ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ УРОВНЯ ЭКСПРЕССИИ Е-КАДХЕРИНА В ТКАНИ ПЕРВИЧНОЙ ОПУХОЛИ ТОЛСТОЙ КИШКИ У БОЛЬНЫХ МЕТАСТАТИЧЕСКИМ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ, ПОЛУЧИВШИХ В ПЕРВОЙ ЛИНИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ЛЕЧЕНИЯ НОВЫЙ РЕЖИМ ХИМИОТЕРАПИИ НА ОСНОВЕ ТРОЙНОЙ КОМБИНАЦИИ: ИРИНОТЕКАН+ОКСАЛИПЛАТИН+ДЛИТЕЛЬНАЯ ИНФУЗИЯ 5-ФТОРУРАЦИЛА


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Использование клинико-морфологических характеристик недостаточно для предсказания прогноза заболевания у больных метастатическим колоректальным раком (мКРР). Агрессивность опухолевого процесса может значительно различаться у пациентов со сходными клиническими и морфологическими признаками заболевания. Предполагается, что эти различия обусловлены молекулярно-биологическими особенностями опухоли и являются дополнительными факторами, прогнозирующими выживаемость больных. Цель исследования. Оценить прогностическое значение уровня экспрессии е-кадхерина в ткани первичной опухоли толстой кишки у больных мКРР., получивших в I линии лекарственного лечения новый режим химиотерапии (ХТ) на основе тройной комбинации: иринотекан+оксалиплатин+длительная инфузия 5-фторурацила. Методы. В исследование включали пациентов с мКРР., получивших в I линии лекарственного лечения новый разработанный нами режим ХТ на основе тройной комбинации: иринотекан+оксалиплатин+длительная инфузия 5-фторурацила. Проведена оценка непосредственных и отдаленных результатов лечения. Иммуногистохимическим методом в ткани первичной опухоли толстой кишки (биопсийный или операционный материал), полученной до начала I линии лекарственной терапии, проведена оценка уровня экспрессии молекулярно-биологического маркера - е-кадхерина. Полученные данные по экспрессии е-кадхерина были сопоставлены с непосредственными и отдаленными результатами лечения. Результаты. У 18 из 20 больных, включенных в исследование, ИГХ-методом проведен анализ экспрессии е-кадхерина в ткани первичной опухоли толстой кишки, ассоциации данного маркера с прогнозом заболевания. При анализе влияния экспрессии е-кадхерина в опухоли на время до прогрессирования (ВДП) у больных мКРР на фоне I линии ХТ с использованием тройной комбинации обнаружено, что высокая экспрессия данного маркера является благоприятным фактором, предсказывающим увеличение ВДП: медиана ВДП у больных с гиперэкспрессией е-кадхерина в опухоли достоверно выше, чем у пациентов с низкой/отсутствием экспрессии е-кадхеринА., -12,1±3,23 против 7,8 месяца. При анализе влияния экспрессии е-кадхерина в опухоли на общую выживаемость (ОВ) больных мКРР отмечено статистически достоверное ее увеличение в группе пациентов с гиперэкспрессией е-кадхерина (при медиане наблюдения 17,3 месяца медиана ОВ не достигнута [75% больных живы], среднее значение - 27,85±3,23 месяца) по сравнению с группой больных с низкой/отсутствием экспрессии е-кадхерина в опухоли (медиана ОВ - 9,0 месяцев). Заключение. Гиперэкспрессия е-кадхерина в ткани первичной опухоли - фактор благоприятного прогноза ВДП и ОВ больных мКРР., получивших в I линии лекарственного лечения режим ХТ на основе тройной комбинации. Данный маркер уже сегодня может быть использован в реальной клинической практике для индивидуального прогнозирования течения заболевания у больных мКРР.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

А. Д Даренская

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина

Email: darenskaya@bk.ru
к.м.н., младший науч. сотр. отделения химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей НИИ клинической онкологии Москва, Россия

Н. В Доброва

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина

Москва, Россия

Д. А Хоченков

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина

Москва, Россия

Е. В Степанова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина

Москва, Россия

Список литературы

  1. Baldus S.E. Clinical, pathological and molecular prognostic factors in colorectal carcinomas. Pathologe. 2003;24(1):49-60.
  2. Bianco A.R., Carlomagno С., De Laurentiis М., et al. Prognostic factors in human colorectal cancer. Tumori. 1997;83(1 Suppl):15-8.
  3. McLeod H.L., Murray G.I. Tumour markers of prognosis in colorectal cancer. Br. J. Cancer. 1999,79(2): 191-203.
  4. Piard F., Martin L., Chapusot C., et al. New histologic prognostic factors in colorectal cancer. Gastroenterol. Clin. Biol. 2002;26(5 Suppl):62- 73.
  5. Yamada H., Kondo S., Okushiba S., et al. Analysis of predictive factors for recurrence after hepatectomy for colorectal liver metastases World J. Surg. 2001;25(9):1129-33.
  6. Онкология: Учебник с компакт-диском / Под ред. В.И. Чиссова., С.Л. Дарьяловой. М., 2007. 560 с.
  7. Adachi Y, Inomata M., Kakisako K., et al. Histopathologic characteristics of colorectal cancer with liver metastasis. Dis. Colon Rectum. 1999;42(8):1053-56.
  8. Bendardaf R., Lamlum Н., Pyrhonen S. Prognostic and predictive molecular markers in colorectal carcinoma. Anticancer Res. 2004;24(4):2519-30.
  9. Compton C.C. Colorectal carcinoma: diagnostic, prognostic, and molecular features. Mod. Pathol. 2003;16(4):376-88.
  10. Forte A., D'Urso A., Gallinaro L.S., et al. Prognostic markers of the epithelial tumors of the large intestine. Ann. Ital. Chir. 2002;73(6):587-96.
  11. Houlston R.S. What we could do now: molecular pathology of colorectal cancer. Mol. Pathol. 2001;54:206-14.
  12. Zlobec I., Lugli A. Prognostic and predictive factors in colorectal cancer. J. Clin. Pathol. 2008; 61(5):561-69.
  13. Делекторская В.В. Молекулярно-биологические маркеры метастазирования и прогноза при раке толстой кишки. Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 2007. 23 с.
  14. Кныш В.И. Рак ободочной и прямой кишки. М., 1997. 301 с.
  15. Даренская А.Д., Доброва Н.В. Первый опыт применения нового режима химиотерапии на основе тройной комбинации: иринотекан+окса-липлатин+длительная инфузия 5 фторурацила в I линии лекарственной терапии метастатического колоректального рака. Онкологическая коло-проктология. 2018;1:50-66
  16. Даренская А.Д., Доброва Н.В. Новый режим первой линии химиотерапии метастатического колоректального рака. Фарматека. 2014;8:57-61.
  17. Darenskaya A., Dobrova N.V., Lichinitser М. Oxaliplatin, irinotecan, and fluorouracil in the prolonged regimen for the Ist-line therapy of metastatic colorectal cancer: New therapy regimen. J. Clin. Oncol. 2015;33(suppl):abstr. e14617.
  18. Даренская А.Д. Первая линия лекарственной терапии метастатического колоректального рака. Новый режим лечения. Прогностическая значимость молекулярно-биологических маркеров. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2017. 34 с.
  19. Даренская А.Д., Доброва Н.В., Жукова Л.Г. и др. Клинический случай успешного лечения метастатического колоректального рака с достижением полного патоморфологического ответа (первая линия химиотерапии). Фарматека. 2016;8:93-9.
  20. Степанова Е.В. Клинические и экспериментальные аспекты изучения молекулярно-биологических маркеров при злокачественных новообразованиях. Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 2008. 24 с.
  21. Guidance for Industry Clinical Trial Endpoints for the Approval of Cancer Drugs and Biologics. U.S. Department of Health and Human Services. FDA. CDER. CBER. 2007.
  22. Therasse P., Arbuck S.G., Eisenhauer E.A., et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J. Natl. Cancer Inst. 2000; 92(3):205-16.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО «Бионика Медиа», 2018

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах