Роль трипептида меди (GHK-Cu) в процессе регенерации кожи
- Авторы: Полонская А.С1, Шатохина Е.А1, Круглова Л.С1
-
Учреждения:
- Центральная государственная медицинская академия УДП РФ
- Выпуск: Том 27, № 8 (2020)
- Страницы: 78-82
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/2073-4034/article/view/312768
- DOI: https://doi.org/10.18565/pharmateca.2020.8.78-82
- ID: 312768
Цитировать
Полный текст



Аннотация
Заживление ран представляет собой сложный процесс, направленный на восстановление целостности кожного покрова. Сбой процессов регенерации на любом этапе приводит к нарушению нормальной барьерной функции кожи. В связи с этим поиск эффективных и безопасных веществ, ускоряющих и нормализующих процессы заживления, остается актуальной проблемой современной медицины. Медь является важным микроэлементом для нормального функционирования и обновления кожи, однако далеко не все ее соединения могут использоваться для наружного применения. Одним из методов доставки ионов металлов в кожу является их комплексообразование с различными лигандами, среди которых аминокислоты и пептиды играют ключевую роль. Медьсвязывающий трипептид GHK представляет собой молекулу небольшого размера с аминокислотной последовательностью (глицил-L-гистидил-L-лизин). Биохимической особенностью GHK является его малый размер, вследствие чего к мембранным рецепторам клеток он проникает лучше, чем более крупные молекулы. Кроме того, GHK обладает уникальными медьсвязывающими характеристиками. Целью настоящего обзора литературы было выявление вероятных механизмов влияния GHK-Cu на репаративные процессы, а также оценка эффективности его применения в клинической практике.
Ключевые слова
Полный текст

Об авторах
А. С Полонская
Центральная государственная медицинская академия УДП РФ
Email: dr.polonskaia@gmail.com
аспирант кафедры дерматовенерологии и косметологии
Е. А Шатохина
Центральная государственная медицинская академия УДП РФкафедра дерматовенерологии и косметологии
Л. С Круглова
Центральная государственная медицинская академия УДП РФкафедра дерматовенерологии и косметологии
Список литературы
- Wang PH., Huang B.S., Horng H.C., et al. Wound healing. J Chin Med Assoc. 2018;81(2):94-101. doi: 10.1016/j.jcma.2017.11.002.
- Borkow G, Gabbay J., Zatcoff R.C. Could chronic wounds not heal due to too low local copper levels? Med Hypotheses. 2008;70(3):610-13. Doi: 10.1016/j. mehy.2007.06.006.
- Tenaud I., Sainte-Marie I., Jumbou O., et al. In vitro modulation of keratinocyte wound healing integrins by zinc, copper and manganese. Br J Dermatol. 1999;140(1):26-34. doi: 10.1046/j.1365-2133.1999.02603.x.
- Philips N., Hwang H., Chauhan S., et al. Stimulation of cell proliferationandexpressionofmatrixmetalloproteinase-1 and interluekin-8 genes in dermal fibroblasts by copper. Connect Tissue Res. 2010;51(3):224-29. doi: 10.3109/03008200903288431.
- Рахметова А.А., Богословская О.А., Ганжигаева А.Н. и др. Ранозаживляющее действие мазей с различным содержанием наночастиц меди. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2011;4:139-42.
- Mazurowska L., Mojski M. Biological activities of selected peptides: skin penetration ability of copper complexes with peptides. J Cosmet Sci. 2008;59(1):59-69.
- Maquart F.X., Bellon G., Chaqour B., et al. In vivo stimulation of connective tissue accumulation by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+ in rat experimental wounds. J Clin Invest. 1993;92(5):2368-76. doi: 10.1172/JCI116842.
- Pickart L. The human tri-peptide GHK and tissue remodeling. J Biomater Sci Polym Ed. 2668;19(8):969-88. doi: 10.1163/156856208784909435.
- Sage E.H., Vernon R.B. Regulation of angiogenesis by extracellular matrix: the growth and the glue. J. Hypertens Suppl. 1994;12(10):S145-S152.
- Maquart FX, Pickart L., Laurent M., et al. Stimulation of collagen synthesis in fibroblast cultures by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+. FEBS Lett. 1988;238(2):343-46. doi: 10.1016/0014-5793(88)80509-x.
- Sivaraman K., Shanthi C. Matrikines for therapeutic and biomedical applications. Life Sci. 2018;214:22-33. doi: 10.1016/j.lfs.2018.10.056.
- Maquart FX, Pasco S., Ramont L., et al. An introduction to matrikines: extracellular matrix-derived peptides which regulate cell activity. Implication in tumor invasion. Crit Rev Oncol Hematol. 2004;49(3):199-202. doi: 10.1016/j.critrevonc.2003.06.007.
- Lau S.J., Sarkar B. The interaction of copper(II) and glycyl-L-histidyl-L-lysine, a growth-modulating tripeptide from plasma. Biochem J. 1981;199(3):649-56. doi: 10.1042/bj1990649.
- Mazurowska L., Mojski M. ESI-MS study of the mechanism of glycyl-l-histidyl-l-lysine-Cu(II) complex transport through model membrane of stratum corneum. Talanta. 2007;72(2):650-54. doi: 10.1016/j.talanta. 2006.11.034.
- Hostynek J.J., Dreher F., Maibach H.I. Human skin retention and penetration of a copper tripeptide in vitro as function of skin layer towards anti-inflammatory therapy. Inflamm Res. 2616;59(11):983-88. doi: 10.1007/s00011-010-0214-4
- Wegrowski Y., Maquart FX., Borel J.P. Stimulation of sulfated glycosaminoglycan synthesis by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+. Life Sci. 1992;51(13):1049-56. doi: 10.1016/0024-3205(92)90504-i.
- Simeon A., Wegrowski Y., Bontemps Y., Maquart F.X. Expression of glycosaminoglycans and small proteoglycans in wounds: modulation by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu(2+). J. Invest Dermatol. 2000;115(6):962-68. Doi:10.1046/ j.1523-1747.2400.00106.x.
- Badenhorst T., Svirskis D., Merrilees M., et al. Effects of GHK-Cu on MMP and TIMP Expression, Collagen and Elastin Production, and Facial Wrinkle Parameters. J. Aging Sci. 2016;4:166.
- Nissen N.N., Polverini PJ., Koch A.E., et al. Vascular endothelial growth factor mediates angiogenic activity during the proliferative phase of wound healing. Am J. Pathol. 1998;152(6):1445-52.
- Sen C.K., Khanna S., Venojarvi M., et al. Copper-induced vascular endothelial growth factor expression and wound healing. Am J. Physiol Heart Circ Physiol. 2662;282(5):H1821-27. Doi: 10.1152/ ajpheart.01015.2001.
- Lane T.F., Iruela-Arispe M.L., Johnson R.S., Sage E.H. SPARC is a source of copper-binding peptides that stimulate angiogenesis. J. Cell Biol. 1994;125(4):929-43. doi: 10.1083/jcb.125.4.929.
- Ahmed M.R., Basha S.H., Gopinath D., Muthusamy R., Jayakumar R. Initial upregulation of growth factors and inflammatory mediators during nerve regeneration in the presence of cell adhesive peptide-incorporated collagen tubes. J Peripher Nerv Syst. 2005;10(1):17 30. doi: 16.1111/j.1685-9489.2665.16165.x
- Canapp S.O. Jr., Farese J.P., Schultz G.S., et al. The effect of topical tripeptide-copper complex on healing of ischemic open wounds. Vet Surg. 2663;32(6):515-23. doi: 10.1111/j.1532-950x.2003.00515.x.
- Gruchlik A., Jurzak M., Chodurek E., Dzierzewicz Z. Effect of Gly-Gly-His, Gly-His-Lys and their copper complexes on TNF-alpha-dependent IL-6 secretion in normal human dermal fibroblasts. Acta Pol Pharm. 2012;69(6):1303-06.
- Gruchlik A., Chodurek E., Dzierzewicz Z. Effect of GLY-HIS-LYS and its copper complex on TGF- secretion in normal human dermal fibroblasts. Acta Pol Pharm. 2014;71(6):954-58.
- Kang Y.A., Choi H.R., Na J.I., et al. Arch Dermatol Res. 2009;301:301. doi: 16.1667/s66463-669-6942-x.
- Choi H.R., Kang Y.A., Ryoo S.J., et al. Stem cell recovering effect of copper-free GHK in skin. J. Pept Sci. 2612;18(11):685-96. doi: 16.1662/psc.2455
- Бабушкина И.В., Бородулин В.Б., Коршунов Г.В., Пучиньян Д.М. Изучение антибактериального действия наночастиц меди и железа на клинические штаммы Staphylococcus aureus. Саратовский научно-медицинский журнал. 2616;6(1).
- Simeon A., Monier F., Emonard H., et al. Expression and activation of matrix metalloproteinases in wounds: modulation by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+. J. Invest Dermatol. 1999;112(6):957-64. doi: 16.1646/j.1523-1747.1999.00606.x.
- Simeon A., Emonard H., Hornebeck W., Maquart FX. The tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+ stimulates matrix metalloproteinase-2 expression by fibroblast cultures. Life Sci. 2000;67(18):2257-65. doi: 10.1016/s0024-3205(00)00803-1.
- Cangul I.T., Gul N.Y., Topal A., Yilmaz R. Evaluation of the effects of topical tripeptide-copper complex and zinc oxide on open-wound healing in rabbits. Vet Dermatol. 2006;17(6):417-23.
- Курцева А.А., Смахтин М.Ю., Иванов А.В., Беседин А.В. Влияние аминокислот, составляющих пептид глицил-гистидил-лизин, на регенерацию кожных ран и функцию нейтрофилов. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2668;3:5-16.
- Bishop J.B., Phillips L.G., Mustoe T.A., et al. A prospective randomized evaluator-blinded trial of two potential wound healing agents for the treatment of venous stasis ulcers. J. VascSurg. 1992;16(2):251-57.
- Mulder G.D., Patt L.M., Sanders L., et al. Enhanced healing of ulcers in patients with diabetes by topical treatment with glycyl-l-histidyl-l-lysine copper. Wound Repair Regen. 1994;2(4):259-69. doi: 10.1046/j.1524-475X.1994.20406.x.
Дополнительные файлы
