Носительство полиморфного варианта COMT rs4680 ассоциировано с лучшей переносимостью антипсихотиков у подростков с острым психотическим эпизодом: проспективное обсервационное клиническое исследование


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Фармакогенетика антипсихотиков у подростков в настоящее время изучена недостаточно. Полиморфные варианты гена катехол-о-метилтрансферазы (COMT) продемонстрировали значимость в работах на взрослых, принимающих антипсихотики для лечения шизофрении. Цель исследования: изучить предиктивную роль полиморфных вариантов COMT rs4680 (Val158Met) для эффективности и безопасности антипсихотиков у подростков с острым психотическим эпизодом. Методы. В исследование был включен 101 подросток, госпитализированный по поводу острого психотического эпизода (F23.0-9 по МКБ-10). Все пациенты получали антипсихотик как основную терапию. Наблюдение за пациентами проводилось в течение 14 дней. При помощи шкал CGAS (Children’s Global Assessment Scale), PANSS (Positive and Negative Symptoms Scale), CGI-S (Clinical Global Impression Severity) и CGI-I (Improvement) оценивали эффективность антипсихотиков. Безопасность фармакотерапии оценивали по шкалам UKU SERS (UKU Side Effects Rating Scale), SAS (Sympson-Angus Scale), BARS (Barnes Akathisia rating scale). От каждого пациента получен соскоб буккального эпителия, из которого было извлечено ДНК и путем полимеразной цепной реакции в реальном времени детектировано носительство полиморфного варианта COMT rs4680 (Val158Met). Статистическая обработка данных проведена в программе SPSS Statistics 21.0 (IBM Inc, США). Результаты. Было установлено, что носительство полиморфной аллели COMT rs4680 Met ассоциировалось с меньшей частотой отдельных неблагоприятных побочных эффектов по сравнению с гомозиготами Val/Val: «Снижение концентрации внимания» (1,3 против 23,1%; p=0,001), «Ортостатическое головокружение» (24 против 53,8%; p=0,007), факт наличия любой неблагоприятной побочной реакции, по мнению врача (82,7 против 100%; p=0,019). Ассоциации COMTrs4680 с параметрами эффективности антипсихотиков не выявлено. Проведенный уточняющий анализ позволил исключить перекрестное влияние сопутствующей фармакотерапии и иных факторов на частоту неблагоприятных побочных эффектов. Заключение. В результате проведенного исследования установлено, что носительство полиморфного варианта COMT rs4680 ассоциировано с протективным эффектом в отношении антипсихотик-индуцированных неблагоприятных побочных эффектов у подростков с острым психотическим эпизодом.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Д. В Иващенко

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования; Пензенский институт усовершенствования врачей - филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава РФ

Email: dvi1991@yandex.ru
к.м.н. Москва, Россия

М. В Иванюта

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Москва, Россия

Н. И Буромская

Научно-практический центр психического здоровья детей и подростков им. Г.Е. Сухаревой

Москва, Россия

П. В Шиманов

Научно-практический центр психического здоровья детей и подростков им. Г.Е. Сухаревой

Москва, Россия

Р. В Дейч

Научно-практический центр психического здоровья детей и подростков им. Г.Е. Сухаревой

Москва, Россия

М. И Настович

Научно-практический центр психического здоровья детей и подростков им. Г.Е. Сухаревой

Москва, Россия

К. А Акмалова

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Москва, Россия

А. А Качанова

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Москва, Россия

Е. А Гришина

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Москва, Россия

Л. М Савченко

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Москва, Россия

Ю. С Шевченко

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Москва, Россия

Д. А Сычев

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Москва, Россия

Список литературы

  1. Masi G., Liboni F. Management of schizophrenia in children and adolescents: Focus on pharmacotherapy. Drugs. 2011;71(2):179-208. doi: 10.2165/11585350-000000000-00000.
  2. McCutcheon R.A., Krystal J.H., Howes O.D. Dopamine and glutamate in schizophrenia: biology, symptoms and treatment. World Psychiatry 2020;19(1):15-33. doi: 10.1002/wps.20693.
  3. Sagud M., Mück-Seler D., Mihaljevic-Peles A., et al. Catechol-O-methyl transferase and schizophrenia. Psychiatr Danub. 2010;22(2):270-74.
  4. Huang E., Zai C.C., Lisoway A., et al. Catechol-O-methyltransferase Val158Met polymorphism and clinical response to antipsychotic treatment in schizophrenia and schizo-affective disorder patients: A meta-analysis. int J Neuropsychopharmacol. 2016;19(5):1-12. doi: 10.1093/ijnp/pyv132.
  5. Qi Z., Miller G.W., Voit E.O. A mathematical model of presynaptic dopamine homeostasis: Implications for schizophrenia. Pharmacopsychiatry. 2008;41(Suppl. 1). doi: 10.1055/s-2008- 1080936.
  6. Escamilla R., Camarena B., Saracco-Alvarez R., et al. Association study between COMT, DRD2, and DRD3 gene variants and antipsychotic treatment response in Mexican patients with schizophrenia. Neuropsychiatr Dis Treat. 2018;14:2981-87. doi: 10.2147/NDT.S176455.
  7. Lancaster T.M., Doherty J.L., Linden D.E., Hall J. Imaging Genetics of Schizophrenia. Neuroimaging Genet. Published on-line. 2016:187-208. doi: 10.1093/med/9780199920211.003.0012.
  8. Perkovic N.M., Sagud M., Zivkovic M., et al. Catechol-O-methyltransferase rs4680 and rs4818 haplotype association with treatment response to olanzapine in patients with schizophrenia. Sci Rep. 2020;10(1). doi: 10.1038/s41598-020-67351-5.
  9. Hajj A., Obeid S., Sahyoun S., et al. Clinical and genetic factors associated with resistance to treatment in patients with schizophrenia: A case-control study Int J Mol Sci. 2019;20(19):1-17. doi: 10.3390/ijms20194753.
  10. Eum S., Iee A.M., Bishop J.R. Pharmacogenetic tests for antipsychotic medications: Clinical implications and considerations. Dialog Clin Neurosci. 2016;18(3):323-37. Doi: 10.31887/ dcns.2016.18.3/jbishop.
  11. Woodward N.D., Jayathilake K., MeltzerH.Y. COMT val108/158met genotype, cognitive function, and cognitive improvement with clozapine in schizophrenia. Schizophr Res. 2007;90(1-3):86-96. doi: 10.1016/j.schres.2006.10.002.
  12. Bilder R.M., Volavka J., Lachman H.M., Grace A.A. The catechol-O-methyltransferase polymorphism: Relations to the tonic-phasic dopamine hypothesis and neuropsychiatric phenotypes. Neuropsychopharmacol. 2004;29(11):1943-61. doi: 10.1038/sj.npp.1300542.
  13. Dickinson D. Elvevag B. Genes, cognition and brain through a COMT lens. Neurosc. 2009; 164(1):72-87. doi: 10.1016/j.neuroscience. 2009.05.014.
  14. Opgen-Rhein C., Neuhaus A.H., Urbanek C., et al. Executive Attention in Schizophrenic Males and the Impact of COMT Val108/158Met Genotype on Performance on the Attention Network Test. Schizophr Bull. 2008;34(6):1231-39. doi: 10.1093/schbul/sbm155.
  15. Bastos P., Gomes T., Ribeiro L. Catechol-O-methyltransferase (COMT): An update on its role in cancer, neurological and cardiovascular diseases. Rev Physiol Biochem Pharmacol. 2017;173:1-39. doi: 10.1007/112_2017_2.
  16. Magkas N., Tsioufis C., Thomopoulos C., et al. Orthostatic hypotension: From pathophysiology to clinical applications and therapeutic considerations. J Clin Hypertens. 2019;21(5):546-54. doi: 10.1111/jch.13521.
  17. Ghimire L.V., Kohli U., Li C., et al. Catecholamine pathway gene variation is associated with norepinephrine and epinephrine concentrations at rest and after exercise. Pharmacogenet Genomics. 2012;22(4):254-60. Doi: 10.1097/ FPC.0b013e328350a274.
  18. Hall K.T. Kossowsky J., Oberlander T.F., et al. Genetic variation in catechol-O-methyltransferase modifies effects of clonidine treatment in chronic fatigue syndrome. Pharmacogenom J. 2016;16(5):454-60. doi: 10.1038/tpj.2016.53.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО «Бионика Медиа», 2021

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах