Иммунологические аспекты метрономных режимов химиотерапии


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Метрономные режимы химиотерапии, заключающиеся в непрерывном введении химиотерапевтических агентов в низких дозах, могут обладать дополнительной клинической эффективностью за счет активации противоопухолевого иммунного ответа, при этом не приводя к угнетению функций иммунной системы. Цель исследования: оценка иммунологической эффективности метрономной химиотерапии по схеме циклофосфан+метотрексат (СМ) в сочетании с иммунотерапией аутологичной дендритно-клеточной вакциной CaTeVac больных саркомами мягких тканей. Методы. В исследование 2013-2019 гг. включены 25 пациентов НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова с метастатическими СМТ, получавших CaTeVac в монорежиме (n=13) в сочетании с метрономной терапией циклофосфаном и метотрексатом (CaTeVac-СМ) (n=12) в качестве одного из этапов системного лечения. Произведена оценка иммунологических параметров и показателей выживаемости этой группы пациентов. Результаты. Единственное различие между группами выявлено в количестве регуляторных Т-лимфоцитов (T-reg), число которых статистически значимо снижалось в процессе терапии CaTeVac-СМ (р=0,0315). Медиана общей выживаемости у пациентов, получавших CaTeVac-СМ, была выше, чем у таковых в группе, получавшей только CaTeVac, и составила 38,6 и 6,8 месяца соответственно (р=0,0074). Время до прогрессирования также значимо различалось между группами и составило 5,5 и 2,9 месяца соответственно (р=0,0416). Заключение. Добавление метрономной химиотерапии по схеме СМ к иммунотерапии аутологичной дендритно-клеточной вакциной CaTeVac способствует увеличению показателей выживаемости пациентов за счет снижения уровня T-reg. Сочетание иммунотерапии с метрономной химиотерапией может стать новым подходом к системной терапии пациентов с метастатическими СМТ.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Н. А Ефремова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова; Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: petrovcenter.celltech@gmail.com
научный сотрудник научного отдела онкоиммунологии, врач онколог-иммунолог 197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

А. В Новик

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова; Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Санкт-Петербург, Россия

А. Ю Зозуля

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

Т. Л Нехаева

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

А. Б Данилова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

Н. В Емельянова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

Д. В Гирдюк

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

Г. И Гафтон

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

И. А Балдуева

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

Список литературы

  1. Jo V.Y, Fletcher C.D.M. WHO classification of soft tissue tumours: An update based on the 2013 (4th) edition. Pathology. 2014;46(2):95-104. Dot 10.1097/PAT.0000000000000050.
  2. Авдонкина Н.А., Данилова А.Б., Нехаева Т.Л., Балдуева И.А.Современные представления о клональной эволюции сарком. Вопросы онкологии. 2019;65(6):798-806.
  3. Kareva I., Waxman D. J, Klement G. L. Metronomic chemotherapy: An attractive alternative to maximum tolerated dose therapy that can activate anti-tumor immunity and minimize therapeutic resistance. Cancer letters. 2015;358(2):100-6. doi: 10.1016/j.canlet.2014.12.039.
  4. Butt A.Q., Mills K.H.G. Immunosuppressive networks and checkpoints controlling antitumor immunity and their blockade in the development of cancer immunotherapeutics and vaccines. Oncogene. 2014;33(38):4623-31. doi: 10.1038/onc.2013.432.
  5. Pipia N., et al. Autologous dendritic-cell vaccine based on cancer-testis antigens ‘CaTeVac' in the treatment of soft tissue sarcoma. Ann Oncol. 2018;29:viii410-viii411. doi: 10.1093/annonc/ mdy288.026.
  6. Новик А.В., Гирдюк Д.В., Кузнецова А.И., Балдуева И.А. Способ определения значимости различий результатов измерения субпопуляции лимфоцитов методом проточной цитофлюориметрии. Патент № RU 2720411C1 от29.04.2020.
  7. Zhong H., et al. Low dose cyclophosphamide modulates tumor microenvironment by TGF-fi signaling pathway. Int J MolSci. 2020;21(3):957. doi: 10.3390/ijms21030957.
  8. Ghiringhelli F., et al. Metronomic cyclophosphamide regimen selectively depletes CD4 +CD25+ regulatory T cells and restores T and NK effector functions in end stage cancer patients. Cancer Immunol Immunother. 2007;56(5):641-48. doi: 10.1007/s00262-006-0225-8.
  9. Schmittnaegel M., et al. Dual angiopoietin-2 and VEGFA inhibition elicits antitumor immunity that is enhanced by PD-1 checkpoint blockade. Sci Transl Med. 2017;9(385):eaak9670. Doi: 10.1126/ scitranslmed.aak9670.
  10. Балдуева И.А., Данилова А.Б., Новик А.В. и др. Дендритные клетки, активированные раковотестикулярными антигенами (РТА+), в лечении метастатических сарком мягких тканей. Вопросы онкологии. 2014;60(6):700-6.
  11. Danilova A., et al. Cancer/testis antigens expression during cultivation of melanoma and soft tissue sarcoma cells. Clin Sarcoma Res. 2020;10:3. doi: 10.1186/s13569-020-0125-2.
  12. Desar I.M.E., Fleuren E.D.G., van der Graaf W.T.A. Systemic Treatment for Adults with Synovial Sarcoma. Curr Treat Option Oncol. 2018;19(2):13. doi: 10.1007/s11864-018-0525-1.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО «Бионика Медиа», 2021