Иммунотерапия диффузной B-клеточной крупноклеточной лимфомы


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Иммунохимиотерапия CHOP-R в первой линии позволяет достигать длительной выживаемости без прогрессирования (ВБП) 33-96% пациентов с диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ) в зависимости от прогноза, однако у 30-40% пациентов возникает прогрессирование или рецидив. При проведении высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ВДХТ c ауто-ТГСК) пациентам с химиочувствительным рецидивом ДВККЛ 5-летняя бессобытийная выживаемость (БСВ) достигает 46%, общая выживаемость (ОВ) - 53%. Для улучшения результатов ВДХТ с ауто-ТГСК изучаются новые режимы терапии «спасения», режимы поддержки ремиссии после ВДХТ с ауто-ТГСК. Эффективность аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) пациентов с рецидивами ДВККЛ после ВДХТ с ауто-ТГСК подтверждена высокими показателями 3-летней ВБП и ОВ - 41 и 53%. Современные представления о молекулярно-биологических характеристиках ДВККЛ обосновывают применение иммунотерапии в лечении рецидивов и рефрактерных форм. Современные методы терапии спасения ДВККЛ с высокой эффективностью и низкой токсичностью особенно актуальны для пациентов, которые не являются кандидатами для ВДХТ с ауто-ТГСК, а также при возникновении рецидивов после ВДХТ с ауто-ТГСК. В июне 2019 г. FDA ускоренно получено одобрение на применение полатузумаба ведотина в комбинации с бендамустином и ритуксимабом для лечения рецидивов и рефрактерных форм ДВККЛ после двух и более линий предшествовавшей терапии. В июне 2018 г. FDA одобрена ускоренная регистрация пембролизумаба в целях терапии взрослых и детей с рецидивами и рефрактерными формами первичной медиастинальной (тимической) В-клеточной лимфомы (ПМВКЛ) после двух и более линий предшествовавшей системной терапии. Противоопухолевая эффективность комбинации ниволумаба с брентуксимабом ведотином значительно выше по сравнению с таковой монорежима с ниволумабом/ пембролизумабом, брентуксимабом ведотином: частота общих ответов (ОО) составляет 73,0%, 48,0 и 13,3%, полных ремиссий (ПР) - 37%, 13, 0% от пациентов с рецидивами и рефрактерными формами ПМВКЛ. В исследовании L-MINDII фазы [NCT0239085] эффективность тафаситамаба (ОО - 60%, ПР - 43%) сопоставима с таковой CAR-T-клеточной терапии пациентов с рецидивами и рефрактерными формами ДВККЛ, при этом тафаситамаб обладает значительно меньшей токсичностью. С целью повышения противоопухолевого эффекта от иммунотерапии изучаются комбинированные режимы, в первую очередь с различными механизмами действия и возможной синергической противоопухолевой активностью. Выявление предиктивных биомаркеров позволит разработать оптимальный алгоритм назначения иммунотерапии, способствующий определению дозы, режимов, эффективности и продолжительности терапии. Перспективные направления терапии ДВККЛ связаны с дальнейшим изучением новых мишеней опухолевых клеток и их сигнальных путей.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Л. В Филатова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: Larisa_Filatova@list.ru
д.м.н., ведущий науч. сотр. научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации, НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова; профессор кафедры онкологии СЗГМУ им. И.И. Мечникова 197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Список литературы

  1. Morton L.M., Wang S.S., Devesa S.S., et al. Lymphoma incidence patterns by WHO subtype in the United States, 1992-2001. Blood. 2006;107(1):265-76. doi: 10.1182/blood-2005-06-2508.
  2. Shipp M.A., Harrington D.P, Anderson J.R., et al. A predictive model for aggressive non-Hodgkin's lymphomaThe International Non-Hodgkin's Lymphoma Prognostic Factors Project. N Engl J Med. 1993;329(14):987-94. Doi: 10.1056/ NEJM199309303291402.
  3. Barrans S, Crouch S., Smith A, et al. Rearrangement of MYC is associated with poor prognosis in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated in the era of rituximab. J Clin Oncol. 2010;28(20):3360-65. Doi: 10.1200/ JCO.2009.26.3947.
  4. Savage K.J, Johnson N.A., Ben-Neriah S., et al. MYC gene rearrangements are associated with a poor prognosis in diffuse large B-cell lymphoma patients treated with R-CHOP chemotherapy. Blood. 2009;1 14( 1 7):3533-37. Doi. org/10.1182/blood-2009-05-220095.
  5. Johnson N.A, Savage K.J, Ludkovski O, et al. Lymphomas with concurrent BCL2 and MYC translocations: the critical factors associated with survival. Blood. 2009;114(11):2273-79. doi: 10.1182/blood-2009-03-212191.
  6. Moskowitz C.H., Schoder H., Teruya-Feldstein J, et al. Risk-adapted dose-dense immunochemotherapy determined by interim FDG-PET in Advanced-stage diffuse large B-Cell lymphoma. J Clin Oncol. 2010;28(11):1896-903. doi: 10.1200/JCO.2009.26.5942.
  7. Horning S.J., Juweid M.E., Schoder H., et al. Interim positron emission tomography scans in diffuse large B-cell lymphoma: an independent expert nuclear medicine evaluation of the Eastern Cooperative Oncology Group E3404 study. Blood. 2010;115(4):775-77. doi: 10.1182/blood-2009-08-234351.
  8. Chen Y.B., Hochberg E.P, Feng Y., et al. Characteristics and outcomes after autologous stem cell transplant for patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma who failed initial rituximab, cyclophosphamide, adriamycin, vincristine, and prednisone therapy compared to patients who failed cyclophosphamide, adriamycin, vincristine, and prednisone. Leuk Lymphoma. 2010;51(5):789-96. doi: 10.3109/10428191003699852.
  9. Fenske T.S., Hari P.N., Carreras J., et al. Impact of pre-transplant rituximab on survival after autologous hematopoietic stem cell transplantation for diffuse large B cell lymphoma. Biol Blood Marrow Transplant. 2009;15(11):1455-64. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.07.017.
  10. Philip T., Guglielmi C., Hagenbeek A., et al. Autologous bone marrow transplantation as compared with salvage chemotherapy in relapses of chemotherapy-sensitive non-Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 1995;333(23):1540-45. doi: 10.1056/NEJM199512073332305.
  11. Johnston P.B., Wiseman G.A., Micallef I.N. Positron emission tomography using F-18 fluorodeoxyglucose pre-and post-autologous stem cell transplant in non-Hodgkin's lymphoma. Bone Marrow Transplant. 2008;41(11):919-25. doi: 10.1038/bmt.2008.82.
  12. Vose J.M., Bierman P.J., Anderson J.R., et al. Progressive disease after high-dose therapy and autologous transplantation for lymphoid malignancy: clinical course and patient follow-up. Blood. 1992;80(8):2142-48.
  13. van Kampen R.J., Canals C., Schouten H.C., et al. Allogeneic stem-cell transplantation as salvage therapy for patients with diffuse large B-cell non - Hodgkin's lymphoma relapsing after an autologous stem-cell transplantation: an analysis of the European Group for Blood and Marrow Transplantation Registry. J Clin Oncol. 2011;29(10):1342-8. Doi: 10.1200/ JCO.2010.30.2596.
  14. Wiernik P.H., Lossos I.S., Tuscano J.M., et al. Lenalidomide monotherapy in relapsed or refractory aggressive non-Hodgkin's lymphoma. J Clin Oncol. 2008;26(30):4952-57. doi: 10.1200/JCO.2007.15.3429.
  15. Steidl C., Gascoyne R.D. The molecular pathogenesis of primary mediastinal large B-cell lymphoma. Blood. 2011;118(10):2659-69. doi: 10.1182/blood-2011-05-326538.
  16. Jacobsen E.D., Sharman J.P, Oki Y, et al. Brentuximab vedotin demonstrates objective responses in a phase 2 study of relapsed/refractory DLBCL with variable CD30 expression. Blood. 2015;125(9):1394-402. doi: 10.1182/blood- 2014-09-598763.
  17. Yasenchak C.A., Farber C.M., Budde L.E., et al. Brentuximab vedotin in combination with RCHOP as front-line therapy in patients with DLBCL: interim results from a phase 2 study. Blood. 2014;124(21):1745. doi: 10.1182/blood. V124.21.1745.1745.
  18. Budde L.E., Halwani A., Yasenchak C.A., et al. Results of an Ongoing Phase 2 Study of Brentuximab Vedotin with Rchp As Frontline Therapy in Patients with High-Intermediate/High-Risk Diffuse Large B Cell Lymphoma (DLBCL). Blood. 2016;128(22):104. doi: 10.1182/blood. V128.22.104.104.
  19. Zinzani P.L, Pellegrini C., Chiappella A., et al. Brentuximab vedotin in relapsed primary mediastinal large B-cell lymphoma: results from a phase 2 clinical trial. Blood. 2017;129(16):2328-30. doi: 10.1182/blood-2017-01-764258.
  20. Dornan D, Bennett F., Chen Y, et al. Therapeutic potential of an anti-CD79b antibody-drug conjugate, anti-CD79b-vc-MMAE, for the treatment of non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2009;114(13):2721-29. doi: 10.1182/blood-2009-02-205500.
  21. Sehn L.H., Herrera A.F., Matasar M.J., et al. Polatuzumab Vedotin (Pola) Plus Bendamustine (B) with Rituximab (R) or Obinutuzumab (G) in Relapsed/Refractory (R/R) Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL): Updated Results of a Phase lb/ll Study. Blood. 2018;132(1):1683. doi: 10.1182/blood-2018-99-118551.
  22. Sehn L.H., Matasar M.J., Flowers C.R., et al. Polatuzumab Vedotin Plus Bendamustine with Rituximab in Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma: Updated Results of a Phase lb/ ll Randomized Study. Blood. 2019;134(1):4081. doi: 10.1182/blood-2019-123449.
  23. Morschhauser F., Flinn l.W., Advani R., et al. Polatuzumab vedotin or pinatuzumab vedotin plus rituximab in patients with relapsed or refractory non-Hodgkin lymphoma: final results from a phase 2 randomised study (ROMULUS). Lancet Haematol. 2019;6(5):e254-65. Doi: 10.1016/ S2352-3026(19)30026-2.
  24. Tilly H, Sharman J., Bartlett N., et al. POLA-R-CHP: polatuzumab vedotin combined with rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin,prednisone for patients with previouslyuntreated diffuse largeB-cell lymphoma. Hematol. Oncol. 2017;35(52):90-1. doi: 10.1002/hon.2437_79.
  25. Tilly H., Flowers C., Friedberg J.W., et al. POLARlX: A phase 3 study of polatuzumab vedotin (pola) plus R-CHP versus R-CHOP in patients (pts) with untreated DLBCL. Hematol. Oncol. 2019;35(52):68-70. Doi: 10.1002/ hon.36_2629.
  26. Ansell S.M., Hurvitz S.A., Koenig P.A., et al. Phase l study of ipilimumab, an anti-CTLA-4 monoclonal antibody,.in patients with relapsed and refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma. Clin. Cancer Res. 2009;15(20):6446-53. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-1339.
  27. Chu F, Neelapu S.S. Anti-PD-1 antibodies for the treatment of B-cell lymphoma: lmportance of PD-1+T-cell subsets. Oncoimmunol. 2014;3(1):е28101.
  28. Mahoney K.M., Freeman G.J., McDermott D.F. The next immune-checkpoint inhibitors: PD-1/ PD-L1 blockade in melanoma. Clin Ther. 2015; 37:764-82.
  29. Twa D.D.W., Chan F.C., Ben-Neriah S., et al. Genomic rearrangements involving programmed death ligands are recurrent in primary mediastinal large B-cell lymphoma. Blood. 2014;123(13):2063-65. doi: 10.1182/blood-2013-10-535443.
  30. Georgiou K., Chen L., Berglund M., et al. Genetic basis of PD-L1 overexpression in diffuse large B-cell lymphomas. Blood. 2016;127(24):3026-34. doi: 10.1182/blood-2015-12-686550.
  31. Twa D.D., Chan F.C., Ben-Neriah S., et al. Genomic rearrangements involving programmed death ligands are recurrent in primary mediastinal large B-cell lymphoma. Blood. 2014;123(13):2062-65. doi: 10.1182/blood-2013-10-535443.
  32. Chapuy B., Roemer M.G., Stewart C., et al. Targetable genetic features of primary testicular and primary central nervous system lymphomas. Blood. 2016;127(7):869-81. Doi: 10.1182/ blood-2015-10-673236.
  33. Smith S.D., Till B.G., Lynch R.C., et al. Pembrolizumab with R-CHOP in previously untreated diffuse large B-cell lymphoma: potential for biomarker driven therapy. Br J Haematol. 2020 Feb 6. Doi: 10.1111/ bjh.16494.
  34. Rieger M., Osterborg A., Pettengell R., et al. Primary mediastinal B-cell lymphoma treated with CHOP-like chemotherapy with or without rituximab: Results of the Mabthera lnternational Trial Group study. Ann Oncol. 2011;22(3):664-70. doi: 10.1093/annonc/mdq418.
  35. Giulino-Roth L., O'Donohue T., Chen Z., et al. Outcomes of adults and children with primary mediastinal B-cell lymphoma treated with dose-adjusted EPOCH-R. Br J Haematol. 2017;179(5):739-47. doi: 10.1111/bjh.14951.
  36. Kuruvilla J., Pintilie M., Tsang R., et al. Salvage chemotherapy and autologous stem cell transplantation are inferior for relapsed or refractory primary mediastinal large B-cell lymphoma compared with diffuse large B-cell lymphoma. Leuk. Lymphoma. 2008;49(7):1329-36. doi: 10.1080/10428190802108870.
  37. Zinzani P.L., Ribrag V, Moskowitz C.H., et al. Safety and tolerability of pembrolizumab in patients with relapsed/refractory primary mediastinal large B-cell lymphoma. Blood. 2017;130(3):267-70. doi: 10.1182/blood-2016-12-758383.
  38. Armand P., Rodig S., Melnichenko V., et al. Pembrolizumab in patients with relapsed or refractory primary mediastinal large B-Cell lymphoma (PMBCL): Data from the Keynote-013 and Keynote-170 studies. Blood. 2018;132(1):228. doi: 10.1182/blood-2018-99-110220.
  39. Ansell S.M., Minnema M.C., Johnson P, et al. Nivolumab for relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma in patients ineligible for or having failed autologous transplantation: A single-arm, phase ll study. J Clin Oncol. 2019;37(6):481-89. doi: 10.1200/JCO.18.00766.
  40. Zinzani P.L., Santoro A., Gritti G., et al. Nivolumab combined with brentuximab vedotin for relapsed/ refractory primary mediastinal B-cell lymphoma: efficacy and safety from the phase ll CheckMate 436 study. J Clin Oncol. 2019;37(33):3081-89. doi: 10.1200/JCO.19.01492.
  41. Quintanilla-Martinez L., de Jong D., de Mascarel A., et al. Gray zones around diffuse large B cell lymphoma. Conclusions based on the workshop of the XlV meeting of the European Association for Hematopathology and the Society of Hematopathology in Bordeaux, France. J. Hematopathol. 2009;2:211-36. Doi. org/10.1007/s12308-009-0053-9.
  42. Evens A.M., Kanakry J.A., Sehn L.H., et al. Gray zone lymphoma with features intermediate between classical Hodgkin lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma: characteristics, outcomes, and prognostication among a large multicenter cohort. Am J Hematol. 2015;90(9):778-83. doi: 10.1002/ajh.24082.
  43. Wilson W.H., Pittaluga S., Nicolae A., et al. A prospective study of mediastinal gray-zone lymphoma. Blood. 2014;124(10):1563-69. doi: 10.1182/blood-2014-03-564906.
  44. Dunleavy K., Pittaluga S., Maeda L.S., et al. Dose-adjusted EPOCH-rituximab therapy in primary mediastinal B-cell lymphoma. N. Engl. J. Med. 2013;368(15):1408-16. Doi: 10.1056/ NEJMoa1214561.
  45. Bentz M., Barth T.F., Bruderlein S., et al. Gain of chromosome arm 9p is characteristic of primary mediastinal B-cell lymphoma (MBL): comprehensive molecular cytogenetic analysis and presentation of a novel MBL cell line. Genes, Chromosomes Cancer. 2001;30(4):393-401. doi: 10.1002/1098-2264(2001)9999:9999<::aid-gcc1105>3.0.co;2-i.
  46. Melzner l., Bucur A.J., Bruderlein S., et al. Biallelic mutation of SOCS-1 impairs JAK2 degradation and sustains phospho-JAK2 action in the MedB-1 mediastinal lymphoma line. Blood. 2005;105(6):2535-42. doi: 10.1182/blood-2004-09-3701.
  47. Wessendorf S., Barth T.F.E., Viardot A., et al. Further delineation of chromosomal consensus regions in primary mediastinal B-cell lymphomas: an analysis of 37 tumor samples using high-resolution genomic profiling (array-CGH). Leukemia. 2007;21:2463-69.
  48. Shi M, Roemer M.G., Chapuy B., et al. Expression of programmed cell death 1 ligand 2 (PD-L2) is a distinguishing feature of primary mediastinal (thymic) large B-cell lymphoma and associated with PDCD1LG2 copy gain. Am J Surg Pathol. 2014;38(12):1715-23. Doi: 10.1097/ PAS.0000000000000297.
  49. Green M.R., Monti S., Rodig S.J., et al. Integrative analysis reveals selective 9p24.1 amplification, increased PD-1 ligand expression, and further induction via JAK2 in nodular sclerosing Hodgkin lymphoma and primary mediastinal large B-cell lymphoma. Blood. 2010;116(17):3268-77. doi: 10.1182/blood-2010-05-282780.
  50. Steidl C., Gascoyne R.D. The molecular pathogenesis of primary mediastinal large B-cell lymphoma. Blood. 2011;118(10):2659-69. doi: 10.1182/blood-2011-05-326538.
  51. Green M.R., Monti S., Rodig S.J., et al. Integrative analysis reveals selective 9p24.1 amplification, increased PD-1 ligand expression, and further induction via JAK2 in nodular sclerosing Hodgkin lymphoma and primary mediastinal large B-cell lymphoma. Blood. 2010;116:3268-77.
  52. Green M.R., Rodig S., Juszczynski P, et al. Constitutive AP-1 activity and EBV infection induce PD-L1 in Hodgkin lymphomas and posttransplant lymphoproliferative disorders: Implications for targeted therapy. Clin Cancer. Res. 2012; 18:1611-18.
  53. Paydas S., Bagir E., Seydaoglu, G., et al. Programmed death-1 (PD-1), programmed death-ligand 1 (PD-L1), and EBVencoded RNA (EBER) expression in Hodgkin lymphoma. Ann Hematol. 2015;94:1545-52. doi: 10.1007/s00277-015-2403-2.
  54. Chen B.J., Chapuy B., Ouyang J., et al. PD-L1 expression is characteristic of a subset of aggressive B-cell lymphomas and virus-associated malignancies. Clin Cancer Res. 2013;19(13):3462-73. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0855.
  55. Younes A., Burke J.M., Cheson B.D., et al. Safety and Efficacy of Atezolizumab in Combination with Rituximab Plus CHOP in Previously Untreated Patients with Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL): Updated Analysis of a Phase I/II Study. Blood. 2019;134(1):2874. doi: 10.1182/blood-2019-123368.
  56. Hawkes E.A., Manos K., Smith C., et al. AvR-CHOP: Feasibility Study of Induction and Maintenance Avelumab Plus R-CHOP in Patients with Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL). Blood. 2019;134(1):5332. doi: 10.1182/blood-2019-127858.
  57. Casulo C., Santoro A., Ando K., et al. Durvalumab (Anti PD-L1) As Monotherapy or in Combination Therapy for Relapsed/Refractory (r/r) Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL) and Follicular Lymphoma (FL): A Subgroup Analysis from the Phase 1/2 Fusion NHL-001 Global Multicenter Trial. Blood. 2019;134(1):5320. Doi: 10.1182/ blood-2019-124102.
  58. Jaeger U., Kalakonda N., Everaus H., et al. Phase II study of Durvalumab (anti-PD-L1) combined with either R-CHOP or Lenalidomide and R-CHOP in previously untreated, high-risk diffuse large Bcell lymphoma. Hematol Oncol. 2017;35(52):419-20. doi: 10.1002/hon.2440_1.
  59. Nowakowski G.S., Willenbacher W., Greil R., et al. Safety and efficacy of PD-L1 inhibitor durvalumab with R-CHOP or R2-CHOP in subjects with previously untreated, high-risk DLBCL. J Clin Oncol. 2019;37(15):7520.
  60. Maddocks K.J., Duell J., Gonzalez Barca E., et al. Update of the single-arm phase II L-MIND study of MOR208+lenalidomide (LEN) in relapsed/ refractory diffuse large B-cell lymphoma (R-R DLBCL): Response rates in patient subgroups with poor prognosis. J. Clin. Oncol. 2019;37(15):7521.
  61. Weber J.S., Yang J.C., Atkins M.B., et al. Toxicities of immunotherapy for the practitioner. J. Clin. Oncol. 2015;33(18):2092-99. Doi: 10.1200/ JCO.2014.60.0379.
  62. Xu-Monette Z.Y, Zhou J., Young K.H. PD-1 expression and clinical PD-1 blockade in B-cell lymphomas. Blood. 2018;131(1):68-83. doi: 10.1182/blood-2017-07-740993.
  63. Vetizou M., Pitt J.M., Daillere R., et al. Anticancer immunotherapy by CTLA-4 blockade relies on the gut microbiota. Science. 2015;350(6264):1079-84. doi: 10.1126/science.aad1329.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2020

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах