Особенности антиоксидантной системы и полиморфизмов некоторых генов-кандидатов у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является самой распространенной среди диффузных болезней печени во всем мире. В последние годы подчеркиваются взаимосвязь между нарушениями липидного обмена в печени, изменениями антиоксидантного статуса и полиморфизмом генов, влияющих на метаболизм жирных кислот при НАЖБП. В настоящей статье продемонстрированы результаты исследования показателей антиоксидантной системы, некоторых полиморфизмов генов, потенциально ассоциированных с патологическим процессом в печени и некоторых генов антиоксидантной системы у пациентов с НАЖБП. Методы. Всего в исследовании приняли участие 114 пациентов, из них 67 больных верифицированной НАЖБП и 47 - с синдромом раздраженного кишечника, которые составили группу контроля. Всем пациентам произведена оценка показателей антиоксидантного статуса и ПЦР-ПДРФ (полимеразная цепная реакция и полиморфизм длин рестрикционных фрагментов), анализ генов GSTA, GSTP, SOD2, PPARA, UCP2 и UCP3. Результаты. У пациентов с НАЖБП выявлено увеличение активности процесса перекисного окисления липидов (ПОЛ), при этом ожидаемого снижения активности ферментов системы антиоксидантной защиты (глутатион-S-трансферазы, каталазы) не отмечено. При анализе полученных данных генетического исследования установлено статистически значимое повышение частоты выявления полиморфизма гена UCP-2 и более частое сочетание однонуклеотидных полиморфизмов в генах UCP2 и UCP3 у пациентов с НАЖБП в отличие от пациентов контрольной группы. Заключение. Результаты исследования антиоксидантной статуса у пациентов с НАЖБП, с одной стороны, демонстрируют один из компонентов патогенеза НАЖБП - усиление ПОЛ, с другой - вероятную активацию протективных систем гепатоцитов в ответ на повреждение - отсутствие снижения и даже повышение активности ферментов антиоксидантной системы. Полученные при генетическом исследовании данные указывают на возможную ассоциацию выявленных полиморфизмов генов UCP2 и UCP3 с компонентами патогенеза НАЖБП.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

И. В Лапинский

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: lapinsky85@yandex.ru
ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии

Е. Б Авалуева

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

И. Г Бакулин

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

В. А Дадали

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

А. А Топанова

Национальный медицинский исследовательский им. В.А. Алмазова

Е. В Сказываева

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

А. В Пушкина

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Список литературы

  1. Bellentani S., Scaglioni F., Marino M., Bedogni G. Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease. Dig. Dis. 2010;28:155-61. doi: 10.1159/000282080.
  2. Rolo A.P., Teodoro J.S., Palmeira C.M. Role of oxidative stress in the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis. Free Radic. Biol. Med. 2012;52:59-69. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2011.10.003.
  3. Бакулин И.Г., Сандлер Ю.Г., Кейян В.А. и др. Оценка стеатоза печени с помощью неинвазивного метода: миф или реальность? Доктор.Ру. 2015;12(113):57-64. [Bakulin I.G., Sandler Yu.G., Kejyan КА., et al. Evaluation of liver steatosis by non-invasive method: myth or reality? Doktor.Ru. 2015;12(113):57-64. (In Russ.)].
  4. Fassio E., Alvarez E., Dominguez N., et al. Natural history of nonalcoholic steatohepatitis: a longitudinal study of repeat liver biopsies. Hepatology. 2004;40:820-26. doi: 10.1002/hep.20410.
  5. Charlton M.R., Burns J.M., Pedersen R.A., et al. Frequency and outcomes of liver transplantation for nonalcoholic steatohepatitis in the United States. Gastroenterology. 2011;141:1249-53. doi: 10.1053/j.gastro.2011.06.061.
  6. Бакулин И.Г., Шаликиани Н.В. Патогенез алкогольного заболевания печени: современные представления. Доктор.Ру 2015;12(113):7-14. [Bakulin LG., Shalikiani N.V Pathogenesis of alcoholic liver disease: modern concepts. Doktor.Ru. 2015;12(113):7-14. (In Russ.)].
  7. Belfort R., Harrison S.A., Brown K., et al. A placebo-controlled trial of pioglitazone in subjects with nonalcoholic steatohepatitis N. Engl. J. Med. 2006;355:2297-307. DOI: 10.1056/ NEJMoa060326.
  8. Betrapally N.S., Gillevet P.M., Bajaj J.S. Changes in the Intestinal Microbiome and Alcoholic and Nonalcoholic Liver Diseases: Causes or Effects? Gastroenterology. 2016;150(8):1745-55. Doi: 10.1053/j. gastro.2016.02.073.
  9. Caldwell S.H., Swerdlow R.H., Khan E.M., et al. Mitochondrial abnormalities in non-alcoholic steatohepatitis. Hepatol. 1999;31:430-34.
  10. Chatham J., Chacko V.P., Arnold C., et al. Alterations in H. liver ATP homeostasis in human nonalcoholic steatohepatitis: a pilot study. JAMA. 1999;282: 1659-64.
  11. Serviddio G., Bellanti F., Tamborra R., et al. Alterations of hepatic ATP homeostasis and respiratory chain during development of non-alcoholic steatohepatitis in a rodent model. Eur J. Clin. Invest. 2008;38:245-52. doi: 10.1111/j.1365-2362.2008.01936.x.
  12. Betrapally N.S., Gillevet P.M., Bajaj J.S. Changes in the Intestinal Microbiome and Alcoholic and Nonalcoholic Liver Diseases: Causes or Effects? Gastroenterology. 2016;150(8):1745-55. Doi: 10.1053/j. gastro.2016.02.073.
  13. Timlin M.T., Parks E.J. Temporal pattern of de novo lipogenesis in the postprandial state in healthy men. Am. J. Clin. Nutr. 2005;81:35-42. Doi: 10.1093/ ajcn/81.1.35.
  14. Donnelly K.L., Smith C.I., Schwarzenberg S.J., et al. Sources of fatty acids stored in liver and secreted via lipoproteins in patients with nonalcoholic fatty liver disease.Am. J. Clin. Invest. 2005;115:1343-51. doi: 10.1172/JCI23621.
  15. De C.D., Pauwels M., Van den Branden C. Alterations of peroxisomes in steatosis of the human liver: a quantitative study. Hepatology. 1995;22:744-52.
  16. Sunny N.E., Parks E.J., Browning J.D., Burgess S.C. Excessive hepatic mitochondrial TCA cycle and gluconeogenesis in humans with nonalcoholic fatty liver disease. Cell. Metab. 2011;14:804-10. Doi:
  17. 10.W16/j.cmet.2011.11.004.
  18. Wei X., Wang D., Topczewski F., Pagliassotti M.J. Saturated fatty acids induce endoplasmic reticulum stress and apoptosis independently of ceramide in liver cells. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2006;291:275-81. Doi: 10.1152/ ajpendo.00644.2005.
  19. Muriel P. Role of free radicals in liver diseases. Hepatol. Int. 2009;3:526-36.
  20. Houstis N.,. Rosen E.D., Lander E.S. Reactive oxygen species have a causal role in multiple forms of insulin resistance. Nature. 2006;440:944-8. Doi:: 10.1038/ nature04634.
  21. Arrese M., Karpen S.J. Nuclear receptors, inflammation, and liver disease: insights for cholestatic and fatty liver diseases. Clin. Pharmacol. Ther. 2010;87:473 - 78.
  22. Wagner M., Zollner G., Trauner M. Nuclear receptors in liver disease. Hepatology. 2011;53:1023-34. doi: 10.1002/hep.24148.
  23. Spiegelman B.M. PPARy: adipogenic regulator and thiazolidinedione receptor. Diabetes. 1998; 4:507-14.
  24. Бондарева Э.А., Андреев Р.С., Якушкин А.В. и др. Полиморфизм генов разобщающих белков семейства UCP у футболистов: в поисках функциональной роли. Физиология человека. 2016;42(6):70-80.
  25. Schrauwen P., Hoeks J., Hesselink M.K. Putative function and physiological relevance of the mitochondrial uncoupling protein-3: involvement in fatty acid metabolism? Prog. Lipid. Res. 2006;45(1):17-41. doi: 10.1016/j.plipres.2005.11.001.
  26. Boudina S., Graham T.E. Mitochondrial function/ dysfunction in white adipose tissue. Exp. Physiol. 2014;99(9):1168-78. Doi: 10.1113/ expphysiol.2014.081414.
  27. Farhangi M., Mohseni F., Farajnia S., Jafarabadi M. Major components of metabolic syndrome and nutritional intakes in different genotype of UCP2 -866G/A gene polymorphisms in patients with NAFLD. Transl. Med. 2016;14:177. Doi: 10.1186/ s12967-016-0936-3.
  28. Brondani L.A., Assmann T.S., Duarte G.C., et al. The role of the uncoupling protein 1 (UCP1) on the development of obesity and type 2 diabetes mellitus. Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. 2012;56:215.
  29. Wang C., Gong J., Wu H. Development of gene polymorphisms in meditators of nonalcoholic fatty liver disease. Biomed. Rep. 2017;7(2):95-104. doi: 10.3892/br.2017.926.
  30. Комелина Н.П., Амерханов З.Г. Разобщающие белки UCP2 и UCP3 митохондрий печени и мышц суслика spermophilus undulates в отличие от UCP1 бурого жира не способны к неспецифическому транспорту пирувата. Биологические мембраны. Журнал мембранной и клеточной биологии. 2013;30(5-6): 412-21.
  31. Leclercq A. Antioxidant defence mechanisms: new players in the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis? Clin. Sci.2004;106:235-37. doi: 10.1042/CS20030368.
  32. Leiers B., Kampkötter A., Grevelding C.G., et al. A stress-responsive glutathione S-transferase confers resistance to oxidative stress in Caenorhabditis elegans. Radic. Biol. Med. 2003;34(11):1405-15. doi: 10.1016/S0891-5849(03)00102-3
  33. Fuchs M., Sanyal A.J. Lipotoxicity in NASH. J. Hepatol. 2012;56:291-3. doi: 10.1016/j.jhep.2011.05.019.
  34. Videla L.A., Rodrigo R., Orellana M., et al. Oxidative stress-related parameters in the liver of non-alcoholic fatty liver disease patients. Clin. Sci. 2004;106:261-68. doi: 10.1042/CS20030285.
  35. Carmiel-Haggai M., Cederbaum A.I., Nieto N. A high-fat diet leads to the progression of non-alcoholic fatty liver disease in obese rats. FASEB J. 2005;19:136-38. doi: 10.1096/fj.04-2291fje.
  36. Perlemuter G., Davit-Spraul A., Cosson C., et al. Increase in liver antioxidant enzyme activities in nonalcoholic fatty liver disease. Liver Int. 2005;25:946-
  37. doi: 10.1111/j.1478-3231.2005.01126.x.
  38. Kohjima M., Enjoji M., Higuchi N., et al. Re-evaluation of fatty acid metabolism-related gene expression in nonalcoholic fatty liver disease. Int. J. Mol. Med. 2007;20:351-58.
  39. Li L. Yang X. The Essential Element Manganese, Oxidative Stress, and Metabolic Diseases: Links and Interactions. Oxid. Med. Cell. Longev. 2018:7580707. doi: 10.1155/2018/7580707.
  40. Borrelli A., Bonelli P., Tuccillo FM., et al. Role of gut microbiota and oxidative stress in the progression of non-alcoholic fatty liver diseaseto hepatocarcinoma: Current and innovative therapeutic approaches. Redox Biol. 2018;15:467-79. Doi: 10.1016/j. redox.2018.01.009.
  41. Yates M.S., Tran Q.T., Dolan P.M., et al. Genetic versus chemoprotective activation of Nrf2 signaling: overlapping yet distinct gene expression profiles between Keap1 knockout and triterpenoid-treated mice. Carcinogenesis. 2009;30:1024-31. doi: 10.1093/carcin/bgp100.
  42. Променашева Т.Е. Роль оксидативного стресса и системы глутатиона в патогенезе неалкогольной жировой болезни печени. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2014;5(99):80-3.
  43. Hashemi M., Eskandari-Nasab E., Fazaeli A., et al. Association of genetic polimorphisms of glutathione-S-transferase genes (GSTT1, GSTM1 and GSTP1) and susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease in Zahedan. DNA Cell. Biol. 2012;31(5):7-672. doi: 10.2217/bmm.12.61.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2018

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах