Фарматека

Ожирение является не только эстетической проблемой, но также ведет к ухудшению прогноза в отношении продолжительности жизни. Появляются инновационные стратегии, позволяющие контролировать вес, а значит, улучшать качество и повышать продолжительность жизни пациента. Этой теме был посвящен симпозиум «Технологии будущего для управления здоровьем сегодня», который прошел при поддержке компании «Промомед» 29 марта 2025 г. в рамках XXI Московского городского съезда эндокринологов «Эндокринология столицы – 2025».

Обоснование: В настоящее время остается спорным вопрос в отношении критериев недостаточности/дефицита витамина D, а также рекомендуемых доз для его приема. Разнообразие рекомендаций по приему колекальциферола связаны с различными целями применения: получение достаточной суточной нормы, предупреждение рахита и остеомаляции, снижение риска переломов или снижение сердечно-сосудистых рисков и смертности. Также остаются спорными вопросы о классификации статуса витамина D и терминологии, связанной с концентрацией 25(OH)D в сыворотке крови. Текущая классификация статуса витамина D не учитывает изменения индивидуальной чувствительности к действию витамина D, что может быть обусловлено генетическими, эпигенетическими, пищевыми факторами, сопутствующими заболеваниями или приемом препаратов. Несмотря на активное изучение и внедрение профилактики D-дефицита, в Российской Федерации сохраняется высокая распространенность дефицита витамина D, в т.ч. у молодых людей.

Цель исследования: Изучение динамики уровня 25(OH)D в сыворотке крови у молодых людей без хронических и острых заболеваний в возрасте от 18 до 35 лет на фоне приема препаратов колекальциферола.

Материалы и методы: Обследованы 84 человека в возрасте от 18 до 35 лет, из них 49 (58,3%) мужчин и 35 (41,7%) женщин с дефицитом/недостаточностью витамина D. Всем участникам с D-недостаточностью/дефицитом был рекомендован колекальциферол в дозе 5000–7000 ME/сут, в зависимости от уровня D-дефицита в течение 3 месяцев для восполнения («насыщения») дефицита/недостаточности. Определение 25(OH)D в сыворотке крови проводилось методом иммунохимического анализа при включении в исследование, а затем через 3 и 6 месяцев (при необходимости) на фоне приема колекальциферола. Обследование проводилось в период с 09.03.2023 по 06.05.2024.

Результаты: После 3 месяцев «насыщающей терапии» целевого уровня витамина D (≥30 нг/мл) в крови достигли 75% участников (63 из 84), из них 38 (77,55%) мужчин и 23 (65,71%) женщины. Через 6 месяцев лечения целевого уровня витамина D (≥30 нг/мл) в крови достигли 68 (80,96%) участников, из них 43 (87,76%) мужчины и 25 (71,43%) женщин Восполнение дефицита/недостаточности витамина D насыщающими дозами колекальциферола в целом эффективно. У мужчин динамика лечения D-дефицита оказалась более благоприятной, чем у женщин: среднее значение уровня витамина D в крови увеличилось с 13,13 до 35,33 нг/мл, прирост составил 257%; у женщин среднее значение уровня витамина D в крови увеличилось с 5,45 до 32,16 нг/мл, с приростом на 122%. Тест Стьюдента для независимых выборок показал, что различия в динамике лечения дефицита витамина D между мужчинами и женщинами статистически значимы (t=2,62; p=0,01). Однако принятых целевых уровней достигли не все участники исследования, что позволяет предположить, что потребуется индивидуальный поход с подбором дозы и длительности «насыщающей терапии».

Заключение: В целом нагрузочные дозы колекальциферола у большинства людей способствуют восстановлению уровня витамина D при исходных его недостаточности и/или дефиците. Однако существуют и те, кто не достигает принятых целевых значений в условиях приема насыщающих доз колекальциферола. Вероятно, в таких случаях требуется персонифицированный подход с индивидуальным подбором дозы и продолжительностью лечения с учетом различных факторов.

На современном этапе неинфекционная эпидемия сахарного диабета (СД) пробудила интерес исследователей, специалистов, аналитиков разных профилей к его осложнениям. Проблемы микрососудистых осложнений определены как медико-социальные и экономические. Диабетическая ретинопатия (ДР) – одно из тяжелых микрососудистых осложнений, частота встречаемости которой на начало 2023 г. составила 706 407 случаев. Скрининговое исследование, проведенное в 16 регионах России, показало, что реальное число больных СД с осложнениями глаз значительно выше данных официального регистра. Многие специалисты обращают внимание на масштабность распространенности негативных исходов ДР (инвалидность и слепота), сложность управления патологией. Данный обзор посвящен характеристике и оценке современного состояния ДР. Большинство исследователей фокусирует внимание на клинико-диагностических аспектах проблемы, что вполне обосновано. В публикациях изложены современные методы лечения и их результативность, доказывается эффективность ранней диагностики, влияние факторов риска. В ряде работ подчеркиваются негативные стороны организационных вопросов. Официальная статистика не содержит данных о ДР, что затрудняет оценку уровня, динамики прогноза эпидемиологических показателей, необходимых для принятия эффективных мер по изменению обстановки. Эта проблема решается с помощью Федерального регистра СД (ФРСД). Между тем многолетняя работа законодателей, властных структур по разработке нормативно-правовых актов, созданию междисциплинарных подходов предполагает результативность предпринимаемых шагов. Изучение и анализ информации в доступных отечественных и зарубежных литературных источниках показал многоаспектность проблемы ДР.

Цель работы: обосновать использование интеллектуальных мобильных приложений к глюкометрам для более эффективного дистанционного управления сахарным диабетом (СД) как реальной альтернативы непрерывному мониторингу гликемии (НМГ) для пациентов с СД.

Основные положения. Достижение адекватного контроля СД невозможно без проведения пациентом самоконтроля. Регулярно обновляются рекомендации по ведению больных с СД, разрабатываются более современные подходы к самоконтролю гликемии, внедряются инновационные глюкометры, представляющие собой системы с мобильным приложением. Все шире используются системы НМГ. Применение технологий НМГ и ФМГ позволяют проводить контроль гликемии в реальном времени. Метаанализы исследований по оценке эффективности этих технологий показывают преимущества по увеличению процента времени нахождения гликемии в целевом диапазоне и снижению периодов гипогликемий, а применение дневника питания в виде приложения способствует более эффективному снижению массы тела. Применение современных мобильных приложений к глюкометру или НМГ позволяют повысить мотивацию пациентов и расширить возможности по управлению заболеванием.

Цель исследования: изучение влияния деинтенсификации базис-болюсного режима инсулинотерапии (ББИТ) и терапии готовыми смесями инсулина (ГСИ) у пациентов с СД 2 типа пожилого возраста на гликемический контроль, гипогликемические события, функциональный и когнитивный статус.

Материалы и методы: В проспективное наблюдательное неконтролируемое исследование включены 44 пациента с СД 2 типа (Ме возраста 70,5 [67–75] лет) на ББИТ или терапии готовыми смесями инсулина в комбинации с таблетированными сахароснижающими препаратами или агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГСИ +/- ТССП/арГПП-1), у которых был отменен болюсный инсулин и продолжена терапия препаратами базального инсулина в комбинации с ТССП и/или препаратами арГПП-1. Проведено обследование согласно алгоритмам оказания медицинской помощи пациентам с СД и комплексная гериатрическая оценка.

Результаты: После деинтенсификации инсулинотерапии доза инсулина снизилась с 58 Ед [47–75] до 31 Ед [22–50] (р=0,001), уровень HbA1c не изменился: 8,7 [7,7–10,2]% vs 8,8 [7,9–10,1]% (р=0,542). Доля пациентов, испытывающих легкие гипогликемии, снизилась с 67,6% до 32,6% (р=0,003), частота легких гипогликемий снизилась с 1 [0–4] до 0 [0–2] на 1 пациента (р=0,001). ИМТ снизился с 31,2 кг/м² [27,55–36,75] до 30,5 кг/м² [26,25–35,65] (р=0,005). Время выполнения теста «Встань и иди» уменьшилось с 10,6 сек [8,5–12,0] до 8,0 сек [7,0–9,0] (р=0,02). Доля пациентов с риском падений снизилась с 54,3% до 17,1% (р=0,02). Функциональный и когнитивный статус пациентов не изменились.

Выводы: Деинтенсификация инсулинотерапии путем отмены болюсного инсулина у пожилых пациентов с СД 2 типа снизила частоту гипогликемических событий без ухудшения гликемического контроля, привела к снижению веса, а также была ассоциирована с увеличением скорости ходьбы и снижением риска падений.

Обоснование: С целью интенсификации терапии могут быть использованы сахароснижающие препараты, обеспечивающие не только оптимальный гликемической контроль, но и обладающие негликемическими свойствами.

Цель исследования: изучить гликемические и негликемические эффекты фиксированной комбинации (ФК) инсулина гларгин и ликсисенатида у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) в повседневной клинической практике за 24 месяца наблюдения.

Материалы и методы: В исследование включили 35 пациентов с СД2, не достигших компенсации углеводного обмена на предшествующей сахароснижающей терапии. Пациентам назначили ФК инсулина гларгин и ликсисенатида. Исходно и через 24 месяца анализировали антропометрические данные, параметры углеводного обмена и липидного спектра, гемодинамические показатели. Дополнительно оценивали частоту симптоматических гипогликемических состояний и тяжелых гипогликемий.

Результаты: Через 24 месяца на фоне лечения ФК инсулина гларгин и ликсисенатида достигнуто улучшение показателей гликемического контроля без нарастания массы тела и эпизодов гипогликемий, параметров липидного обмена с положительным влиянием на уровень систолического артериального давления.

Заключение: ФК инсулина гларгин и ликсисенатида обеспечивает не только оптимальный гликемический контроль, но и способна оказывать ряд плейотропных действий в виде снижения массы тела, улучшения липидных показателей и уровня систолического артериального давления.

Обоснование: Одна из наиболее частых причин врожденного гипопитуитаризма – возникновение инактивирующих вариантных аберраций в гене PROP1. Кодируя одноименный транскрипционный фактор, PROP1 является ключевым регулятором дифференцировки плюрипотентных клеток передней доли гипофиза в отдельные клеточные линии с характерными секреторными профилями. Гомозиготные и компаунд-гетерозиготные варианты гена PROP1 приводят к развитию комбинированного дефицита гормонов гипофиза, характеризующегося дефицитом соматотропного гормона (СТГ), тиреотропного гормона (ТТГ), пролактина (ПРЛ) и гонадотропных гормонов. Дефицит адренокортикотропного гормона (АКТГ) – более вариабельный признак, в редких случаях может развиться в детстве, чаще – в подростковом и более старшем возрасте, либо может вовсе отсутствовать на протяжении всей жизни пациента. В 1998 г. кДНК гена PROP1 человека клонировали P. Duquesnoy и соавт. В том же году О.В. Фофанова совместно с S. Yamashita и другими японскими учеными в числе первых выявили дефекты в генах PROP1 у пациентов с множественным дефицитом гормонов гипофиза. В зарубежной литературе появляется все больше данных, касающихся изучения этой проблемы. В отечественной литературе имеются описания немногочисленных групп пациентов с дефектами в гене PROP1. Данная работа направлена на расширение понимания этиологии, патогенеза и особенностей этого редкого заболевания.

Цель исследования: дать клиническую, гормональную и молекулярно-генетическую характеристику случаев моногенного гипопитуитаризма, ассоциированных с вариантами в гене PROP1.

Материалы и методы: Проведено одноцентровое неинтервенционное одномоментное несравнительное исследование, включившее 54 пациента с гипопитуитаризмом, ассоциированным с вариантной заменой в гене PROP1. Всем пациентам проведено комплексное обследование, включая лабораторно-инструментальные методы диагностики и секвенирование методом NGS (next-generation sequencing).

Результаты: Обследованы 54 ребенка (30 девочек, 24 мальчика) с вариантными заменами в гене PROP1. Частота вариантных замен в гене PROP1 среди детей с моногенным гипопитуитаризмом в российской популяции составила 44% (95% ДИ: 34,5–52,7). Все выявленные варианты в гене PROP1 ранее были описаны в мировой литературе как патогенные. Наиболее частым дефектом оказался компаунд-гетерозиготный вариант c.301_302del/с.150del – выявлен в 23 (42,5%) случаях. Возраст на момент диагностики гипопитуитаризма составил 4,5 (3,0–5,6) года. У всех детей отмечен дефицит гормона роста и вторичный гипотиреоз. В меньшем числе случаев гипопитуитаризм включал дефицит кортикотропного гормона (40,7%) и гипопролактинемию (16,6%). У всех детей, достигших пубертатного возраста, диагностирован вторичный гипогонадизм (n=17). По результатам магнитно-резонансной томографии головного мозга типичные для дефекта в гене PROP1 изменения (гиперплазия гипофиза и тотальное изменение структуры гипофиза) выявлялись в 46% случаев, гипоплазия гипофиза – в 26% случаев.

Заключение: Проведено наиболее крупное отечественное исследование, касающееся частоты PROP1-ассоциированного гипопитуитаризма. У пациентов с одной и той же аберрацией возраст и последовательность манифестации тропных недостаточностей могут существенно различаться. Высокая вероятность развития вторичного гипокортицизма при данном генетическом дефекте постулирует чрезвычайную важность наблюдения за пациентами на протяжении всей жизни, в т.ч. необходимость регулярного контроля уровня кортизола сыворотки крови.

Обоснование: Последнее время все больше внимания уделяется изучению острых и отдаленных последствий лечения онкологических заболеваний. К настоящему времени в литературе опубликовано небольшое число исследований, посвященных нарушениям функции щитовидной железы (ЩЖ) в остром периоде после лучевой терапии (ЛТ) на область шеи и надключичных лимфоузлов.

Цель исследования: Оценить распространенность структурных и функциональных изменений щитовидной железы в остром периоде после ЛТ по поводу рака головы/шеи (РГШ) и рака молочной железы (РМЖ).

Материалы и методы: В проспективное исследование включено 35 пациентов, медиана возраста – 46 лет [41; 49]: 14 пациентов с РГШ (7 мужчин и 7 женщин) и 21 пациентка с РМЖ. Исследование уровней ТТГ, св. Т4, тиреоглобулина и УЗИ щитовидной железы проводилось до начала ЛТ, сразу после ее завершения и через 6 месяцев.

Результаты: У трех пациентов (8,57%) сразу после завершения ЛТ выявлен деструктивный тиреоидит – у одного пациента с РГШ и у одной пациентки с РМЖ зарегистрирован субклинический тиреотоксикоз. Еще у одной пациентки с РМЖ наблюдалась гипотиреоидная фаза деструктивного тиреоидита. Во всех трех случаях пациенты не предъявляли никаких жалоб, а лабораторные показатели достигли референсных значений при повторном исследовании через 6 месяцев. При сравнении показателей в динамике отмечалось достоверное снижение объема щитовидной железы сразу после ЛТ по сравнению с объемом до ЛТ (p=0,043). Через 6 месяцев отмечено 2 случая гипотиреоза (5,71%): один случай субклинического гипотиреоза после лечения РМЖ и один случай манифестного гипотиреоза после лечения РГШ.

Заключение: В раннем периоде после ЛТ возможно развитие деструктивного тиреоидита, который не имеет клинических проявлений и разрешается самостоятельно в течение нескольких месяцев. Через 6 месяцев повышается риск гипотиреоза, требующего назначения заместительной терапии.

Обоснование: Сахарный диабет (СД) 2 типа принадлежит к числу основных причин хронической болезни почек (ХБП) и терминальной стадии почечной недостаточности. В медицинском сообществе продолжаются дискуссии о возможном влиянии нарушения состава кишечной микробиоты (КМ) на прогрессирование ХБП. КМ представляет собой совокупность микроорганизмов, играющих важную роль в поддержании здоровья макроорганизма и участвующих в различных физиологических процессах. Одной из актуальных проблем является исследование состава КМ у пациентов с ХБП и СД 2 типа. Большинство исследований КМ были проведены у пациентов с ХБП 4–5 стадий. В данной статье представлены результаты исследования состояния КМ у пациентов с СД 2 типа с ХБП на додиализных стадиях в сочетании с хроническим пиелонефритом (ХП), полученные при помощи газовой хромато-масс-спектрометрии (ГХМС) по методике масс-спектрометрии микробных маркеров (МСММ).

Цель исследования: изучение состава КМ в московской популяции пациентов с СД 2 типа в сочетании с ХП на додиализных стадиях ХБП при помощи ГХМС по методике МСММ образцов кала.

Материалы и методы: Анализ КМ проводился с 2021 по 2024 г. у 69 пациентов (23 пациента с СД 2 типа и ХБП 3–4 стадий; 9 – с ХБП 3–4 стадий с СД 2 типа в сочетании с ХП; 23 – с СД 2 типа и ХБП 2 стадии; 14 – с СД 2 типа и без ХБП) и 26 здоровых добровольцев.

Результаты: Установлено, что у пациентов с СД 2 типа без ХБП по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось достоверное снижение количества Prevotella spp., Propionibacterium jensenii и Bacteroides fragilis, а также достоверное увеличение Bacillus megaterium (Priestia megaterium) (p<0,05). В группе пациентов с СД 2 типа и ХБП 2 стадии по сравнению с пациентами, имеющими только СД 2 типа, выявлено увеличение количества Fusobacterium spp./Haemophilus spp. (p<0,05). Сравнение пациентов с СД 2 типа и ХБП 3–4 стадий с пациентами с СД 2 типа и ХБП 2 стадии показало снижение Lactobacillus spp. и Ruminococcus spp. в группе СД 2 типа и ХБП 3–4 стадий. Одновременно у этих пациентов отмечено достоверное увеличение Propionibacterium acnes (Cutibacterium acnes) и Actinomyces spp. (p<0,05). У пациентов с СД 2 типа и ХБП 3–4 стадий с обострением хронического пиелонефрита, получавших антимикробную терапию, выявлено достоверное увеличение количества Rhodococcus spp., общей микробной нагрузки, общей бактериальной нагрузки, анаэробов и Peptostreptococcus anaerobius 18623 по сравнению с пациентами СД 2 типа, ХБП 3–4 стадии без ХП (все p<0,05).

Заключение: В настоящем исследовании впервые на московской популяции был изучен и сравнен состав КМ у пациентов с СД 2 типа на различных додиализных стадиях ХБП. Полученные результаты определяют необходимость дальнейшего изучения роли КМ и прогностического значения ее изменений при прогрессировании ХБП.

Регулярные физические нагрузки являются неотъемлемой частью жизни пациентов с сахарным диабетом 1 типа (СД1) ввиду их молодого возраста. Регулярные аэробные физические нагрузки ассоциированы с улучшением общего самочувствия и являются методом профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Повышение риска ночных гипогликемий после физической нагрузки является фактором, ограничивающим физическую активность, особенно у пациентов молодого возраста и детей. Инсулин деглудек является аналогом базального инсулина длительного действия (с продолжительностью действия более 42 часов), который обладает низкой вариабельностью действия. Исследование ADREM, проведенное с использованием систем непрерывного мониторирования гликемии, продемонстрировало, что аэробные физические нагрузки во второй половине дня у пациентов СД1, применяющих инсулин деглудек, не влияли на риск последующей ночной гипогликемии. В данной статье рассматривается серия клинических случаев пациентов с СД1 на терапии инсулином деглудек, регулярно занимающихся физической активностью.

Обоснование: Своевременная диагностика феохромоцитомы (ФХЦ) сложна из-за редкой встречаемости данной патологии (1:200 000 населения) и вариабельности клинических симптомов. Одним из проявлений ФХЦ является артериальная гипертензия (АГ), которая может носить как пароксизмальный характер, так и проявляться устойчивой АГ, резистентной к антигипертензивной терапии.

Описание клинического случая: В статье рассматривается клинический случай пациента пожилого возраста, который, несмотря на типичные для ФХЦ жалобы и резистентную к терапии АГ, длительное время наблюдался с диагнозом гипертоническая болезнь (ГБ). Это привело к неконтролируемому течению АГ и развитию острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК). Впервые диагноз ФХЦ был заподозрен при лечении COVID-19 после проведения мультиспиральной компьютерной томографии органов грудной клетки (МСКТ ОГК) и обнаружении образования левого надпочечника. Оперативное удаление ФХЦ привело в послеоперационном периоде к нормализации артериального давления (АД) без приема каких-либо гипотензивных препаратов.

Заключение: Представленное клиническое наблюдение показывает важность максимально ранней диагностики ФХЦ у пациентов с резистентной к терапии АГ во избежание развития серьезных осложнений, в т.ч. ОНМК. В статье обобщены актуальные рекомендации по диагностике ФХЦ, предлагающие в качестве диагностических тестов первой линии исследование уровня метилированных катехоламинов (КА) в крови или в моче (метанефрин, норметанефрин) как специфических маркеров данного заболевания.

Обоснование: В связи с увеличением частоты случаев выявления первичного гиперпаратиреоза (ПГПТ) в сочетании с уже ассоциированными с ним осложнениями и потенциальным риском их дальнейшего прогрессирования своевременные скрининг и диагностика данного заболевания становятся все более актуальной задачей в реальной клинической практике. Ранняя терапия выявленного ПГПТ позволит предотвратить развитие и прогрессирование его тяжелых осложнений и увеличит продолжительность и качество жизни пациентов.

Описание клинического случая: Пациентка С. 55 лет в течение нескольких лет наблюдалась по поводу редидивирующей мочекаменной болезни. В 2022 г. выполнена трансуретральная эндоскопическая лазерная фиброкаликолитотрипсия справа. Во время осмотра эндокринологом в 2024 г. по поводу многоузлового зоба было заподозрено наличие первичного гиперпаратиреоза, в связи с чем назначено обследование, направленное на уточнение состояния фосфорно-кальциевого обмена. В ходе обследования был выявлен первичный гиперпаратиреоз, гиперкальциемия. По данным ультразвукового исследования в области проекции околощитовидных желез образования не определялись. В ноябре 2024 г. выполнены трансуретральная эндоскопическая лазерная уретеролитотрипсия, установка внутреннего мочеточникового стента справа и перкутанная нефролитотрипсия с литоэкстракцией. С целью топической диагностики аденомы околощитовидной железы проведена сцинтиграфия с трехмерной однофотонной эмиссионной компьютерной томографией (гибридная технология ОФЭКТ-КТ) околощитовидных желез, по результатам которой была выявлена аденома эктопированной правой нижней околощитовидной железы в верхнее средостение. В январе 2025 г. выполнена паратиреоидэктомия. В послеоперационном периоде зарегистрирована нормализация показателей фосфорно-кальциевого обмена.

Заключение: Первичный гиперпаратиреоз является междисциплинарной проблемой, так как имеет достаточно вариативные клинические проявления. В своевременном выявлении ПГПТ должны участвовать врачи всех специальностей.