ДЕНОСУМАБ В ЛЕЧЕНИИ КОСТНЫХ МЕТАСТАЗОВ СОЛИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Деносумаб является первым остеомодификатором нового класса - блокатором RANK-лигандА., механизм действия которого отличается от бисфосфонатов, а эффективность при метастазах в кости по результатам клинических исследований их превосходит. Цель исследования: клиническая оценка эффективности и безопасности применения деносумаба. Методы. Проанализированы данные о лечении деносумабом 28 пациентов с костными метастазами солидных опухолей. Препарат вводился подкожно в дозе 120 мг 1 раз в 28 дней. В 1-й линии по поводу метастазов в кости получали деносумаб 6 (21,5%) пациентов, у 22 (78,5%) в анамнезе было лечение бисфосфонатами и отмечена резистентность к лечению бисфосфонатами, 7 (24,9%) пациентов получали лучевую и/или радиофармтерапию до начала терапии деносумабом. Оценивали время до развития первого костного события (патологический перелом, лучевая терапия на кости по любым причинам, хирургическое вмешательство по поводу метастазов в кости, компрессия спинного мозгА., гиперкальциемия), частоту возникновения костных событий, динамику болевого синдрома (по шкале ВАШ). Результаты. Время терапии деносумабом составило от 3 до 24 месяцев, медиана - 16,8±2,3 месяцА., время до возникновения первого костного события на фоне терапии деносумабом составило от 8 до 18 месяцев, медиана не достигнута. Костные события наблюдались у 7(25%) человек: патологический перелом - у 2 (7,1%), хирургическое вмешательство - у 1 (3,6%), компрессия спинного мозга - у 2 (7,1%), гиперкальциемия - у 2 (7,1%). Болевой синдром к 6-му месяцу терапии уменьшился на 50%, к 12-му - на 77%. Заключение. Таким образом, деносумаб показал высокую эффективность без клинически значимых проявлений токсичности при длительном применении у пациентов с метастазами солидных опухолей в кости.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Л. Ю Владимирова

Российский научно-исследовательский онкологический институт

Email: vlu@aaanet.ru
д.м.н., проф., рук. отдела лекарственного лечения опухолей Ростов-на-Дону, Россия

Н. А Абрамова

Российский научно-исследовательский онкологический институт

Ростов-на-Дону, Россия

А. А Льянова

Российский научно-исследовательский онкологический институт

Ростов-на-Дону, Россия

А. Э Сторожакова

Российский научно-исследовательский онкологический институт

Ростов-на-Дону, Россия

И. Л Попова

Российский научно-исследовательский онкологический институт

Ростов-на-Дону, Россия

Н. М Тихановская

Российский научно-исследовательский онкологический институт

Ростов-на-Дону, Россия

К. А Новоселова

Российский научно-исследовательский онкологический институт

Ростов-на-Дону, Россия

Л. А Рядинская

Российский научно-исследовательский онкологический институт

Ростов-на-Дону, Россия

М. О Ежова

Российский научно-исследовательский онкологический институт

Ростов-на-Дону, Россия

Е. А Дженкова

Российский научно-исследовательский онкологический институт

Ростов-на-Дону, Россия

Список литературы

  1. Coleman R.E. Skeletal complications of malignancy Cancer. 1997;80(Suppl. 8):1588-94.
  2. Lipton A., Theriault R.L., Hortobagyi G.N., et al. Pamidronate prevents skeletal complications and is effective palliative treatment in women with breast cancer and osteolytic bone metastases: long-term follow-up of two randomized, placebo-controlled trials. Cancer. 2000;88:1082-90.
  3. Saad F., Gleason D.M., Murray R., et al. Zoledronic acid is well tolerated for up to 24 months and significantly reduces skeletal complications in patients with advanced prostate cancer metastatic to bone. Am. Urol. Assoc. 2003;Abstract 1472.
  4. Tchekmedyian S., Rosen L.S., Gordon D., et al. Long-term efficacy and safety of zoledronic acid in reducing skeletal complications in patients with bone metastases from solid tumors. Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 2003;Abstract 2532.
  5. Berenson J.R., Lichtenstein A., Porter L., et al. Long-term pamidronate treatment of advanced multiple myeloma patients reduces skeletal events. Myeloma Aredia Study Group. J. Clin. Oncol. 1999; 16:593-602.
  6. Владимирова Л.Ю., Абрамова H.A., Сторожакова А.ЭM, Палий А.Л. Резорба в лечении костных метастазов рака молочной железы. Фарматека. 2010; 17:97-100.
  7. Roodman D. Mechanisms of bone metastasis. N. Engl. J. Med. 2004;350:1655-64.
  8. Coleman R.E. Potential use of bisphosphonates in the prevention of metastasis in early-stage breast cancer. Clin. Breast Cancer. 2007;7(1):29-35.
  9. Boissier S., Ferrers M., Peyruchaud O., et al. Bisphosphonates inhibit breast and prostate carcinoma cell invasion an early event in the formation of bone metastase. Cancer Res. 2000;60: 2949-54.
  10. Harvey M.A., von Reyn Cream L. Biology of bone Metastases: Causes and Consequences. J. Clin. Breast Cancer. 2007;7(l):7-13.
  11. Senartne S.G., Pirianov G., Mansi J.L., et al. Bisphosphonates induce apoptosis in human breast cancer cell lines. Br. J. Cancer. 2000;82:1459-68.
  12. Bekker J., Holloway D.L., Rasmussen A.S., et al. A Single-Dose Placebo-Controlled Study of AMG 162, a Fully Human Monoclonal Antibody to RANKL, in Postmenopausal Women. J. Bone Min. Res. 2004;19:1059-66.
  13. Elliott R., Kostenuik P., Chen C., et al. Denosumab is a selective inhibitor of human receptor activator of NF-Kb ligand (RANKL) that blocks osteoclast formation and function. Osteoporos. Int. 2007;18:S54. Abstract P149.
  14. Coleman R., Body J.J., Aapro M., et al., Group E.G.W. Bone health in cancer patients: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann. Oncol. 2014;25(Suppl. 3):iii124-37.
  15. Seeman E., Delmas PD. Bone quality the material and structural basis of bone strength and fragility. N. Engl. J. Med. 2006;354(21):2250-61.
  16. Baron R., Ferrari S., Russell R.G. Denosumab and bisphosphonates: different mechanisms of action and effects.Bone. 2011;48(4):677-92.
  17. Lipton A., Fizazi K., Stopeck A.T., et al. Effect of denosumab versus zoledronic acid in preventing skeletal-related events in patients with bone metastases by baseline characteristics. Eur. J. Cancer. 2016;53:75-83.
  18. Henry D., Vadhan-Raj S., Hirsh V., et al. Delaying skeletal-related events in a randomized phase 3 study of denosumab versus zoledronic acid in patients with advanced cancer: an analysis of data from patients with solid tumors. Support. Care Cancer. 2014;22:679- 87.
  19. Martin M., Bell R., Bourgeois H., et al. Bone-related complications and quality of life in advanced breast cancer: results from a randomized phase III trial of denosumab versus zoledronic acid. Clin. Cancer Res. 2012;8:4841-49.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО «Бионика Медиа», 2018

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах