Оценка безопасности и переносимости ингибитора сериновых протеаз в наружной лекарственной форме (Часть 2)

Обоснование. Высокая распространенность псориаза, социальная и психологическая дезадаптация больных, а также широкое развитие диагностических и лечебных методов обусловили актуальность изучения данной темы. Открытие нового класса интерлейкина-36 способствовало созданию новой концепции топической таргетной терапии для больных псориазом. В рамках реализации данного направления нами создан новый препарат, ингибирующий сериновые протеазы в коже и таким образом подавляющий развитие интерлейкином-36 обусловленное воспаление и формирование псориатических элементов. Важнейшим этапом при создании нового препарата является оценка его безопасности и переносимости в доклинических исследований на лабораторных животных. Цель исследования: оценка безопасности и переносимости сивелестата на лабораторных животных при его наружном применении. Методы. Для определения безопасности крема сивелестата оценивали его острую токсичность, а для выявления переносимости - местнораздражающее, кожно-резорбтивное действия и аллергизирующие свойства. Оценку острой токсичности проводили на 10 инбредных мышах линии BALB/с, 10 аутбредных мышах и 10 аутбредных крысах, которым наносили препарат в количестве 2000 мг/кг, что составляло от 40 до 400 мг в зависимости от вида и веса лабораторных животных. Местнораздражающее действие определяли на 10 инбредных и 10 аутбредных мышах (5 мышам каждой группы однократно наносили 5%-ный сивелестат и 5 - индифферентный крем). Аллергизирующее действие проводили на 10 инбредных и 10 аутбредных мышах (5 мышам каждой группы наносили 5%-ный сивелестат и 5 - индифферентный крем). Кожно-резорбтивное действие проводили на 10 инбредных и 10 аутбредных мышах (хвосты 5 мышей каждой группы погружали на 30 минут в 5%-ный сивелестат и 5 - в индифферентный крем). Результаты. В ходе оценки острой токсичности при наружном однократном применении препарата сивелестат в дозе 2000 мг/кг в течение 10 дней гибель животных отсутствовала, признаков интоксикации отмечено не было. При определении местнораздражающего действия изменений в общем состоянии, поведении, появления кожной сыпи отмечено не было. При проведении эпикутанной сенсибилизации на протяжении 2 недель реакции кожи по шкале оценки кожных проб не обнаружено, аллергизирующих свойств препарат на исследуемых животных не проявлял. Заключение. На основании результатов оценки острой токсичности, местнораздражающего, кожно-резорбтивного действий и аллергизирующих свойств на лабораторных животных установлен благоприятный профиль безопасности и переносимости 5%-ного крема сивелестата.

псориаз, сивелестат, сериновые протеазы, наружное лечение