ВЛИЯНИЕ ПРОСТРАНСТВЕННО-ВРЕМЕННОГО РАСПРЕДЕЛЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИИ ИМИПРАМИНА ВБЛИЗИ КРОВЕНОСНЫХ СОСУДОВ НА ЭНЕРГЕТИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ НЕЙРОНОВ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Имипрамин является хорошо известным представителем класса трициклических антидепрессантов. Наряду с основным эффектом ранее экспериментально показаны его разобщающее и ингибирующее действия на уровне окислительного фосфорилирования в митохондриях. В то же время отмечается его положительный эффект на биоэнергетику нейронов при введении препарата in vivo, а также наличие у него антиоксидантных свойств. Представлены результаты работы, объясняющие этот парадокс. Показано, что высокие значения содержания имипрамина локализованы вблизи стенок кровеносных сосудов, что уменьшает область, подвергающуюся его негативному воздействию. Данное свойство градиентов в случае наличия активного сукцинат-зависимого дыхания и высокого уровня гликолиза (достигаемых, в частности, при нейропротекции со стороны аминокислоты глицин) позволяет объяснить парадоксальный эффект имипрамина на окислительное фосфорилирование в митохондриях нейронов.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Я. Р Нарциссов

НИИ цитохимии и молекулярной фармакологии

Email: yarosl@biotic.dol.ru
к.ф.-м.н., доцент Москва

В. С Копылова

НИИ цитохимии и молекулярной фармакологии

Москва

С. Е Бороновский

НИИ цитохимии и молекулярной фармакологии

к.ф.-м.н. Москва

Е. В Машковцева

НИИ цитохимии и молекулярной фармакологии

к.ф.-м.н. Москва

Список литературы

  1. Vares E.A., Salum G.A., Spanemberg L., Caldieraro M.A, Fleck M.P. Depression dimensions: Integrating clinical signs and symptoms from the perspectives of clinicians and patients. PLoS ONE. 2015; 10(8): e0136037.
  2. Vittengl J.R., Jarrett R.B. Cognitive therapy to prevent depressive relapse in adults. Curr. Opin. Psychol. 2015; 4: 26-31.
  3. Gardner A., Boles R.G. Beyond the serotonin hypothesis: mitochondria, inflammation and neurodegeneration in major depression and affective spectrum disorders. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 2011; 35(3): 730-43.
  4. Chopra K., Kumar B., Kuhad A. Pathobiological targets of depression. Expert Opinion on Therapeutic Target. 2011; 15(4): 379-400.
  5. Shao L., Martin M.V., Watson S.J., Schatzberg A., Akil H., Myers R.M., Jones E.G., Bunney W.E., Vawter M.P. Mitochondrial involvement in psychiatric disorders Annals of Medicine. 2008; 40(4): 281-95.
  6. Jou S.H., Chiu N.Y., Liu C.S. Mitochondrial dysfunction and psychiatric disorders. Chang Gung. Med. J. 2009; 32: 370-79.
  7. Nierenberg A.A., Kansky C., Brennan B.P., Shelton R.C., Perlis R., losifescu D.V. Mitochondrial modulators for bipolar disorder: A pathophysiologically informed paradigm for new drug development. Austral. New Zealand J. Psychiatry. 2013; 47(1): 26-42.
  8. Burbenskay N.M., Nartsissov Ya.R., Tsofina L.M., Komissarova I.A. The uncoupling effect of some psychotropic drugs on oxidative phosphorylation in rat liver mitochondria. Biochemistry and Molecular Biology International. 1998; 45(2): 261-68.
  9. Hroudova J., Fisar Z. Activities of respiratory chain complexes and citrate synthase influenced by pharmacologically different antidepressants and mood stabilizers. Neuro. Endocrinol. Lett. 2010; 31: 336-42.
  10. Katyare S.S., Rajan R.R. Effect of long-term in vivo treatment with imipramine on the oxidative energy metabolism in rat brain mitochondria. Comp. Biochem. Psysiol. C. Pharmacol. Toxicol. Endocrinol. 1995; 112: 353-57.
  11. Behr G.A., Moreira J.C.F., Frey B.N. Preclinical and clinical evidence of antioxidant effects of antidepressant agents: Implications for the pathophysiology of major depressive disorder. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2012; 2012: 609421.
  12. Koopman W.J., Verkaart S., Visch H.J., van der Westhuizen F.H., Murphy M.P., van den Heuvel L.W., Smeitink J.A., Willems P.H. Inhibition of complex I of the electron transport chain causes O2-. -mediated mitochondrial outgrowth. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2005; 288: 1440-50.
  13. Balaban R.S., Nemot, S., Finkel T. Mitochondria, oxidants, and aging. Cell. 2005120, 483-95.
  14. Подопригора Г.И., Нарциссов Я.Р., Александров П.Н. Влияние глицина на микроциркуляцию в пиальных сосудах головного мозга крыс. Бюл. экспер. биол. 2005; 139(6): 642-44.
  15. Barthod-Malat A., Kopylova V., Podoprigora G.I., Nartsissov Y.R., Angou O., Young P.G., Crolet J.M., Blagosklonov O. Development of multi-compartment model of the liver using image-based meshing software. Proceedings of the Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society, EMB. 2012; 2012: 5522-25.
  16. Нарциссов Я.Р., Тюкина Е.С., Бороновский С.Е., Шешегова Е.В. Моделирование пространственно-временных распределений концентраций метаболитов в фантомах биологических объектов на примере пиальных оболочек головного мозга крыс. Биофизика. 2013; 58(5): 887-96.
  17. Novikov F.N., Chilov G.G. Molecular docking: theoretical background, practical applications and perspectives. Mendeleev Communications. 2009; 19(5): 237-42.
  18. Ragusi C., Scherrmann J.-M., Harrison K., Smith D.S., Rips R., Boschi G. Redistribution of imipramine from regions of the brain under the influence of circulating specific antibodies. J. Neurochemistry. 1998; 70 (5): 2099-105.
  19. Voican C.S., Corruble E., Naveau S., Perlemuter G. Antidepressant-induced liver injury: A review for clinicians. Am. J. Psychiatry. 2014; 171(4): 404-15.
  20. Тоньшин А.А., Лобышева Н.В., Ягужинский Л.С., Безгина Е.Н., Мошков Д.А., Нарциссов Я.Р. Влияние тормозного нейромедиатора глицина на медленные деструктивные процессы в срезах коры больших полушарий головного мозга при аноксии. Биохимия. 2007; 72(5): 631-41.
  21. Селин А.А., Лобышева Н.В., Воронцова О.Н., Тоньшин А.А., Ягужинский Л.С., Нарциссов Я.Р. Механизм действия глицина как протектора нарушения энергетики тканей мозга в условиях гипоксии. Бюлл. эксперимент. биол. и мед. 2012; 153(1): 52-5.
  22. Lobysheva N.V., Tonshin A.A., Selin A.A., Yaguzhinsky L.S., Nartsissov Y.R. Diversity of neurodegenerative processes in the model of brain cortex tissue ischemia. Neurochem. Int. 2009;54(5-6):322-29

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2015

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах