ЭВЕРОЛИМУС (АФИНИТОР): НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ
- Авторы: Горбунова В.А1
-
Учреждения:
- ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва
- Выпуск: № 8 (2014)
- Страницы: 46-52
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/2073-4034/article/view/286932
- ID: 286932
Цитировать
Полный текст



Аннотация
Представлены результаты клинического изучения эффектов ингибитора mTOR эверолимуса (Афинитор) при различных злокачественных новообразованиях. Препарат связывает внутриклеточный протеин, что ведет к торможению mTOR-киназной активности. Дополнительно он тормозит экспрессию гипоксии индуцирующего фактора и уменьшает экспрессию эпидермального фактора роста (EGFR). Первоначально эверолимус был одобрен FDA США в качестве средства 2-й линии лечения распространенного почечноклеточного рака. Затем он был разрешен к лечению субэпендимальных гигантоклеточных астроцитом, ассоциированных с туберозным склерозом; прогрессирующих нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы, почечной ангиолипомиомы в составе комплекса поражений при туберозном склерозе. Последним показанием к применению эверолимуса (2012) стал HR+-, HER2-метастатический РМЖ, ранее леченный нестероидными ингибиторами ароматазы. Обсуждаются возможности расширения клинического применения эверолимуса.
Полный текст

Об авторах
В. А Горбунова
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москвад.м.н.
Список литературы
- Yao J.A., Lombard-Bohas C., Baudin E., et al. Daily Oral Everolimus Activity in Patients With Metastatic Pancreatic Neuroendocrine Tumors After Failure of Cytotoxic Chemotherapy: A Phase II Trial. J. Clin. Oncol. 2010; 28(1): 69-76.
- Pavel M.E., Hainsworth J.D., Baudin E., et al. Everolimus plus octreotide long-acting repeatable for the treatment of advanced neuroendocrine tumours associated with carcinoid syndrome (RADIANT-2): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2011; 378(9808): 2005-12.
- Miller T.W., Rexer B.N., Garrett J.T., et al. Mutations in the phosphatidylinositol 3-kinase pathway: role in tumor progression and therapeutic implications in breast cancer. Breast Cancer Res. 2011; 13(6): 224.
- Johnston S.R. Enhancing the efficacy of hormonal agents with selected targeted agents. Clin. Breast Cancer. 2009; 9(Suppl 1): S28-36.
- Baselga J., et al. J. Clin. Oncol. 2008; 27(16): 2630-37.
- Reprinted from Campone M, et al. ESMO. 2012. Abstract 324PD.
- Baselga J., et al. N. Engl. J. Med. 2012; 366(6): 520-29.
- Hortobagyi G., et al. SABCS. 2011. Abstract S3-7 (oral).
- Piccart M., et al. J. Clin Oncol. 2012; 30(suppl): abstr. 559 (poster).
- Piccart M., Hortobagyi G., et al. Everolimus Plus Exemestane for Hormone Receptor-Positive (HR+), Human Epidermal Growth Factor Receptor-2-Negative (HER2-) Advanced Breast Cancer (BC): Overall Survival Results From BOLERO-2. Presented at EBCC-9; 19-21 March 2014; Glasgow, Scotland. Abstract 1LBA.
- Beck J.T., Hortobagyi G., Campone M., et al. Everolimus plus exemestane as first-line therapy in HR+, HER2-advanced breast cancer in BOLERO-2. Breast Cancer Res. Treat. 2014; 143(3): 459-67.
- Hortobagyi G. Greater PFS Benefit With EVE in Patients With Minimal Alterations in PIK3CA/PTEN/CCND1 or FGFR1/2. Presented at ASCO; May 31-June 4, 2013, Chicago; abstract LBA509.
- Johnston S.R. Combinations of endocrine and biological agents: present status of therapeutic and presurgical investigations. Clin Cancer Res. 2005; 11(2 Pt 2): 889S-99S.
- Motzer R.J., Escudier B., Oudard S., et al. Efficacy of everolimus in advanced renal cell carcinoma: a double-blind, randomised, placebo-controlled phase III trial. Lancet. 2008; 372; 449-56.
- Yao J.C., Shah M.H., Ito T., et al. RAD001 in Advanced Neuroendocrine Tumors, Third Trial (RADIANT-3) study group. N. Engl. J. Med. 2011; 364: 514-23.
- Baselga J., Campone M., Piccart M., et al. Everolimus in postmenopausal hormone-receptor-positive advanced breast cancer. N. Engl. J. Med. 2012; 366: 520-29.
- Bissler J.J., Kingswood C., Zonnenberg B.A., et al. Everolimus therapy for angiomyolipoma in patients with tuberous sclerosis complex or sporadic lymphangioleiomyomatosis: results from EXIST-2. J. Clin. Oncol. 2012; 30(Suppl 5): Abstract 356.
- Subramaniam S., Zell J.A., Kunz P.A. Everolimus Causing Severe Hypertriglyceridemia and Acute Pancreatitis. J. Natl. Compr. Canc. Netw. 2013; 11: 5-9.
- Ramirez-Fort M.K., Case E.C., Rosen A.C., et al. Rash to the mTOR Inhibitor Everolimus. Systematic Review and Meta-Analysis. Am. J. Clin. Oncol. 2012 Dec 13. Epub ahead of print.
- Martins F., de Oliveira M.A., Qian Wang Q., et al. A review of oral toxicity associated with mTOR inhibitor therapy in cancer patients. Oral Oncol. 2013; 49(4): 293-98.
- Sanchez-Fructuoso A.I. Everolimus: an update on the mechanism of action, pharmacokinetics and recent clinical trials. Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 2008; 4: 807-19.
- Porta C., Osanto S., Ravaud A., et al. Management of adverse events associated with the use of everolimus in patients with advanced renal cell carcinoma. Eur. J. Cancer. 2011; 47: 1287-98.
Дополнительные файлы
