контроля заболевания, такие как хирургический этап и лучевая терапия, так и системное лекарственное лечение. Эффективность адъювантной системной терапии в увеличении общей и безрецидивной выживаемости не подвергается сомнению, однако оптимальные сроки начала АХТ после радикального хирургического лечения на сегодняшний день достоверно не определены. Многие факторы, такие как возраст, коморбидность, тип хирургической операции, а также приверженность пациента лечению, могут вызывать задержку проведения ХТ. Мы проанализировали наиболее крупные исследования в этой области, чтобы получить представление о том, какие причины могут вызывать задержку проведения адъювантного лечения, а также каковы последствия такой задержки для пациента в долгосрочной перспективе.

Введение. Информация по выбору оптимальной схемы терапии почечно-клеточного рака (ПКР) на фоне хронической болезни почек (ХБП) ограниченна. Актуальным представляется исследование реальной практики оказания онкологической помощи пациентам, страдающим ПКР на фоне ХБП.

Цель исследования: изучить эффективность и безопасность терапии светлоклеточного почечно-клеточного рака (сПКР) на фоне ХБП комбинацией пембролизумаба и акситиниба.

Методы. Ретроспективное исследование, выполнено с участием 194 больных сПКР с ХБП, получавших лечение в ГБУЗ «Городская клиническая больница им. Д.Д. Плетнева» в 2020–2022 гг. Пациенты разделены на группы, согласно прогностической модели IMDC и функциональному состоянию почек. Контрольную группу составили аналогичные пациенты с условно сохранной фильтрационной функцией почек. Эффективность терапии оценивалась по медиане выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ).

Результаты. Вероятность полного или частичного ответа, а также ОВ при благоприятном и промежуточном прогнозе пациентов с сопутствующей ХБП оказались сопоставимыми с контрольной группой (p>0,05). Негативное влияние ХБП прослеживается лишь при неблагоприятном прогнозе, где вероятность прогрессирования оказалась выше, чем в контрольной группе (21,4 и 7,7% соответственно; p<0,05). Побочные эффекты, вынуждающие отменить терапию, отмечались у 5,9–8,8% пациентов без достоверных различий между группами (p>0,05).

Вывод. При ХБП (II–III ст.) терапия сПКР, включающая пембролизумаб и акситиниб, продемонстрировала сопоставимую эффективность и безопасность по сравнению с пациентами с условно сохранной функцией почек.

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность препарата эмпэгфилграстим (Экстимия^®, БИОКАД) для проведения разных режимов мобилизации (РМ) гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) у больных лимфопролиферативными заболеваниями (ЛПЗ).

Методы. В исследование были включены 32 больных ЛПЗ, проходивших лечение в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава РФ в период с октября 2022 по апрель 2023 г. Мобилизация ГСК с использованием эмпэгфилграстима в дозе 7,5 мг на «стабильном состоянии кроветворения» была проведена 16 пациентам, и еще 16 больным препарат вводили через сутки после полихимиотерапии (ПХТ). Общий анализ крови и исследование концентрации CD34+ клеток в крови на «стабильном состоянии кроветворения» проводили на 4-й и 5-й дни, а после предшествовавшей ПХТ – на 8-й и 9-й дни после введения эмпэгфилграстима. Лейкаферез начинали, если концентрация CD34⁺ клеток превышала 10 клеток/мкл, а число лейкоцитов в крови было >5×10⁹/л. Мобилизация ГСК считалась эффективной при числе CD34⁺ клеток ≥2 млн×10⁶/кг массы тела. Для анализа полученных данных использовали стандартные методы описательной статистики и частотного анализа.

Результаты. Мобилизация ГСК оказалась эффективной у 20 (62,5%) из 32 больных. Не было статистически достоверных различий в зависимости от режима мобилизации ГСК (р=0,76). Такие факторы, как возраст, поражение костного мозга, стадия заболевания, наличие bulky disease, число предшествовавших курсов ПХТ, статус противоопухолевого ответа, лучевая терапия, анемия 3–4-й степеней, не коррелировали с неудачной мобилизацией ГСК. Мобилизация ГСК чаще была эффективной у больных лимфомой Ходжкина, чем при неходжкинских лимфомах: 55 и 25% соответственно (p=0,15).

Выводы. Применение эмпэгфилграстима в однократной фиксированной дозе 7,5 мг привело к эффективной мобилизации ГСК у 62,5% больных ЛПЗ.

Цель исследования: изучить влияние делеционных полиморфизмов GSTT1 и GSTM1 на риск развития рецидива у больных гормон-позитивным раком молочной железы (РМЖ) при лечении тамоксифеном.

Методы. В работе были исследованы образцы крови 102 женщин с диагнозом РМЖ, IIA–III стадий в возрасте от 23 до 79 (средний возраст – 48±13) лет, получавших адъювантную гормональную терапию (ГТ). Идентификацию делеционных (нулевых) генотипов GSTM1 и GSTT1 осуществляли с помощью мультиплексной полимеразной цепной реакции с последующим анализом кривых плавления продуктов реакции.

Результаты. Выявлена статистически значимая связь между носительством двойных делеций GSTT1-GSTM1 и сниженным риском развития рецидива РМЖ. Согласно расчетам, у таких пациенток вероятность рецидива была ниже в 4,5 раза по сравнению с носителями «функциональных» генотипов GSTT1 и GSTM1 одновременно (ОР=0,219; 95% ДИ: 0,033–1,444, χ²=4,377; p=0,037). В то же время присутствие «нулевого» варианта GSTT1 уменьшает риск развития рецидива РМЖ в 1,9 раза (ОР=0,513; 95% ДИ: 0,211–1,246, χ²=2,909) по сравнению с носительством функционально активных форм GSTT1 (0/+, +/+). В данном случае можно говорить только о наметившейся тенденции, т.к. статистически значимого различия в значениях выявлено не было (р=0,089). Согласно расчетам, риск развития рецидива РМЖ в группе пациенток с функционально неактивной формой GSTМ1 (0/0) был ниже в 1,2 раза (ОР=0,856; 95% ДИ: 0,541–1,356, χ²=0,442; p=0,507), однако полученное различие не имеет статистической значимости.

Заключение. При изучении делеционных полиморфизмов генов глутатион-S-трансфераз у женщин с РМЖ выявлена значимая ассоциация сочетания «нулевых» генотипов GSTM1 и GSTT1 со снижением риска возникновения рецидива заболевания. Таким образом, носительство данных генотипов, приводящее к отсутствию соответствующих глутатион-S-трансфераз, может рассматриваться как благоприятный предикторный фактор при проведении адьювантной ГТ тамоксифеном больных люминальным типом РМЖ.

Введение. Несмотря на разработку новых более эффективных лекарственных комбинаций, увеличение продолжительности жизни больных диссеминированным раком желудка (дРЖ) не превышает 3,5 месяцев. В связи с этим ведется поиск новых путей улучшения отдаленных результатов лечения. Одним из таких направлений является конверсионное лечение – комбинация лекарственной терапии с хирургическим методом в случае достижения стойкого контроля заболевания на фоне эффективной химиотерапии и возможности полного удаления всех опухолевых очагов (R0).

Цель исследования: оценка отдаленных результатов конверсионного лечения больных дРЖ и выявления факторов прогноза общей выживаемости. Задачи: 1) оценить выживаемость без прогрессирования; 2) оценить общую выживаемость при конверсионном лечении; 4) определить факторы прогноза общей выживаемости; 5) определить оптимальный срок выполнения оперативного лечения; 6) оценить бессобытийную и послеоперационную выживаемость.

Методы. В анализ были включены 55 оперированных пациентов с морфологически подтвержденным дРЖ в возрасте от 21 до 77 лет (медиана – 50,5 лет), муж/жен – 33/22, статус ECOG 0–1 у 94,5% больных. По гистологическому строению преобладали перстневидноклеточный (49,1%) вариант, диффузный подтип по классификации Lauren (54,6%). Исходно асцит выявлен у 23,64% пациентов, метастазы по брюшине – у 61,8%, в забрюшинных лимфоузлах – у 20%, в периферических лимфоузлах – у 10,9%, в печени – у 18,18%, в яичниках – у 12,73% женщин. Локализация метастазов в 1 анатомической области (зоне) отмечена у 22 (40%), в 2 – у 26 (47,3%), в 3 областях и более – у 7 (12,7%) больных. Все пациенты получали 1 линию химиотерапии (ХТ) в течение 18 недель, в режиме FOLFIRINOX – 19 (34,5%) больных, в режимах FLOT/mDCF – 22 (40%), платино-фторпиримидиновые дуплеты (XELOX, mFOLFOX6) – 14 (25,5%). Операция в объеме R0 выполнена 53 (96,3%) больным, R1-R2 – 2. Медиана общей выживаемости (мОВ) составила 29,33 месяца, 1-годичная – 85,5%, 3-годичная – 25,5%, 5-летняя – 9,1%. Медиана выживаемости без прогрессирования (мВБП) – 18,5 месяцев, медиана бессобытийной выживаемости – 9,8 месяца, медиана послеоперационной ОВ – 20,47 месяца. Значимое увеличение ОВ получено при интервале времени наблюдения от даты окончания ХТ до даты операции – более 3,4 месяца. Независимыми факторами благоприятного прогноза ОВ при многофакторном анализе стали: 1) неперстневидноклеточный морфологический вариант; 2) отсутствие лимфоваскулярной инвазии; 3) режим FOLFIRINOX.

Заключение. Конверсионное лечение при дРЖ является перспективным направлением, способным обеспечивать длительную выживаемость отдельным пациентам.

Рак молочной железы (РМЖ) является самой распространенной опухолевой локализацией у женщин. Опухоли с положительным рецептором эпидермального фактора роста человека второго типа (HER2) составляют около 25–30% всех подтипов РМЖ и коррелируют с неблагоприятным прогнозом. Уже на протяжении многих лет трастузумаб, моноклональное антитело, используется для ингибирования активности HER2. Введение в клиническую практику данного препарата совершило настоящую революцию в мире лечения HER2 позитивного РМЖ. Однако на сегодняшний день встречаются случаи первичной резистентности к анти-HER2-терапии. В связи с этим определение механизмов резистентности и исследование новых терапевтических агентов могут приводить к разработке более эффективной блокады передачи сигналов рецепторами семейства HER. За последние несколько лет изучено множество механизмов резистентности, регулярно совершаются попытки внедрения новых терапевтических препаратов для лечения пациентов с резистентностью к трастузумаб-содержащей терапии, но должной эффективности на сегодняшний день достигнуто не было. В связи с этим целью данной статьи являются обзор механизмов резистентности к анти-HER2-терапии и способов ее преодоления, а также демонстрация клинического опыта ведения пациентки с подобным состоянием.

Спектр противоопухолевых препаратов для лечения немелкоклеточного рака легкого значимо изменился за последние годы благодаря появлению иммунотерапии и таргетных препаратов, нацеленных на драйверные мутации. На сегодняшний момент стало возможным назначать пациентам более эффективное и менее токсичное лечение, чем химиотерапия. Настоящий обзор посвящен ингибитору ALK 2-го поколения – церитинибу. Представлены данные клинических исследований, подтверждающие эффективность препарата и целесообразность его применения как у предлеченных пациентов, так и у пациентов с впервые выявленным метастатическим ALK-позитивным немелкоклеточным раком легкого.

Рак предстательной железы (РПЖ) является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований (ЗНО) как в мире, так и в России. Это заболевание является одной из ведущих причин онкологической смертности мужского населения. В настоящее время патогенез РПЖ подробно изучен, что делает возможным в большинстве случаев успешное радикальное лечение, но в среднем у 10–20% пациентов постепенно развивается кастрационно-резистентный (КРРПЖ) и метастатический (мРПЖ) рак предстательной железы. В настоящее время активно изучаются механизмы, способствующие развитию РПЖ в отсутствие андрогенной стимуляции. Персонализированный подход к онкологии позволяет своевременно выявлять специфические мутации и верно подобирать наиболее эффективную при них терапию. В статье предпринята попытка суммировать актуальные данные об одном из таких лечебных подходов – ингибиторах PARP. Препараты этой группы наиболее эффективны в отношении ЗНО с мутациями в генах BRCA1/2 и успешно применяются также при раке яичников, молочной и поджелудочной желез.

Представленный клинический случай пациента Р. 67 лет с аденокарциномой (Gleason 7), у которого по результатам генетического исследования выявлены мутации BRCA2, иллюстрирует успешное применение олапариба при мКРРПЖ. Применение персонализированных тестов позволило сформировать четкие показания к применению ингибиторов PARP в лечении мКРРПЖ. Исследования новых направлений применения ингибиторов PARP актуальны в настоящее время.