Особенности метаболомики кортикостероидов у больных синдромом Кушинга с односторонними и двусторонними образованиями коры надпочечников

Обоснование. Возможность использования методов хроматографии для определения широкого спектра стероидных гормонов коры надпочечников в крови и в моче позволила выявить особенности метаболомики глюкокортикостероидов (ГКС) у больных синдромом Кушинга (СК) с односторонними и двусторонними образованиями коры надпочечников и сопоставить полученные данные с особенностями течения заболевания. Цель исследования: изучить метаболомику ГКС у больных СК с односторонними и двусторонними образованиями коры надпочечников для оптимизации диагностики и тактики ведения. Методы. Состояние систем гипофиз-кора надпочечников и ренин-альдостерон оценивалось методами иммунохимического анализа с использованием функциональных проб. Метаболомика ГКС биологических жидкостей изучалась с применением методов высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и газовой хромато-масс-спектрометрии (ГХ-МС). Статистическая обработка полученных результатов осуществлена с применением пакета программ для статистического анализа Statistica for Windows (версия 10). Результаты. Обследованы 36 пациентов с СК: 8 - с билатеральной макронодулярной гиперплазией коры надпочечников (БМГН), 9 - с двусторонней аденомой коры надпочечников (ДАН) и 19 - с солитарной (односторонней) аденомой коры надпочечников (САН). У больных СК с БМГН выявлены признаки недостаточности 21-гидроксилазы по данным иммуноферментного анализа и ГХ-МС, увеличение андрогенной, минералокортикоидной и снижение глюкокортикоидной функций коры надпочечников (КН) по сравнению с показателями пациентов с САН. У больных СК с ДАН экскреция с мочой основных андрогенов, прогестагенов, тетрагидрометаболитов кортизола, кортизона и кортикостерона не отличалась от показателей больных СК с САН, а экскреция с мочой тетрагидро-11-дезоксикортизола (ТНS) была снижена. У больных СК с САН получены выраженные признаки недостаточности 11β-гидроксистероиддегидрогеназы (11β-ГСДГ) 2-го типа по данным ВЭЖХ и ГХ-МС, что свидетельствует о выработке активных ГКС в большей степени, чем у больных БМГН. Клиническая картина СК развивается быстрее и выражена значительнее у больных СК с САН по сравнению с таковыми других групп с СК. Значительное увеличение экскреции с мочой THS (более 485 мкг/с), наличие признаков недостаточности фермента 11β-гидроксилазы предполагают наличие злокачественного потенциала у ряда пациентов с СК с БМГН. Заключение. У больных СК с односторонними и двусторонними образованиями КН хроматографическими методами выявлены существенные различия в метаболизме андростендиона, тетрагидрометаболитов кортизола и кортикостерона. У пациентов с СК с БМГН выявлены признаки недостаточности 21-гидроксилазы, увеличение минералокортикоидной функции коры надпочечников и наиболее высокая экскреция андрогенов с мочой в сравнении с САН. Увеличение экскреции с мочой THS более 485 мкг/сут указывает на возможность наличия злокачественного потенциала у ряда пациентов с СК с БМГН.

синдром Кушинга, метаболомика глюкокортикостероидов, односторонние и двусторонние образования коры надпочечников, газовая хромато-масс-спектрометрия