СИСТЕМНАЯ ТЕРАПИЯ РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ЯИЧНИКОВ У НОСИТЕЛЬНИЦ МУТАЦИЙ В ГЕНЕ BRCA1 - НОВЫЕ ЛЕЧЕБНЫЕ ПОДХОДЫ: РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНОГО НЕРАНДОМИЗИРОВАННОГО МНОГОЦЕНТРОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

BRCAI-ассоциированные опухоли демонстрирую уникальную чувствительность к препаратам платины, однако общая эффективность лечения остается ограниченной. Несмотря на выраженный регресс опухоли, стандартная терапия на основе препаратов платины редко приводит к патоморфологическим полным ответам. Цель исследования: оценить клиническую эффективность, безопасность, частоту полных патоморфологических ответов новой схемы неоадъювантной терапии больных BRCA1-ассоциированного рака яичников (РЯ) комбинацией митомицина С и цисплатина. Методы. В исследование вошли 217 больных РЯ, которые проходили лечение в течение 2015-2017 гг. В исследовании участвовали три онкологических центра. Все больные РЯ были подвергнуты тестированию методом полимеразной цепной реакции на предмет наличия мутаций: BRCA1 c.5266dupC [5382insC], c.4034delA [4153delA], c.181T> G [C61G], c.68_69delAG [185delAG] до начала лечения. Из 217 больных была идентифицирована 21 (10%) носительница мутаций, 12 (57%) пациенток получали комбинацию митомицина С 10 мг/м2 и цисплатина 100 мг/м2 каждые 4 недели в неоадъювантном режиме. Результаты проспективного исследования НАХТ BRCA1-ассоциированного с РЯ комбинацией митомицина С и цисплатина были сопоставлены с ретроспективными данными (n=62) НАХТ BRCA1 -ассоциированного с РЯ, подвергнутой стандартной неоадъювантной терапии. Результаты. Все 12 больных РЯ продемонстрировали объективный клинический ответ на лечение. Полная циторедуктивная операция была достигнута в отношении всех пациенток, включенных в исследование. Патологическая оценка тканей, удаленных во время операции, установила полный патоморфологический ответ (pCR) в 2 (17%) из 12 случаев. Кроме того, у одной больной был зафиксирован полный патологический ответ в яичниках и почти полный ответ в сальнике. В целом от 5 (42%) больных получен выраженный патоморфологический ответ (оценка 3, согласно [12]). Заключение. Сочетание платиновых дуплетов в сочетании с другими препаратами, активность которых не ограничивается клетками с дефицитом BRCA1, может стать перспективным химиотерапевтическим подходом. Использование платино-таксановых схем, которые являются текущим «золотым» стандартом, по-видимому, не превосходит другие режимы по эффективности у носительниц мутаций в гене BRCA1.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Т. В Городнова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Email: t.gorodnova@mail.ru
к.м.н., врач-онколог, науч. сотр. отделения онкогинекологии Санкт-Петербург, Россия

А. П Соколенко

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

А. О Иванцов

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

Х. Б Котив

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

М. Г Яковлева

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

О. Н Михеева

Ленинградский областной онкологический диспансер

Санкт-Петербург, Россия

Г. И Михайлюк

Ленинградский областной онкологический диспансер

Санкт-Петербург, Россия

А. С Лисянская

Санкт-Петербургское государственное учреждение здравоохранения «Городской клинический онкологический диспансер»; Санкт-Петербургский государственный университет им. И.П. Павлова

Санкт-Петербург, Россия

К. Д Гусейнов

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

Е. А Некрасова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

О. А Смирнова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

А. А Сидорук

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

Н. Э Бондарев

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

Н. С Матвеева

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

И. Е Мешкова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

Н. А Микая

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

С. В Петрик

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

Г. М Манихас

Санкт-Петербургское государственное учреждение здравоохранения «Городской клинический онкологический диспансер»; Санкт-Петербургский государственный университет им. И.П. Павлова

Санкт-Петербург, Россия

С. А Проценко

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

И. В Берлев

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

А. М Беляев

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

Е. Н Имянитов

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

Список литературы

  1. du Bos A., Reuss A., Pujade-Lauraine E., et al. Role of surgical outcome as prognostic factor in advanced epithelial ovarian cancer: a combined exploratory analysis of 3 prospectively randomized phase 3 multicenter trials: by the Arbeitsgemeinschaft Gynaekologische Onkologie Studiengruppe Ovarialkarzinom (AGO-OVAR) and the Groupe d'Investigateurs Nationaux Pour les Etudes des Cancers de l'Ovaire (GINECO). Cancer. 2009;115(6):1234-Doi: https://doi.org/10.1002/cncr.24149.
  2. du Bois A., Kristensen G., Ray-Coquard I., et al. Standard first-line chemotherapy with or without nintedanib for advanced ovarian cancer (AGO-OVAR 12): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. Oncol. 2016;17(1):78-89. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00366-6.
  3. Берлев И.В., Карачун А.М., Городнова Т.В., и др. Циторедуктивные операции с перитонэктомией у больных раком яичников: технические аспекты и непосредственные результаты. Вопросы онкологии. 2018;65(3.):в печати. [Berlev I.V., Karachun A.M., Gorodnova T.V, et al. Cytoreductive surgery with peritonectomy in patients with ovarian cancer: technical aspects and immediate results. Voprosy onkologii. 2018;65(3.):in press. (In Russ.)].
  4. Vergote I., Tropé C.G., Amant F, et al.; European Organization for Research and Treatment of Cancer-Gynaecological Cancer Group; NCIC Clinical Trials Group. Neoadjuvant chemotherapy or primary surgery in stage IIIC or IV ovarian cancer. N. Engl. J. Med. 201;363(10):943-53. Doi: 10.1056/ NEJMoa0908806.
  5. Leary A., Cowan R., Chi D., et al. Primary Surgery or Neoadjuvant Chemotherapy in Advanced Ovarian Cancer: The Debate Continues. Am. Soc. Clin. Oncol. Educ. Book. 2016;35:153-62. Doi: 10.1056/ NEJMoa0908806.
  6. Lord C.J., Ashworth A. Mechanisms of resistance to therapies targeting BRCA-mutant cancers. Nat. Med. 2013;19(11):1381-88. doi: 10.1038/nm.3369.
  7. Sokolenko A.Р., Savonevich E.L., Ivantsov A.O., et al. Rapid selection of BRCA1-proficient tumor cells during neoadjuvant therapy for ovarian cancer in BRCA1 mutation carriers. Cancer Lett. 2017;397:127-32. Doi: https://doi.org/10.1016/j. canlet.2017.03.036
  8. Kehoe S., Hook J., Nankivell M., et al. Primary chemotherapy versus primary surgery for newly diagnosed advanced ovarian cancer (CHORUS): an open-label, randomised, controlled, non-inferiority trial. Lancet. 2015;386(9990):249-57. doi: 10.1016/S0140-6736(14)62223-6.
  9. Martins F.C., De S., Almendro V., et al. Evolutionary pathways in BRCA1-associated breast tumors. Cancer Discov. 2012;2(6):503-11.
  10. Suidan R.S., Ramirez P.T., Sarasohn D.M., et al. A multicenter prospective trial evaluating the ability of preoperative computed tomography scan and serum CA-125 to predict suboptimal cytoreduction at primary debulking surgery for advanced ovarian, fallopian tube, and peritoneal cancer. Gynecol. Oncol. 2014;134(3):455-61. Doi: https://doi. org/10.1016/j.ygyno.2014.07.002
  11. Соколенко А.П., Иевлева А.Г., Митюшкина Н.В., и др. Синдром наследственного рака молочной железы и яичников в Российской Федерации. Acta naturae. 2010;4:35-9.
  12. Bohm S., Faruqi A., Said I., et al. Chemotherapy response score: developmentand validation of a system to quantify histopathologic response to neoadjuvant chemotherapy in tubo-ovarian high-grade serous carcinoma. J. Clin. Oncol. 2015;33:2457-63. doi: 10.1200/Jœ.2014.60.5212.
  13. Maxwell K.N., Wubbenhorst B., Wenz B.M., et al. BRCA locus-specific loss of heterozygosity in germline BRCA1 and BRCA2 carriers. Nat. Commun. 2017;8(1):319. doi: 10.1038/s41467-017-00388-9.
  14. Petrillo M., Zannoni G.F., Tortorella L., et al. Prognostic role and predictors of complete pathologic response to neoadjuvant chemotherapy in primary unresectable ovarian cancer. Am. J. Obstet. Gynecol. 2014;211(6):632.e1-8.
  15. Bonnefoi H., Litière S., Piccart M., et al.; EORTC 10994/BIG 1-00 Study investigators. Pathological complete response after neoadjuvant chemotherapy is an independent predictive factor irrespective of simplified breast cancer intrinsic subtypes: a landmark and two-step approach analyses from the EORTC 10994/BIG 1-00 phase III trial. Ann. Oncol. 2014;25(6):1128-36. doi: 10.1093/annonc/ mdu118.
  16. Cortazar Р., Zhang L., Untch M., et al. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis. Lancet. 2014;384(9938):164-72. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62422-8.
  17. Gorodnova T.V., Sokolenko A.Р., Ivantsov A.O., et al. High response rates to neoadjuvant platinum-based therapy in ovarian cancer patients carrying germ-line BRCA mutation, Cancer Lett. 2015;369:363-67. Doi: 10.1016f\.caniet.2015.08.028.
  18. Byrski T., Gronwald J., Huzarski T., et al. Pathologic complete response rates in young women with BRCA1-positive breast cancers after neoadjuvant chemotherapy. J. Clin. Oncol. 2010;28(3):375-79. doi: 10.1200/Jœ.2008. 20.7019.
  19. Pfeifer W., Sokolenko A.Р., Potapova O.N., et al. Breast cancer sensitivity to neoadjuvant therapy in BRCA1 and CHEK2 mutation carriers and non-carriers. Breast Cancer Res. Treat. 2014;148(3):675-83. doi: 10.1007/s10549-014-3206-1
  20. Prat J. Staging classification for cancer of the ovary, fallopian tube, and peritoneum. Committee on Gynecologic Oncology. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2014;124(1):1-5. Doi: 10.1016/j. ijgo.2013.10.001.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2018

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах