ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ, ДОКАЗАТЕЛЬНАЯ МЕДИЦИНА И ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ АКТИВНЫХ ФОРМ ФОЛАТОВ В АКУШЕРСТВЕ И ГИНЕКОЛОГИИ

  • Авторы: Громова О.А1,2, Тетруашвили Н.К3, Торшин И.Ю1, Лиманова О.А1,2
  • Учреждения:
    1. Российский сотрудничающий центр Института микроэлементов ЮНЕСКО, Москва
    2. Ивановская государственная медицинская академия Минздрава России, Москва
    3. Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
  • Выпуск: № 3 (2013)
  • Страницы: 14-24
  • Раздел: Статьи
  • URL: https://journals.eco-vector.com/2073-4034/article/view/280271
  • ID: 280271

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Во время беременности дефицит фолатов приводит к существенному увеличению частоты пороков развития вследствие нарушений метилирования ДНК. Компенсация фолатного дефицита только синтетической фолиевой кислотой (ФК) не всегда успешна, т. к. она должна в организме преобразоваться в активные формы фолатов (тетрагидрофолаты) посредством специальных ферментных систем. У многих женщин функционирование этих систем может быть нарушено вследствие генетических дефектов, лекарств, блокирующих эти ферменты, и других причин. Это делает необходимым использование препаратов активных фолатов (АФ) для повышения эффективности и безопасности процедуры компенсации фолиевого дефицита, особенно в соответствующих группах риска. В настоящем обзоре представлены результаты систематического анализа данных фундаментальной и клинической медицины, указывающие на перспективность использования АФ для нутрициальной поддержки беременности и по другим показаниям в области акушерства, а также гинекологии. Показано, что АФ характеризуются выраженным антитератогенным эффектом и в значительной степени нейтрализуют негативные эффекты ретиноидов, окислов азота, вальпроевой кислоты и метотрексата на растущий эмбрион. В отличие от неактивной ФК, избыток которой приводит к блокированию фолатного метаболизма, избыток АФ не оказывает подобного действия. Поэтому АФ не имеют побочных эффектов, характерных для избыточного потребления ФК, и оказывают положительное действие при любом генотипе ферментных систем биотрансформации фолатов.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

О. А Громова

Российский сотрудничающий центр Института микроэлементов ЮНЕСКО, Москва; Ивановская государственная медицинская академия Минздрава России, Москва

д.м.н., профессор

Н. К Тетруашвили

Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России, Москва

д.м.н., профессор

И. Ю Торшин

Российский сотрудничающий центр Института микроэлементов ЮНЕСКО, Москва

к.ф.-м.н. доцент

О. А Лиманова

Российский сотрудничающий центр Института микроэлементов ЮНЕСКО, Москва; Ивановская государственная медицинская академия Минздрава России, Москва

к.м.н., доцент

Список литературы

  1. Торшин И.Ю., Громова О.А. 25 мгновений молекулярной фармакологии. А-Гриф, 2012, 658 с.
  2. Громова О.А., Торшин И.Ю., Авдеева Н.В., Спиричев В.Б. Применение витаминов и микроэлементов у беременных в разных странах // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2011. Т. 10. № 5. С. 62-71.
  3. Громова О.А., Торшин И.Ю., Лисицына Е.Ю. Гепатопротекторные свойства витаминов в преконцепции и при беременности // Земский врач 2011. № 4. С. 23-8.
  4. Greenberg JA, Bell SJ, Guan Y, Yu YH. Folic Acid supplementation and pregnancy: more than just neural tube defect prevention. Rev Obstet Gynecol 2011;4(2):52-9.
  5. Czeizel AE, Dudas I, Paput L, Banhidy F. Prevention of neural-tube defects with periconceptional folic acid, methylfolate, or multivitamins? Ann Nutr Metab 2011;58(4):263-67.
  6. Цейцель Э. Первичная профилактика врожденных дефектов: поливитамины или фолиевая кислота? // Гинекология 2012. № 5. С. 38-46.
  7. Громова О.А., Торшин И.Ю., Рудаков К.В. Клиническая и молекулярная фармакология фолиевой кислоты. Фолаты для беременных -все точки над "i" // Клиническая фармакология и фармакоэкономика 2010. Т. 3. № 1. С. 38-47.
  8. Oakley GP Jr, Adams MJ, Dickinson CM. More folic acid for everyone, now. J Nutr 1996;126(3):751S-755S.
  9. Pietrzik KF, Thorand B. Folate economy in pregnancy. Nutrition 1997;13(11-12):975-77.
  10. Ребров В.Г., Громова О.А. Витамины, макро-и микроэлементы. М., 2008. 959 с.
  11. Dary O. Nutritional interpretation of folic acid interventions. Nutr Rev 2009;67(4):235-44.
  12. Pietrzik K, Bailey L, Shane B. Folic acid and L-5-methyltetrahydrofolate: comparison of clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics. Clin Pharmacokinet 2010;49(8):535-48.
  13. Ifergan I, Assaraf YG. Molecular mechanisms of adaptation to folate deficiency. Vitam Horm 2008;79:99-143.
  14. Henderson GI, Perez T, Schenker S, Mackins J, Antony AC. Maternal-to-fetal transfer of 5-methyltetrahydrofolate by the perfused human placental cotyledon: evidence for a concentrative role by placental folate receptors in fetal folate delivery. J Lab Clin Med 1995;126(2):184-203.
  15. Sun S, Gui Y, Jiang Q, Song H. Dihydrofolate reductase is required for the development of heart and outflow tract in zebrafish. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai) 2011;43(12):957-69.
  16. Hansen DK, Barbee SA, Grafton TF, Gu Y, Streck RD. Antisense modulation of 5,10-methylene-tetrahydrofolate reductase expression produces neural tube defects in mouse embryos. Reprod Toxicol 2001;15(1):21-9.
  17. Hyoun SC, Obican SG, Scialli AR. Teratogen update: methotrexate. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 2012;94(4):187-207.
  18. Lee MS, Bonner JR, Bernard DJ, et al. Disruption of the folate pathway in zebrafish causes developmental defects. BMC Dev Biol 2012;12:12.
  19. Yang XJ, Chen YP. Protective effect of calcium folinate against methotrexate-induced endosalpinx damage in rats. Fertil Steril 2011;95(4):1526-30.
  20. Wegner C, Nau H. Diurnal variation of folate concentrations in mouse embryo and plasma: the protective effect of folinic acid on valproicacid-induced teratogenicity is time dependent. Reprod Toxicol 1991;5(6):465-71.
  21. Mangold S, Blau N. Cerebral folate deficiency: a neurometabolic syndrome? Mol Genet Metab 2011;104(3):369-72.
  22. Pogribna M, Melnyk S, Pogribny I, et al. Homocysteine metabolism in children with Down syndrome: in vitro modulation. Am J Hum Genet 2001;69(1):88.
  23. Bodnar LM, Himes KP, Venkataramanan R, et al. Maternal serum folate species in early pregnancy and risk of preterm birth. Am J Clin Nutr 2010;92(4):864-71.
  24. Stark KD, Pawlosky RJ. Maternal smoking is associated with decreased 5-methyltetrahydrofolate in cord plasma. Am J Clin Nutr 2007;85(3):796-802.
  25. Van Hecke MV, Dekker JM. Homocysteine, S-adenosylmethionine and S-adenosylhomocysteine are associated with retinal microvascular abnormalities: the Hoorn Study. Clin Sci (Lond) 2008;114(7):479-87.
  26. Brody LC, Conley M, Cox C, Kirke PN. A polymorphism, R653Q, in the trifunctional enzyme methylenetetrahydrofolate dehydrogenase/ methenyltetrahydrofolate cyclohydrolase/ formyltetrahydrofolate synthetase is a maternal genetic risk factor for neural tube defects: report of the Birth Defects Research Group. Am J Hum Genet 2002;71(5):1207-15.
  27. Stanislawska-Sachadyn A, Brown KS, Mitchell LE. An insertion/deletion polymorphism of the dihydrofolate reductase (DHFR) gene is associated with serum and red blood cell folate concentrations in women. Hum Genet 2008;123(3):289.
  28. Chatzikyriakidou A. Distinct association of polymorphism - 43T > C with red cell folate levels and of MTHFR polymorphism 677C>T with plasma folate levels. Clin Biochem 2008;41(3):174-76.
  29. Summers CM, Mitchell LE, Stanislawska-Sachadyn A. Genetic and lifestyle variables associated with homocysteine concentrations and the distribution of folate derivatives in healthy premenopausal women. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 2010;88(8):679-88.
  30. Kim KN, Kim YJ, Chang N. Effects of the interaction between the C677T 5,10-methylenetetra-hydrofolate reductase polymorphism and serum B vitamins on homocysteine levels in pregnant women. Eur J Clin Nutr 2004;58(1):10-6.
  31. Yang QH, Botto LD. Prevalence and effects of gene-gene and gene-nutrient interactions on serum folate and serum total homocysteine concentrations in the United States: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey DNA Bank. Am J Clin Nutr 2008;88(1):232-46.
  32. Guan LX, Du X.Y, Wang JX. Association of genetic polymorphisms in plasminogen activator inhibitor-1 gene and 5,10-methylenetet-rahydrofolate reductase gene with recurrent early spontaneous abortion. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi 2005;22(3):330-33.
  33. van der Molen EF. A common mutation in the 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase gene as a new risk factor for placental vasculopathy. Am J Obstet Gynecol 2000;182(5): 1258-63.
  34. Coppede F, Migheli F, Bargagna S, et al. Association of maternal polymorphisms in folate metabolizing genes with chromosome damage and risk of Down syndrome offspring. Neurosci Lett 2009;449(1):15.
  35. Hecht S, Pavlik R, Lohse P. Common 677C - > T mutation of the 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase gene affects follicular estradiol synthesis. Fertil Steril 2009;91(1):56-61.
  36. Pavlik R, Hecht S, Ochsenkuhn R. Divergent effects of the 677C > T mutation of the 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene on ovarian responsiveness and anti-Mullerian hormone concentrations. Fertil Steril 2011;95(7):2257-62.
  37. Bliek BJ, Steegers-Theunissen RP. Genome-wide pathway analysis of folate-responsive genes to unravel the pathogenesis of orofacial clefting in man. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 2008;82(9):627-35.
  38. Zhang Z, Xu Y, Li L, Han J. Prevention of retinoic acid-induced early craniofacial abnormalities by folinic acid and expression of endothelin-1/ dHAND in the branchial arches in mouse. Br J Nutr 2006;96(3):418-25.
  39. DeSesso JM, Goeringer GC. Amelioration by leucovorin of methotrexate developmental toxicity in rabbits. Teratology 1991;43(3):201-15.
  40. Phillips PC, Thaler HT, Allen JC, Rottenberg DA. High-dose leucovorin reverses acute high-dose methotrexate neurotoxicity in the rat. Ann Neurol 1989;25(4):365-72.
  41. Ubeda-Martin N, Alonso-Aperte E, Achon M, et al. [Morphological changes induced by valproate and its administration concomitant with folinic acid or S-adenosylmethionine in pregnant rats]. Nutr Hosp 1998;13(1):41-9.
  42. Ubeda N, Alonso E, Martin-Rodriguez JC, et al. Valproate-induced developmental modifications maybe partially prevented by coadministration of folinic acid and S-adenosylmethionine. Int J Dev Biol 1996;Suppl 1:291S-2S.
  43. Elmazar MM, Thiel R, Nau H. Effect of supplementation with folinic acid, vitamin B6, and vitamin B12 on valproic acid-induced teratogenesis in mice. Fundam Appl Toxicol 1992; 18(3):389-94.
  44. Weil M, Abeles R, Nachmany A, Gold V, Michael E. Folic acid rescues nitric oxide-induced neural tube closure defects. Cell Death Differ 2004;11(3):361-63.
  45. Keeling PA, Rocke DA, Nunn JF, et al. Folinic acid protection against nitrous oxide teratogenicity in the rat. Br J Anaesth 1986;58(5):528-34.
  46. Li D, Karp N, Wu Q, et al. Mefolinate (5-methyltetrahydrofolate), but not folic acid, decreases mortality in an animal model of severe methylenetetrahydrofolate reductase deficiency. J Inherit Metab Dis 2008;31(3):403-11.
  47. Scott JM. Folinic acid in megaloblastic anaemia of pregnancy. Br Med J 1957;2(5039):270-72.
  48. Fabre E, Gallo M, Lou AC, et al. [Effects of levofolinic acid on plasma homocysteine concentrations in healthy and young women in preconceptional care]. Med Clin (Barc) 2001;117(6):211-15.
  49. Hansen FJ, Blau N. Cerebral folate deficiency: life-changing supplementation with folinic acid. Mol Genet Metab 2005;84(4):371-73.
  50. Moretti P, Sahoo T, Hyland K, Bottiglieri T, Peters S. Cerebral folate deficiency with developmental delay, autism, and response to folinic acid. Neurology 2005;64(6):1088-90.
  51. Cario H, Smith DE, Blom H, Blau N, Bode H. Dihydrofolate reductase deficiency due to a homozygous DHFR mutation causes megaloblastic anemia and cerebral folate deficiency leading to severe neurologic disease. Am J Hum Genet 2011;88(2):226-31.
  52. Ducloux D, Aboubakr A, Motte G. Hyperhomocysteinaemia therapy in haemodialysis patients: folinic versus folic acid in combination with vitamin Be and B12. Nephrol Dial Transplant 2002;17(5):865-70.
  53. Bentivoglio G, Melica F, Cristoforoni P. Folinic acid in the treatment of human male infertility. Fertil Steril 1993;60(4):698-701.
  54. Нормы потребностей в макро- и микронутриентах, Методические рекомендации МР 2.3.1.2432 от 18 декабря 2008 г.
  55. Venn BJ, Green TJ, Moser R, Mann JI. Comparison of the effect of low-dose supplementation with L-5-methyltetrahydrofolate or folic acid on plasma homocysteine: a randomized placebo-controlled study. Am J Clin Nutr 2003;77(3):658-62.
  56. Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Pietrzik K. Red blood cell folate concentrations increase more after supplementation with [6S]-5-methyltetrahydrofolate than with folic acid in women of childbearing age. Am J Clin Nutr 2006;84(1):156-61.
  57. Houghton LA, Sherwood KL, Pawlosky R, Ito S, O'Connor DL. [6S]-5-Methyltetrahydrofolate is at least as effective as folic acid in preventing a decline in blood folate concentrations during lactation. Am J Clin Nutr 2006;83(4):842-50.
  58. James SJ, Melnyk S, Fuchs G, et al. Efficacy of methylcobalamin and folinic acid treatment on glutathione redox status in children with autism. Am J Clin Nutr 2009;89(1):425-30.
  59. Obeid R, Kasoha M, Kirsch SH, Munz W, Herrmann W. Concentrations of unmetabolized folic acid and primary folate forms in pregnant women at delivery and in umbilical cord blood. Am J Clin Nutr 2010;92(6):1416-22.
  60. Громова О.А., Торшин И.Ю. Витамины и минералы - между Сциллой и Харибдой. О мисконцепциях и других чудовищах. М., 2013. 754 c.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2013

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах