Уровень ММР-9 у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST в результате лечения разными дозами аторвастатина


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Сердечно-сосудистые заболевания - глобальная медицинская проблема. В развитии острых коронарных событий, включая острый коронарный синдром (ОКС), критическую роль играет оксидативный стресс с усиленным высвобождением матриксных металлопротеиназ-9 (ММР-9). Однако требует уточнения динамика показателей ММР-9 под влиянием разных доз статинов у больных ОКС. Цель исследования: изучение показателей, характеризующих состояние оксидативного стресса и уровней ММР-9 у больных ОКС без подъема сегмента ST (ОКС БП ST) в зависимости от лечения разными дозами аторвастатина. Методы. В условиях Кубанского государственного медицинского университета обследованы 68 больных ОКС БП ST(средний возраст - 55,6±3,6 года). Дизайн работы: исследование серии случаев. Всем пациентам были проведены ЭКГ, исследование уровней тропонина I, ММР-9, малонового диальдегида (МДА) и сульфгидрильных групп (SH-групп), а также содержание стабильного метаболита NO - NO2 в плазме крови. Результаты. У пациентов с ОКС БП ST по сравнению с таковыми со стабильной стенокардией и контрольной группой на фоне окислительного стресса (по уровням SH-групп, МДА и N02 в плазме крови) выявлен повышенный уровень протеолитической и воспалительной активности, что подтверждено высокой концентрацией ММР-9. Терапия аторвастатином сопровождалась минимизацией оксидативного воспаления и снижением уровней ММР-9. Заключение. Терапевтический эффект аторвастатина носил дозозависимый характер с наибольшим положительным противовоспалительным и антиоксидантным влиянием в дозе 60 мг/сут в течение 4 недель.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

В. В Горбань

Кубанский государственный медицинский университет

Email: gorbanvv@mail.ru
д.м.н., зав. кафедрой поликлинической терапии с курсом ОВП (СМ) ФПК и ППС 350063, Россия, Краснодар, ул. Митрофана Седина, 4

Д. Н Калашник

Кубанский государственный медицинский университет

Краснодар, Москва

Список литературы

  1. Nielsen S.H., Mouton A.J., DeLeon-Pennell K.Y, et al. Understanding Cardiac Extracellular Matrix Remodeling to Develop Biomarkers of Myocardial Infarction Outcomes. Matrix Biol. 2019;75-76:43-57. doi: 10.1016/j.matbio.2017.12.001.
  2. Bloksgaard M., Lindsey M., Martinez-Lemus L.A. Extracellular matrix in cardiovascular pathophysiology. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2018;315(6):H168 7-90. Doi: 10.1152/ ajpheart.00631.2018.
  3. Legein B, Temmerman L., Biessen E.A.L., Lutgens E. Inflammation and immune system interactions in atherosclerosis. Cell Mol Life Sci. 2013; 70:3847-69.
  4. Cimmino G., Ragni M., Cirillo P, et al. C-reactive protein induces expression of matrix metalloproteinase-9: a possible link between inflammation and plaque rupture. Int J Cardiol. 2013;168:981-86. Doi: 10.1016/j. ijcard.2012.10.040.
  5. Dhawan V., Rather R.A. Association of Matrix Metalloproteinases with CVD: Functional Aspects. Proteases in Human Diseases, Springer, Singapore. 2017. P 473-96.
  6. Gregoli K.D., Johnson J.L. Role of Matrix Metalloproteinases in the Development and Progression of Atherosclerosis. Proteases in Human Diseases. Springer, Singapore, 2017. P 425-46.
  7. Говорин А.В., Рацина Е.В., Соколова Н.А., Фетисова Н.В. Показатели матриксной металлопротеиназы-9 и тканевого ингибитора металлопротеиназ-1 при остром трансмуральном инфаркте миокарда, осложненном аневризмой. Российский кардиологический журнал. 2014;7(111):87-90. Doi: 10.15829 /1560-4071-2014-7-87-90.
  8. Iyer R.P, Jung M., Lindsey M.L. MMP-9 signaling in the left ventricle following myocardial infarction. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2016;311(1):H190-8. doi: 10.1152/ajpheart.00243.2016
  9. Francis Stuart S.D., De Jesus N.M., Lindsey M.L., Ripplinger C.M. The crossroads of inflammation, fibrosis, and arrhythmia following myocardial infarction. J Mol Cell Cardiol. 2016;91:114-22. doi: 10.1016/j.yjmcc.2015.12.024.
  10. Lombardi M., Mantione M.E., Baccellieri D., et al. P2X7 receptor antagonism modulates IL-1fi and MMP9 in human atherosclerotic vessels. Sci Rep. 2017;7:4872. doi: 10.1038/s41598-017-05137-y.
  11. Попов М.А., Шумаков Д.В., Зыбин Д. И. и др. Феномен роли коллагена IV типа и матриксной металлопротеиназы 9 типа в ремоделировании миокарда левого желудочка при ишемической болезни сердца. Российский кардиологический журнал. 2019;24(8):83-7. doi: 10.15829/1560-4071-2019-8-83-87.
  12. Ma Y., Iyer R.P, Jung M., et al. Cardiac Fibroblast Activation Post-Myocardial Infarction: Curr. Knowledge Gaps Trends Pharmacol. Sci. 2017;38(5):448-58. Doi: 10.1016/j. tips.2017.03.001.
  13. De Leon-Pennell K.Y, Meschiari C.A., Jung M., Lindsey M. L. Matrix Metalloproteinases in Myocardial Infarction and Heart Failure. Prog Mol Biol TranslSci. 2017;147:75-100. Doi: 10.1016/ bs.pmbts. 2017.02.001.
  14. Newby A.C. Metalloproteinase expression in monocytes and macrophages and its relationship to atherosclerotic plaque instability. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008;28:2108-14. doi: 10.1161/ATVBAHA.108.173898
  15. Shirakabe A., Asai K., Hata N., et al. Immediate administration of atorvastatin decreased the serum MMP-2 level and improved the prognosis for acute heart failure. J Cardiol. 2012;59(3):374-82. doi: 10.1016/j.jjcc.2012.01.009.
  16. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., Смирнова Е.П. и др. Вазопротективная эффективность статинов у больных с каротидным атеросклерозом. Российский кардиологический журнал. 2007;5(67):51-6.
  17. Cevik C., Nugent K., Meyerrose G., et al. Rosuvastatin Therapy Does Not Affect Serum MMP-13 or TIMP- 1 levels in Hypercholesterolemic Patients. Tex Heart Inst J. 2011;38(3):229-33.
  18. Jager N.A., de Vries B.M.W., Hillebrands J.-L., et al. Distribution of Matrix Metalloproteinases in Human Atherosclerotic Carotid Plaques and Their Production by Smooth Muscle Cells and Macrophage Subsets. Mol Imag Biol. 2016;18(2):283-91. doi: 10.1007/s11307-015-0882-0.
  19. Камышников В.С. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. М., 2004. 920 с.
  20. Шенкман Б.С. Ломоносова Ю.Н., Немировская Т.Л. Нейрональная NO-синтаза-молекулярный гарант стабильности мышечного волокна. NO-зависимые сигнальные пути в активной и разгруженной мышце. Успехи физиологических наук. 2014;45(2):37-48.
  21. Toba H., Cannon P.L., Yabluchanskiy A., et al. Transgenic overexpression of macrophage matrix metalloproteinase-9 exacerbates age-related cardiac hypertrophy, vessel rarefaction, inflammation, and fibrosis. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2017;312(3):H375-83. Doi: 10.1152/ ajpheart.00633.2016.
  22. Tziakas D.N., Chalikias G.K., Parissis J.T., et al. Serum profiles of matrix metalloproteinases and their tissue inhibitor in patients with acute coronary syndromes. The effects of short-term atorvastatin administration. Int J Cardiol. 2004;94(2-3):269-77.
  23. Biankenberg S., Rupprecht H., Poirier O. Plasma Concentrations and Genetic Variation of Matrix Metalloproteinase 9 and Prognosis of Patients With Cardiovascular Disease. Circulation. 2003;107:1579-85.
  24. Angelini G, Flego D., Vinci R., et al. Matrix metalloproteinase-9 might affect adaptive immunity in non-ST segment elevation acute coronary syndromes by increasing CD31 cleavage on CD4+ T-cells. Eur Heart J. 2018;39:1089-97. doi: 10.1093/eurheartj/ehx684.
  25. Warnholtz A., Wendt M., August M., Munzel T Clinical aspects of reactive oxygen and nitrogen species. Biochem Soc Symp. 2004;71:121-33. doi: 10.1042/bss0710121.
  26. Tarin C., Gomez M., Calvo E., et al. Endothelial nitric oxide deficiency reduces MMP-13-mediated cleavage of ICAM-1 in vascular endothelium: a role in atherosclerosis. Arterioscler. Thromb Vasc Biol. 2009;29:27-32.
  27. Garvin P, Jonasson L., Nilsson L., Falk M., Kristenson M. Plasma Matrix Metalloproteinase-9 Levels Predict First-Time Coronary Heart Disease: An 8-Year Follow-Up of a Community-Based Middle Aged Population. PLoS One. 2015;10(9):e0138290. doi: 10.1371/journal. pone.0138290.
  28. Lindsey M.L. Assigning matrix metalloproteinase roles in ischaemic cardiac remodelling. Nat Rev Cardiol. 2018;15(8):471-79. Doi: 10.1038/ s41569-018-0022.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2020