Роль полиморфизма rs12976445 гена MIR125A в клиническом течении диффузного токсического зоба: ретроспективное клиническое исследование


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. На протяжении последних лет активно изучается роль микро-РНК в патогенезе аутоиммунных заболеваний щитовидной железы, к которым относится диффузный токсический зоб (ДТЗ). На сегодняшний день выполнено немного исследований, посвященных изучению однонуклеотидного полиморфизма (ОНП) rs12976445 в гене MIR125A у больных ДТЗ. Среди российской популяции пациентов с ДТЗ подобные работы выполнены не были. Цель исследования: оценка влияния полиморфизма rs12976445 в гене MIR125A на характер течения ДТЗ. Методы. Проведено ретроспективное клиническое исследование. Обследованы 270 больных ДТЗ - жителей Санкт-Петербурга и 200 лиц, составивших группу сравнения. Всем больным ДТЗ была проведена оценка уровней тиреотропного гормона (ТТГ), свободного Т4 (свТ4), свободного Т3 (свТ3), антител к рецепторам ТТГ (АТ-рТТГ). Идентификация ОНП rs12976445 в гене MIR125A была проведена методом полимеразной цепной реакции с последующим рестрикционным анализом. Результаты. Распределение генотипов и встречаемость аллелей гена MIR125A не различались у больных ДТЗ и в группе сравнения. Установлено, что носительство аллеля С ОНП rs12976445 гена MIR125A ассоциируется с повышением риска рецидива тиреотоксикоза и отсутствием ремиссии ДТЗ в 4,5 раза. Заключение. Таким образом, в представленном исследовании выявлены генетические маркеры неблагоприятного течения ДТЗ.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

А. Р Волкова

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: volkovaa@mail.ru
д.м.н., профессор

Н. Э Пейкришвили

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

кафедра терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики им. Г.Ф. Ланга с клиникой

С. В Дора

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

кафедра терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики им. Г.Ф. Ланга с клиникой

И. М Абрамова

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

кафедра терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики им. Г.Ф. Ланга с клиникой

Г. Г Алламова

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

кафедра терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики им. Г.Ф. Ланга с клиникой

Список литературы

  1. Prabhakar B.S., Bahn R.S., Smith TJ. Current perspective on the pathogenesis of Graves' disease and ophthalmopathy. Endocrin Rev. 2003;24:802-35. doi: 10.1210/er.2002-0020.
  2. Carthew R.W., Sontheimer E.J. Origins and mechanisms of miRNA and siRNAs. Cell. 2009;136:642-55. Doi: 10.1016/j. cell.2009.01.035.
  3. Hezova R., Slaby O., Faltejskova P, et al. MicroRNA-342, microRNA-191 and microRNA-510 are differentially expressed in T regulatory cells of type 1 diabetic patients. Cell Immunol. 2010;260:70-4. Doi: 10.1016/j. cellimm.2009.10.012.
  4. Nakamachi Y, Kawano S., Takenokuchi M., et al. MicroRNA-124a is key regulator of proliferation and monocyte chemoattractant protein 1 secretion in fibroblast-like synoviocytes from patients with rheumatoid arthritis. Arthr Rheumatol. 2009;60:1294-304. doi: 10.1002/art.24475.
  5. Wang H., Peng W., Ouyang X., et al. Circulating microRNA as candidate biomarkers in patients with systemic lupus erythematosus. Translat Res. 2012;160:198-206. Doi: 10.1016/j. trsl.2012.04.002.
  6. Liu R., Ma X., Xu L., et al. Differential microRNA expression in peripheral blood mononuclear cells from Graves' disease patients. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(6):E968-72. Doi: 10.1210/ jc.2011-2982.
  7. Qin Q., Wang X., Yan N., et al. Aberrant expression of miRNA and mRNAs in lesioned tissues of Graves' disease. Cell Physiol Biochem. 2015;35(5):1934 42. Doi: https://doi.org/10.1159/000374002
  8. Inoue Y, Watanabe M., Inoue N., et al. Associations of single nucleotide polymorphisms in precursor-microRNA (miR)-125a and the expression of mature miR-125a with the development and prognosis of autoimmune thyroid diseases. Clin Exp Immunol. 2014;178(2):229-35. doi: 10.1111/cei.12410.
  9. Cai T.T., Li J., An X., et al. Polymorphisms in MIR499A and MIR125A gene are associated with autoimmune thyroid diseases. Mol Cell Endocrinol. 2017;440:106-15. Doi: 10.1016/j. mce.2016.11.017.
  10. Blin N., Stafford D.W. A general method for isolation of high molecular weight DNA from eukaryotes. Nucl Acid Res. 1976;3(9):2303-308. doi: 10.1093/nar/3.9.2303.
  11. Chang R.C., Ying W., Bazer F.W., et al. MicroRNAs control macrophage formation and activation: the inflammatory link between obesity and cardiovascular diseases. Cell. 2014;3:702-12: doi: 10.3390/cells3030702.
  12. Bartel D.P MicroRNA: genomics, biogenesis, mechanism, and function. Cell. 2004;116:281-97. doi: 10.1016/s0092-8674(04)00045-5.
  13. Kim S.W., Ramasamy K., Bouamar H., et al. MicroRNAs miR-125a and miR-125b constitutively activate the NF-kappaB pathway by targeting the tumor necrosis factor alpha induced protein 3 (TNFAIP3, A20). Proceed Nat Acad Sci. 2012;109:7865-70. Doi: 10.1073/ pnas.1200081109.
  14. Zhao X., Tang Y, Qu B, et al. MicroRNA-125a contributes to elevated inflammatory chemokine RANTES levels via targeting KLF13 in systemic lupus erythematosus. Arthr Rheumatol. 2010,62:342535. doi: 10.1002/art.27632.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2020