


Том 30, № 11 (2023)
Обзоры
Возможности фармакогенетического подхода к решению гинекологических проблем пациенток, принимающих тамоксифен: обзор литературы
Аннотация
Эндокринная терапия в течение 5–10 лет является стандартным методом лечения женщин с ЕР-положительным раком молочной железы (РМЖ). Однако побочные эффекты эндокринотерапии тамоксифеном (ТАМ) снижают качество жизни больных РМЖ и неблагоприятно влияют на соблюдение режима лечения. В настоящее время особенно актуальна проблема гиперпластических процессов и рака эндометрия на фоне длительного приема ТАМ, т.к. заболеваемость патологией эндометрия связана с продолжительностью приема ТАМ. Важным фактором, предрасполагающим к возникновению нежелательных лекарственных реакций (НЛР), в т.ч. гиперплазии эндометрия, при приеме ТАМ выступает фармакогенетика. Различия в генах, кодирующих ферменты CYP2D6, CYP2C9 и CYP2C19, а именно CYP2D6*4, CYP2C9*2, CYP2C9*3, CYP2C19*2, CYP2C19*3, а также полиморфного маркера гена ABCB1 (С3435Т), кодирующего транспортный белок гликопротеина-Р, могут быть основным фактором предрасположенности к возникновению побочных эффектов при приеме ТАМ, что в свою очередь приводит к снижению приверженности пациенток терапии. Однако в настоящий момент не разработаны алгоритмы наблюдения таких пациенток, не обозначены в полной мере факторы риска, увеличивающие вероятность возникновения НЛР при приеме ТАМ. Комплексный подход к оценке НЛР на ТАМ с учетом данных фармакогенетического тестирования и разработанные на этой основе прогностические модели, включающие как генетические, так и негенетические детерминанты ответа, могут способствовать дальнейшему улучшению предсказания индивидуального ответа на ТАМ.



Реконструктивно-пластическая хирургия молочной железы с использованием собственных тканей. Исторические аспекты
Аннотация
Реконструктивно-пластические операции занимают ведущее место в реабилитации больных раком молочной железы (РМЖ) и в настоящее время рассматриваются как главный критерий влияния на качество жизни. За последние годы достигнуты значительные успехи в комплексном и комбинированном лечении РМЖ, где хирургическое лечение по-прежнему является основным этапом. Данная статья представлена обзором литературы, в котором охватываются вопросы развития реконструкции в целом и более подробно описывается метод реконструкции аутологичными лоскутами с его преимуществами и недостатками. Выбор метода одномоментной реконструкции у пациенток с РМЖ носит индивидуальный характер и зависит от анатомических особенностей пациентки, гистологического, иммуногистохимического статуса опухоли, соматического состояния и возраста пациенток, планирования проведения лучевой терапии в послеоперационном периоде, а также от предпочтения хирурга и самой пациентки.



Венозный тромбоз и злокачественные гинекологические заболевания: место прямых пероральных антикоагулянтов в профилактике
Аннотация
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) является распространенной, но предотвратимой причиной летальности женщин после хирургических вмешательств по поводу онкогинекологических заболеваний. Стандартом тромбопрофилактики после крупных операций на органах брюшной полости и малого таза по поводу злокачественных новообразований является применение нефракционированных или низкомолекулярных гепаринов в течение месяца. Прямые пероральные антикоагулянты (ПОАК) одобрены для лечения ВТЭ у населения в целом. Этот режим имеет значительное преимущество перед другими типами антикоагулянтных схем, в частности пероральный путь введения без необходимости лабораторного мониторинга. В обзоре представлены преимущества использования ПОАК на основании обновленной информации о завершенных и текущих клинических исследованиях.



Клинический опыт
Отсрочка начала адъювантной химиотерапии больных ранним раком молочной железы: причины и последствия
Аннотация
Адъювантная химиотерапия (АХТ) рака молочной железы (РМЖ) успешно применяется в составе комплексного лечения на протяжении нескольких десятилетий. Представление о РМЖ как о системном заболевании позволило выработать оптимальные алгоритмы лечения, включающие как локальные методы контроля заболевания, такие как хирургический этап и лучевая терапия, так и системное лекарственное лечение. Эффективность адъювантной системной терапии в увеличении общей и безрецидивной выживаемости не подвергается сомнению, однако оптимальные сроки начала АХТ после радикального хирургического лечения на сегодняшний день достоверно не определены. Многие факторы, такие как возраст, коморбидность, тип хирургической операции, а также приверженность пациента лечению, могут вызывать задержку проведения ХТ. Мы проанализировали наиболее крупные исследования в этой области, чтобы получить представление о том, какие причины могут вызывать задержку проведения адъювантного лечения, а также каковы последствия такой задержки для пациента в долгосрочной перспективе.



Оригинальные статьи
Эффективность комбинации пембролизумаба и акситиниба при лечении светлоклеточного рака почки на фоне хронической болезни почек
Аннотация
Введение. Информация по выбору оптимальной схемы терапии почечно-клеточного рака (ПКР) на фоне хронической болезни почек (ХБП) ограниченна. Актуальным представляется исследование реальной практики оказания онкологической помощи пациентам, страдающим ПКР на фоне ХБП.
Цель исследования: изучить эффективность и безопасность терапии светлоклеточного почечно-клеточного рака (сПКР) на фоне ХБП комбинацией пембролизумаба и акситиниба.
Методы. Ретроспективное исследование, выполнено с участием 194 больных сПКР с ХБП, получавших лечение в ГБУЗ «Городская клиническая больница им. Д.Д. Плетнева» в 2020–2022 гг. Пациенты разделены на группы, согласно прогностической модели IMDC и функциональному состоянию почек. Контрольную группу составили аналогичные пациенты с условно сохранной фильтрационной функцией почек. Эффективность терапии оценивалась по медиане выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ).
Результаты. Вероятность полного или частичного ответа, а также ОВ при благоприятном и промежуточном прогнозе пациентов с сопутствующей ХБП оказались сопоставимыми с контрольной группой (p>0,05). Негативное влияние ХБП прослеживается лишь при неблагоприятном прогнозе, где вероятность прогрессирования оказалась выше, чем в контрольной группе (21,4 и 7,7% соответственно; p<0,05). Побочные эффекты, вынуждающие отменить терапию, отмечались у 5,9–8,8% пациентов без достоверных различий между группами (p>0,05).
Вывод. При ХБП (II–III ст.) терапия сПКР, включающая пембролизумаб и акситиниб, продемонстрировала сопоставимую эффективность и безопасность по сравнению с пациентами с условно сохранной функцией почек.



Проспективное рандомизированное исследование III фазы по сравнению режимов FOLFIRINOX и mFOLFOX6 в качестве первой линии лечения больных диссеминированным раком желудка: промежуточная оценка переносимости и токсичности
Аннотация
Введение. Стандартным подходом к лечению больных диссеминированным раком желудка и кардиоэзофагиального перехода (дРЖ/КЭП) является применение двукомпонентных режимов химиотерапии (ХТ). Прогноз пациентов с дРЖ/КЭП остается крайне неблагоприятным. В исследованиях наиболее популярного режима первой линии (mFOLFOX6) показатели медианы выживаемости без прогрессирования (мВБП) и медианы общей выживаемости (мОВ) редко превышают 6 и 11 месяцев. Результаты небольших исследований II фазы тройной комбинации FOLFIRINOX в первой линии лечения больных дРЖ/КЭП свидетельствовали о ее высокой эффективности при контролируемой токсичности. В ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РФ в ноябре 2019 г. инициировано проспективное рандомизированное исследование III фазы по изучению эффективности и токсичности режима FOLFIRINOX по сравнению с дуплетом mFOLFOX6 в первой линии лечения больных дРЖ/КЭП (ClinicalTrials.gov identifier: NCT04442984). Первичная конечная точка – мВБП. Вторичные конечные точки – мОВ, частота объективного ответа (ЧОО), переносимость и токсичность. В настоящее время в исследование включены 304 пациента.
Основная цель исследования: продемонстрировать преимущество режима mFOLFIRINOX по сравнению с режимом mFOLFOX6 в отношении ВБП.
Методы. В предварительный анализ включены 138 больных: 58 – в группу FOLFIRINOX (мужчин 58,6%, женщин 41,4%; возраст <65 – 70,7%, ≥65 – 29,3%, ECOG PS 0–1 – 3,4 и 86,2%, 2–10,3%) и 80 пациентов – в группу mFOLFOX6 (60,0% мужчин и 40,0% женщин, возраст <65 – 77,5%, ≥65 – 22,5%, ECOG PS 0–1 – 8,8 и 88,8%, 2–2,5%).
Результаты. Наиболее частым видом токсичности была гематологическая. В группе FOLFIRINOX нейтропения I–II степеней была зарегистрирована у 29,3% больных, III–IV – у 30%, фебрильная нейтропения – у 8,6%. В группе пациентов, получавших режим mFOLFOX6, нейтропения I–II степеней зарегистрирована у 20%, III–IV – у 23,8%, фебрильная нейтропения не наблюдалась. Назначение гранулоцитарных колониестимулирующих факторов в процессе лечения триплетом потребовалось 44,8% больных, что существенно чаще, чем при использовании mFOLFOX6, – 13,8% (p<0,05). Среди негематологических видов токсичности у 50% пациентов, получавших режим FOLFIRINOX, отмечена гепатотоксичность, при режиме mFOLFOX6 – у 33,8%, различие статистически не значимо. По сравнению с группой mFOLFOX6 у больных, получавших режим FOLFIRINOX, статистически значимо выше была частота диареи I–II степеней (38,0 и 10,1%; p<0,05). По остальным нежелательным явлениям (НЯ) статистически значимых различий не найдено. Токсичность при использовании режима FOLFIRINOX была контролируемой, случаев прекращения лечения из-за НЯ мы не отметили.
Заключение. Сравнение токсичности триплета и дуплета на промежуточных данных исследования III фазы свидетельствует о приемлемой токсичности режима FOLFIRINOX, возможности проведения полноценной первой линии ХТ больным дРЖ/КЭП без жизнеугрожающих осложнений лечения. Исследование продолжается.



Мобилизация гемопоэтических стволовых клеток крови с помощью препарата эмпэгфилграстим (Экстимия®, БИОКАД) у больных лимфопролиферативными заболеваниями
Аннотация
Цель исследования: оценить эффективность и безопасность препарата эмпэгфилграстим (Экстимия®, БИОКАД) для проведения разных режимов мобилизации (РМ) гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) у больных лимфопролиферативными заболеваниями (ЛПЗ).
Методы. В исследование были включены 32 больных ЛПЗ, проходивших лечение в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава РФ в период с октября 2022 по апрель 2023 г. Мобилизация ГСК с использованием эмпэгфилграстима в дозе 7,5 мг на «стабильном состоянии кроветворения» была проведена 16 пациентам, и еще 16 больным препарат вводили через сутки после полихимиотерапии (ПХТ). Общий анализ крови и исследование концентрации CD34+ клеток в крови на «стабильном состоянии кроветворения» проводили на 4-й и 5-й дни, а после предшествовавшей ПХТ – на 8-й и 9-й дни после введения эмпэгфилграстима. Лейкаферез начинали, если концентрация CD34+ клеток превышала 10 клеток/мкл, а число лейкоцитов в крови было >5×109/л. Мобилизация ГСК считалась эффективной при числе CD34+ клеток ≥2 млн×106/кг массы тела. Для анализа полученных данных использовали стандартные методы описательной статистики и частотного анализа.
Результаты. Мобилизация ГСК оказалась эффективной у 20 (62,5%) из 32 больных. Не было статистически достоверных различий в зависимости от режима мобилизации ГСК (р=0,76). Такие факторы, как возраст, поражение костного мозга, стадия заболевания, наличие bulky disease, число предшествовавших курсов ПХТ, статус противоопухолевого ответа, лучевая терапия, анемия 3–4-й степеней, не коррелировали с неудачной мобилизацией ГСК. Мобилизация ГСК чаще была эффективной у больных лимфомой Ходжкина, чем при неходжкинских лимфомах: 55 и 25% соответственно (p=0,15).
Выводы. Применение эмпэгфилграстима в однократной фиксированной дозе 7,5 мг привело к эффективной мобилизации ГСК у 62,5% больных ЛПЗ.



Ближайшие и отдаленные результаты робот-ассистированной цистэктомии с различными видами деривации мочи у пациентов с уротелиальной карциномой мочевого пузыря
Аннотация
Введение. Цистэктомия с различными способами деривации мочи остается основным методом лечения пациентов с мышечно-инвазивным и немышечно-инвазивным высокого риска раком мочевого пузыря (РМП). Техническая сложность и травматичность данной операции – основанная причина высокой частоты послеоперационных осложнений и летальности. Один из путей снижения морбидности данного вмешательства – использование малоинвазивных технологий, из которых наиболее перспективными считаются робот-ассистированные операции.
Цель исследования: анализ собственного опыта выполнения робот-ассистированной радикальной цистэктомии с применением различных способов деривации мочи.
Методы. Проанализированы ближайшие и отдаленные результаты лечения 16 пациентов (15 мужчин и 1 женщина) с уротелиальной карциномой мочевого пузыря, которым выполнена робот-ассистированная цистпростатвезикулэктомия с различными видами деривации мочи.
Результаты. Средний возраст пациентов составил 64,6±9,0 лет. Средний индекс коморбидности Charlson – 5±1. ECOG-0 у 10, ECOG-1 у 6 пациентов. Среднее число баллов по шкале ASA – 3. Средний индекс массы тела – 26,0±8,1 кг/м2. В зависимости от метода деривации мочи все пациенты были разделены на 3 группы: I (n=7, 43,7%) – формирование ортотопического мочевого резервуара по Штудеру, II (n=5, 31,3%) – создание илеокондуита по Бриккеру, III (n=4, 25,0%) – двусторонняя уретерокутанеостомия. Средняя длительность операции составила 438±147 минут (225–675 минут), средняя кровопотеря – 304,2±173,8 мл (100–700 мл). Лимфаденэктомия была выполнена 11 пациентам. Среднее число удаленных лимфоузлов – 5. Метастазы в лимфатические узлы выявлены у 3 пациентов (по 1 в каждой группе). Число пораженных метастазами лимфоузлов – 1–3. Послеоперационные осложнения развились у 7 (43,8%) пациентов: II степени по классификации Clavien-Dindo – у 3, IIIa степени – у 4. Средний койко-день составил 24,8±6,0. Медиана наблюдения – 20 месяцев. Прогрессирование заболевания отмечено у 2 (12,5%) пациентов.
Заключение. Использование робот-ассистированной цистпростатвезикулэктомии для хирургического лечения РМП позволяет снижать морбидность данного оперативного вмешательства, частоту ранних послеоперационных осложнений и достигать хороших онкологических результатов.



Делеционный полиморфизм генов GSTT1 и GSTM1 как предиктор ответа на гормональную терапию рака молочной железы
Аннотация
Цель исследования: изучить влияние делеционных полиморфизмов GSTT1 и GSTM1 на риск развития рецидива у больных гормон-позитивным раком молочной железы (РМЖ) при лечении тамоксифеном.
Методы. В работе были исследованы образцы крови 102 женщин с диагнозом РМЖ, IIA–III стадий в возрасте от 23 до 79 (средний возраст – 48±13) лет, получавших адъювантную гормональную терапию (ГТ). Идентификацию делеционных (нулевых) генотипов GSTM1 и GSTT1 осуществляли с помощью мультиплексной полимеразной цепной реакции с последующим анализом кривых плавления продуктов реакции.
Результаты. Выявлена статистически значимая связь между носительством двойных делеций GSTT1-GSTM1 и сниженным риском развития рецидива РМЖ. Согласно расчетам, у таких пациенток вероятность рецидива была ниже в 4,5 раза по сравнению с носителями «функциональных» генотипов GSTT1 и GSTM1 одновременно (ОР=0,219; 95% ДИ: 0,033–1,444, χ²=4,377; p=0,037). В то же время присутствие «нулевого» варианта GSTT1 уменьшает риск развития рецидива РМЖ в 1,9 раза (ОР=0,513; 95% ДИ: 0,211–1,246, χ²=2,909) по сравнению с носительством функционально активных форм GSTT1 (0/+, +/+). В данном случае можно говорить только о наметившейся тенденции, т.к. статистически значимого различия в значениях выявлено не было (р=0,089). Согласно расчетам, риск развития рецидива РМЖ в группе пациенток с функционально неактивной формой GSTМ1 (0/0) был ниже в 1,2 раза (ОР=0,856; 95% ДИ: 0,541–1,356, χ²=0,442; p=0,507), однако полученное различие не имеет статистической значимости.
Заключение. При изучении делеционных полиморфизмов генов глутатион-S-трансфераз у женщин с РМЖ выявлена значимая ассоциация сочетания «нулевых» генотипов GSTM1 и GSTT1 со снижением риска возникновения рецидива заболевания. Таким образом, носительство данных генотипов, приводящее к отсутствию соответствующих глутатион-S-трансфераз, может рассматриваться как благоприятный предикторный фактор при проведении адьювантной ГТ тамоксифеном больных люминальным типом РМЖ.



Возможности преодоления гормонорезистентности у пациенток с метастатическим HR+ HER2-раком молочной железы при применении препарата алпелисиб в различных подгруппах в условиях реальной клинической практики
Аннотация
Обоснование. Несмотря на значительные успехи в лечении люминального метастатического рака молочной железы (мРМЖ), данное заболевание по-прежнему остается самой частой причиной смерти от злокачественных новообразований у женщин. Одной из наиболее частых причин развития гормонорезистентности является мутация PIK3CA, которая возникает у 40% пациенток и является фактором неблагоприятного прогноза. С 2020 г. для лечения мРМЖ с мутацией PIK3CA применяется таргетный препарат алпелисиб в комбинации с фулвестрантом. По мере накопления практического опыта применения препарата алпелисиб появляются данные об эффективности и переносимости терапии в различных подгруппах пациентов.
Цель исследования: оценить эффективность комбинированной гормонотерапии у пациенток с PIK3CA-мутацией в условиях реальной клинической практики.
Методы. Произведен ретроспективный анализ лечения 38 пациенток в СПбГБУЗ «ГКОД» в период с 04.2021 по 08.2023. В качестве контрольной точки выбрана выживаемость без прогрессирования (ВБП). Факторы стратификации – линия применения алпелисиба, предшествующая терапия и продолжительность лечения ингибиторами CDK4/6, применение химиотерапии (ХТ) в анамнезе. Медиана линии применения алпелисиба=3.
Результаты. Медиана ВБП в общей популяции составила 6 месяцев (95% ДИ: 3–20 месяцев), 6-месячная ВБП – 50%, 12-месячная ВБП – 34%. При применении алпелисиба во 2–3-й линиях мВБП составила 8 месяцев, при применении в 4-й и последующих линиях – 5 месяцев. У пациентов, получавших ранее ХТ по поводу мРМЖ, мВБП составила 4 месяца, у пациентов, не получавших ХТ, – 12 месяцев. У пациентов, получавших ранее ингибитор CDK4/6, мВБП составила 6 месяцев, у пациентов без ингибитора CDK4/6 в анамнезе мВБП – 7 месяцев. У пациенток с ответом на ингибитор CDK4/6 ≥1 года мВБП составила 4 месяца, а у пациенток с ответом на ингибитор CDK4/6 <1 года мВБП еще не была достигнута на момент анализа данных (p=0,09).
Заключение. Исследование в реальной клинической практике подтверждает эффективность применения комбинированной гормонотерапии с включением таргетного препарата алпелисиб у пациенток с мутацией PIK3CA даже при применении в поздних линиях у пациенток с наличием признаков гормонорезистентности. Наилучший ответ достигается у пациенток, не получавших ХТ для лечения мРМЖ, без ХТ по поводу мРМЖ в анамнезе, при применении алпелисиба во 2–3-й линиях.



Конверсионное лечение (conversion therapy) при диссеминированном раке желудка. Промежуточные результаты ретроспективного анализа собственных данных
Аннотация
Введение. Несмотря на разработку новых более эффективных лекарственных комбинаций, увеличение продолжительности жизни больных диссеминированным раком желудка (дРЖ) не превышает 3,5 месяцев. В связи с этим ведется поиск новых путей улучшения отдаленных результатов лечения. Одним из таких направлений является конверсионное лечение – комбинация лекарственной терапии с хирургическим методом в случае достижения стойкого контроля заболевания на фоне эффективной химиотерапии и возможности полного удаления всех опухолевых очагов (R0).
Цель исследования: оценка отдаленных результатов конверсионного лечения больных дРЖ и выявления факторов прогноза общей выживаемости. Задачи: 1) оценить выживаемость без прогрессирования; 2) оценить общую выживаемость при конверсионном лечении; 4) определить факторы прогноза общей выживаемости; 5) определить оптимальный срок выполнения оперативного лечения; 6) оценить бессобытийную и послеоперационную выживаемость.
Методы. В анализ были включены 55 оперированных пациентов с морфологически подтвержденным дРЖ в возрасте от 21 до 77 лет (медиана – 50,5 лет), муж/жен – 33/22, статус ECOG 0–1 у 94,5% больных. По гистологическому строению преобладали перстневидноклеточный (49,1%) вариант, диффузный подтип по классификации Lauren (54,6%). Исходно асцит выявлен у 23,64% пациентов, метастазы по брюшине – у 61,8%, в забрюшинных лимфоузлах – у 20%, в периферических лимфоузлах – у 10,9%, в печени – у 18,18%, в яичниках – у 12,73% женщин. Локализация метастазов в 1 анатомической области (зоне) отмечена у 22 (40%), в 2 – у 26 (47,3%), в 3 областях и более – у 7 (12,7%) больных. Все пациенты получали 1 линию химиотерапии (ХТ) в течение 18 недель, в режиме FOLFIRINOX – 19 (34,5%) больных, в режимах FLOT/mDCF – 22 (40%), платино-фторпиримидиновые дуплеты (XELOX, mFOLFOX6) – 14 (25,5%). Операция в объеме R0 выполнена 53 (96,3%) больным, R1-R2 – 2. Медиана общей выживаемости (мОВ) составила 29,33 месяца, 1-годичная – 85,5%, 3-годичная – 25,5%, 5-летняя – 9,1%. Медиана выживаемости без прогрессирования (мВБП) – 18,5 месяцев, медиана бессобытийной выживаемости – 9,8 месяца, медиана послеоперационной ОВ – 20,47 месяца. Значимое увеличение ОВ получено при интервале времени наблюдения от даты окончания ХТ до даты операции – более 3,4 месяца. Независимыми факторами благоприятного прогноза ОВ при многофакторном анализе стали: 1) неперстневидноклеточный морфологический вариант; 2) отсутствие лимфоваскулярной инвазии; 3) режим FOLFIRINOX.
Заключение. Конверсионное лечение при дРЖ является перспективным направлением, способным обеспечивать длительную выживаемость отдельным пациентам.



Распространенность хронической болезни почек среди пациентов онкологического профиля
Аннотация
Введение. Информация о частоте встречаемости, причинах и выраженности хронической болезни почек (ХБП) у пациентов, нуждающихся в лекарственной противоопухолевой терапии, в литературе представлена ограниченно. Однако эти сведения имеют существенное значение для практической онкологии и для продолжения научных исследований.
Цель исследования: изучить частоту встречаемости ХБП среди пациентов, обратившихся за онкологической помощью, а также ее распределение по стадиям и взаимосвязь с онкологическими нозологиями.
Методы. Ретроспективное исследование на основе анализа медицинской документации 1500 пациентов, наблюдавшихся в ГБУЗ ГКБ им. Д.Д. Плетнева в 2021 г. В исследование были включены все пациенты, имевшие верифицированный диагноз злокачественного новообразования. Критериев исключения нет. Пациенты разделены на группы согласно онкологическому диагнозу, факту проведения патогенетической противоопухолевой терапии, стадии ХБП, основной причине почечной недостаточности (ПН). Фильтрационная функция почек оценивалась по номограммам CKD-EPI.
Результаты. Снижение почечной фильтрации наблюдалось у 33% пациентов от общего числа лиц, обратившихся за онкологической помощью. По частоте встречаемости преобладали II и IIIa-стадии ХБП – 44,64 и 28,97% соответственно. Среди онкологических нозологий наиболее часто ХБП наблюдалась при раке почки (21,21%), простаты (18,79%), мочевого пузыря (16,97%), шейки матки (11,92%) и яичников (9,09%). Малообратимая почечная патология (нефрангиосклероз, хронический пиелонефрит), определяющая значение в генезе ХБП, имела место у 54,08% пациентов. ПН вследствие тяжелой опухолевой интоксикации была отмечена у 6,87% больных.
Выводы. ХБП у пациентов, обратившихся за онкологической помощью, встречается часто (33% от их общего числа), преимущественно на начальных стадиях (II и IIIa – суммарно 73,61%) и главным образом среди больных онкоурологического и онкогинекологического профилей (суммарно 77,98%).
Основные причины дефицита фильтрационной функции – сопутствующие хронические заболевания почек (нефрангиосклероз, хронический пиелонефрит) и побочные действия медикаментозной терапии (суммарно 77,04%).



Проблема
Первичная резистентность к анти-HER2-терапии: механизмы развития и пути преодоления
Аннотация
Рак молочной железы (РМЖ) является самой распространенной опухолевой локализацией у женщин. Опухоли с положительным рецептором эпидермального фактора роста человека второго типа (HER2) составляют около 25–30% всех подтипов РМЖ и коррелируют с неблагоприятным прогнозом. Уже на протяжении многих лет трастузумаб, моноклональное антитело, используется для ингибирования активности HER2. Введение в клиническую практику данного препарата совершило настоящую революцию в мире лечения HER2 позитивного РМЖ. Однако на сегодняшний день встречаются случаи первичной резистентности к анти-HER2-терапии. В связи с этим определение механизмов резистентности и исследование новых терапевтических агентов могут приводить к разработке более эффективной блокады передачи сигналов рецепторами семейства HER. За последние несколько лет изучено множество механизмов резистентности, регулярно совершаются попытки внедрения новых терапевтических препаратов для лечения пациентов с резистентностью к трастузумаб-содержащей терапии, но должной эффективности на сегодняшний день достигнуто не было. В связи с этим целью данной статьи являются обзор механизмов резистентности к анти-HER2-терапии и способов ее преодоления, а также демонстрация клинического опыта ведения пациентки с подобным состоянием.



Фармакологические свойства лекарств
Церитиниб в лечении ALK-положительного немелкоклеточного рака легкого
Аннотация
Спектр противоопухолевых препаратов для лечения немелкоклеточного рака легкого значимо изменился за последние годы благодаря появлению иммунотерапии и таргетных препаратов, нацеленных на драйверные мутации. На сегодняшний момент стало возможным назначать пациентам более эффективное и менее токсичное лечение, чем химиотерапия. Настоящий обзор посвящен ингибитору ALK 2-го поколения – церитинибу. Представлены данные клинических исследований, подтверждающие эффективность препарата и целесообразность его применения как у предлеченных пациентов, так и у пациентов с впервые выявленным метастатическим ALK-позитивным немелкоклеточным раком легкого.



Трастузумаб дерукстекан в лечении рака молочной железы
Аннотация
HER2-позитивный рак молочной железы (РМЖ), определяемый амплификацией гена HER2 и/или сверхэкспрессией на уровне белка, составляет около 20% от всех случаев РМЖ. Применение разработанного 20 лет назад анти-HER2-препарата трастузумаба изменило естественный ход заболевания, улучшило клинический исход. Применение в дальнейшем «двойной блокады» (трастузумаб-пертузумаб; трастузумаб-лапатиниб), а также конъюгата антитело-лекарственное средство (Т-DM1) улучшило безрецидивную и общую выживаемость пациентов с HER2-позитивным РМЖ. Дальнейший прогресс анти-HER2-таргетной терапии связывается с применением нового поколения конъюгатов – трастузумаб-дерукстекана (Т-Dхd). Кроме того, выполнен ряд клинических испытаний успешного применения Т-Dхd у пациентов с более низкими уровнями экспрессии белка HER2 (HER2 1+ или 2+ с негативной in situ гибридизацией (ISH-), выявляемых у половины пациентов с РМЖ.



Клинический разбор
Ингибиторы PARP в персонализированном подходе к лечению кастрационно-резистентного рака предстательной железы: клиническое наблюдение
Аннотация
Рак предстательной железы (РПЖ) является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований (ЗНО) как в мире, так и в России. Это заболевание является одной из ведущих причин онкологической смертности мужского населения. В настоящее время патогенез РПЖ подробно изучен, что делает возможным в большинстве случаев успешное радикальное лечение, но в среднем у 10–20% пациентов постепенно развивается кастрационно-резистентный (КРРПЖ) и метастатический (мРПЖ) рак предстательной железы. В настоящее время активно изучаются механизмы, способствующие развитию РПЖ в отсутствие андрогенной стимуляции. Персонализированный подход к онкологии позволяет своевременно выявлять специфические мутации и верно подобирать наиболее эффективную при них терапию. В статье предпринята попытка суммировать актуальные данные об одном из таких лечебных подходов – ингибиторах PARP. Препараты этой группы наиболее эффективны в отношении ЗНО с мутациями в генах BRCA1/2 и успешно применяются также при раке яичников, молочной и поджелудочной желез.
Представленный клинический случай пациента Р. 67 лет с аденокарциномой (Gleason 7), у которого по результатам генетического исследования выявлены мутации BRCA2, иллюстрирует успешное применение олапариба при мКРРПЖ. Применение персонализированных тестов позволило сформировать четкие показания к применению ингибиторов PARP в лечении мКРРПЖ. Исследования новых направлений применения ингибиторов PARP актуальны в настоящее время.



Клинический случай редкой солидно-псевдопапиллярной опухоли поджелудочной железы
Аннотация
Солидно-псевдопапиллярная опухоль (СППО) является редким низкозлокачественным новообразованием. На ее долю приходится 6% от всех экзокринных образований поджелудочной железы и 0,2–2,7% от общего числа злокачественных новообразований. Микроскопически отмечаются мономорфные эпителиальные клетки с нарушенной межклеточной адгезией, напоминающие псевдопапиллярные и солидные структуры. Такие опухоли часто подвергаются геморрагии и кистозному перерождению. В 90% случаев СППО встречается у женщин в возрасте 22–35 лет. Также она встречается у детей, в основном у девочек, и у мужчин, при этом средний возраст у них составляет 25–40 лет. Согласно клиническим наблюдениям И.Н. Соколовой и соавт., клиническая картина чаще всего отсутствует, а в редких случаях может быть слабовыраженной или атипичной. Наиболее частыми жалобами являются боль, тошнота, рвота и дискомфорт в животе. Прогноз при данном диагнозе благоприятен, и большинство пациентов полностью излечиваются без рецидивов после хирургического вмешательства. В данной статье мы описываем клинический случай 36-летней женщины с массивной опухолью забрюшинного пространства.


