Консолидирующая высокодозная химиотерапия с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток в первой ремиссии диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Стандартным методом лечения диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ) является иммунохимиотерапия по схеме R-CHOP. Полностью излечиваются терапией 1-й линии около 60% пациентов, первично-резистентные формы составляют около 15%, рецидив заболевания с наибольшей частотой в первые два года от установления диагноза происходит у 25% пациентов. Результаты лечения пациентов с ДВККЛ высокого риска (aalPI) неоптимальны. Продолжается поиск достижения полной длительной ремиссии при проведении терапии 1-й линии. Преимущество высокодозной химиотерапии (ВДХТ) с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) в 1-й линии ДВККЛ остается неоднозначным. Мета-анализ рандомизированных и ретроспективных исследований выявил только кратковременное улучшение выживаемости при проведении ВДХТ с ауто-ТГСК в 1-й линии пациентам с ДВККЛ высокого промежуточного и высокого рисков. Преимущества ВДХТ с ауто-ТГСК в отношении долговременной выживаемости отмечены только в ретроспективных исследованиях при достижении полного ответа (ПЭТ-КТ) после индукционной химиотерапии (ХТ). Проведение ранней консолидации ВДХТ с ауто-ТГСК пациентам с ДВККЛ высокого риска с учетом только клинических факторов не приводит к улучшению выживаемости и увеличивает риск нежелательных явлений 3-4-й степеней. Выявление клинических, морфологических и генетических факторов эффективности противоопухолевой терапии и прогноза позволит определить оптимальную стратегию терапии ДВККЛ. Необходимы дальнейшие проспективные исследования предиктивных и прогностических факторов для выделения пациентов, у которых ранняя консолидация ВДХТ с ауто-ТГСК первой полной ремиссии может стать оптимальным методом выбора терапии.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

А. К Ковязин

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

Л. В Филатова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: larisa_filatova@list.ru
д.м.н., доцент, ведущий науч. сотр. научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации, НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова; профессор кафедры онкологии СЗГМУ им. И.И. Мечникова 197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

И. С Зюзгин

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

М. С Моталкина

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

Ю. А Чудиновских

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

Е. В Черкасова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

С. А Волчёнков

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

С. А Шалаев

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

И. В Ишматова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

А. А Зверькова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Санкт-Петербург, Россия

Т. Ю Семиглазова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Санкт-Петербург, Россия

Список литературы

  1. Al-Hamadani M., Habermann T.M., Cerhan J.R., et al. Non-Hodgkin lymphoma subtype distribution, geodemographic patterns, and survival in the US: A longitudinal analysis of the National Cancer Data Base from 1998 to 2011. Am J Hematol. 2015;90(9):790-85. doi: 10.1002/ajh.24086.
  2. Cascoyne R.D., Campo E., Jaffe E.S., et al. Diffuse Larger B-cell lymphoma, NOS. In: Swerdlow S. H. et al. editors. WHO Classification of Tumors of Haemopoetic and Lymphoid Tissues. Int Agency Res Cancer, Lyon. 2017. P. 291-98. URL: https:// ru.scribd.com/document/388211383/WHOhematolymphoid-2017
  3. Shipp M.A., Harrington D.P., Anderson J.R., et al. A predictive model for aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med. 1993;329(14):987-94. doi: 10.1056/NEJM199309303291402
  4. Sehn L.H., Berry B., Chhanabhai M., et al. The revised International Prognostic Index (R-IPI) is a better predictor of outcome than the standard IPI for patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP. Blood. 2007;109(5):1857-61. doi: 10.1182/blood-2006-08-038257
  5. Zhou Z., Sehn L.H, Rademaker A.W., et al. An enhanced International Prognostic Index (NCCN-IPI) for patients with diffuse large B-cell lymphoma treated in the rituximab era. Blood. 2014;123(6):837-42. doi: 10.1182/blood-2013-09-524108
  6. Schmitz N., Zeynalova S, Nickelsen M, et al. CNS International Prognostic Index: A Risk Model for CNS Relapse in Patients with Diffuse Large B-Cell Lymphoma Treated with R-CHOP J Clin Oncol. 2016;34(26):3150-56. Doi: 10.1200/ JCO.2015.65.6520.
  7. Advani R.H., Chen H., Habermann T.M., et al. Comparison of Conventional Prognostic Indices in Patients Older than 60 Years with Diffuse Large B-Cell Lymphoma Treated with R-CHOP in the US Intergroup Study (ECOG 4494, CALGB 9793): Consideration of Age Greater than 70 Years in an Elderly Prognostic Index (E-IPI). Br J Haematol. 2010;151(2):143-51. doi: 10.1111/j.1365-2141.2010.08331.x.
  8. Hamlin P.A, Zelenetz A.D., Kewalramani T, et al. Age-adjusted International Prognostic Index predicts autologous stem cell transplantation outcome for patients with relapsed or primary refractory diffuse large B-cell lymphoma. Blood. 2003;102(6):1989-96. doi: 10.1182/blood-2002-12-3837.
  9. Lenz G., Wright G., Dave S.S., et al. Lymphoma/ Leukemia Molecular Profiling Project. Stromal gene signatures in large-B-cell lymphomas. N Engl J Med. 2008;359(22):2313-23. Doi: 10.1056/ NEJMoa0802885.
  10. Rosenwald A., Wright G., Chan W.C., et al. Lymphoma/Leukemia Molecular Profiling Project. The use of molecular profiling to predict survival after chemotherapy for diffuse large-B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2002;346(25):1937-47. doi: 10.1056/NEJMoa012914.
  11. Schmitz R., Wright G.W., Huang D.W., et al. Genetics and Pathogenesis of Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N. EnglJ. Med. 2018;378(15):1396-407. doi: 10.1056/NEJMoa1801445.
  12. Barrans S., Crouch S., Smith A., et al. Rearrangement of MYC is associated with poor prognosis in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated in the era of rituximab. J Clin Oncol. 2010;28(20):3360-5. doi: 10.1200/JCO.2009.26.3947.
  13. Savage K.J., Johnson N.A., Ben-Neriah S., et al. MYC gene rearrangements are associated with a poor prognosis in diffuse large B-cell lymphoma patients treated with R-CHOP chemotherapy. Blood. 2009;114(17):3533-37. doi: 10.1182/biood-2009-05-220095.
  14. Riedeii P.A., Smith S.M. Double hit and double expressors in lymphoma: definition and treatment. Cancer. 2018;124(24):4622-32. Doi: 10.1002/ cncr31646.
  15. Sesques P, Johnson N.A. Approach to the diagnosis and treatment of high-grade B-ceii lymphomas with MYC and BCL2 and/or BCL6 rearrangements. Biood. 2017;129(3):280-8. doi: 10.1182/biood-2016-02-636316.
  16. Perry A.M., Aivarado-Bernai Y, Laurini J.A., et ai. MYC and BCL2 protein expression predicts survivai in patients with diffuse iarge B-ceii iymphoma treated with rituximab. Br J Haematoi. 2014;165(3):382-91. doi: 10.1111/bjh.12763.
  17. Aukema S.M., Siebert R., Schuuring E., et ai. Doubie-hit B-ceii lymphomas. Biood. 2011;117(8):2319-31. doi: 10.1182/biood-2010-09-297879.
  18. Johnson N.A., Savage K.J., Ludkovski O., et ai. Lymphomas with concurrent BCL2 and MYC transiocations: the criticai factors associated with survivai. Biood. 2009;114(11):2273-79. doi: 10.1182/biood-2009-03-212191.
  19. Twa D.D, Chan F.C., Ben-Neriah S., et ai. Genomic rearrangements invoiving programmed death iigands are recurrent in primary mediastinai iarge B-ceii iymphoma. Biood. 2014;123(13):2062-65. doi: 10.1182/biood-2013-10-535443.
  20. Chapuy B., Roemer M.G., Stewart C., et ai. Targetabie genetic features of primary testicuiar and primary centrai nervous system iymphomas. Biood. 2016;127(7):869-81. doi: 10.1182/biood-2015-10-673236.
  21. Coiffier B, Thiebiemont C., Van Den Neste E., et ai. Long-term outcome of patients in the LNH-98.5 triai, the first randomized study comparing rituximab-CHOP to standard CHOP chemotherapy in DLBCL patients: a study by the Groupe d'Etudes des Lymphomes de i'Aduite. Biood. 2010;116(12):2040-5. doi: https:// doi.org/10.1182/biood-2010-03-276246
  22. Habermann T.M., Weiier E.A., Vicki A., et ai. Rituximab-CHOP versus CHOP aione or with maintenance Rituximab in oider patients with Diffuse Large B-Ceii Lymphoma. J Ciin Oncoi. 2006;24(19):3121-27. Do: 10.1200/JC0.2005.05.1003.
  23. Pfreundschuh M., Kuhnt E., Trumper L., et ai. CHOP-iike chemotherapy with or without rituximab in young patients with good-prognosis diffuse iarge-Bceii iymphoma: 6-year resuits of an open-iabei randomised study of the MabThera Internationai Triai (MInT) Group. Lancet Oncoi. 2011;12(11):1013-22. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70235-2.
  24. Maurer M.J., Ghesquieres H., Jais J.P, et ai. Event-free survivai at 24 months is a robust end point for disease-reiated outcome in diffuse iarge B-ceii iymphoma treated with immunochemotherapy. J Ciin Oncoi. 2014;32(10):1066-73. Doi: 10.1200/ JCO.2013.51.5866.
  25. Greb A., Bohiius J., Schiefer D., et ai. High-dose chemotherapy with autoiogous stem ceii transpiantation in the first iine treatment of aggressive non-Hodgkin iymphoma (NHL) in aduits. Cochrane Database Syst Rev. 2008;23(1):CD004024. doi: 10.1002/14651858.CD004024.pub2.
  26. Habermann T.M., Weiier E.A., Morrison V.A., et ai. Rituximab-CHOP Versus CHOP Aione or With Maintenance Rituximab in Oider Patients With Diffuse Large B-Ceii Lymphoma. J Ciin Oncoi. 2006;24(19):3121-27. Doi: 10.1200/ JCO.2005.05.1003.
  27. Schmitz N., Nickeisen M., Ziepert M., et ai. Conventionai chemotherapy (CHOEP-14) with rituximab or high-dose chemotherapy (MegaCHOEP) with rituximab for young, high-risk patients with aggressive B-ceii iymphoma: an open-iabei, randomised, phase 3 triai (DSHNHL 2002-1). Lancet. Oncoi. 2012;13(12):1250-59. doi.org/10.1016/ S1470-2045(12)70481-3
  28. Corteiazzo S., Tareiia С., Gianni A.M., et ai. Randomized Triai Comparing R-CHOP Versus High-Dose Sequentiai Chemotherapy in High-Risk Patients with Diffuse Large B-Ceii Lymphomas. J Ciin Oncoi. 2016;34(33):4015-22. Doi: 10.1200/ JCO.2016.67.2980.
  29. Chiappeiia A., Marteiii M., Angeiucci E., et ai. Rituximab-dose-dense chemotherapy with or without high-dose chemotherapy pius autoiogous stem-ceii transpiantation in high-risk diffuse iarge B-ceii iymphoma (DLCL04): finai resuits of a muiticentre, open-iabei, randomised, controiied, phase 3 study. Lancet. Oncoi. 2017;18(8):1076-88. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30444-8.
  30. Moskowitz C.H., Schoder H., Teruya-Feidstein J., et ai. Risk-adapted dose-dense immunochemotherapy determined by interim FDG-PET in advanced-stage diffuse iarge B-ceii iymphoma. J Ciin Oncoi. 2010;28(11):1896-903. Doi: 10.1200/ JCO.2009.26.5942.
  31. Puvvada S.D., Stiff PJ., Lebianc M., et ai. Outcomes of MYC-associated iymphomas after R-CHOP with and without consoiidative autoiogous stem ceii transpiant: subset anaiysis of randomized triai intergroup SWOG S9704. Br J Haematoi. 2016;174(5):686-91. doi: 10.1111/bjh.14100.
  32. Epperia N., Hamadani M., Reijic Т., et ai. Upfront autoiogous hematopoietic stem ceii transpiantation consoiidation for patients with aggressive B-ceii iymphomas in first remission in the rituximab era: A systematic review and meta-anaiysis. Cancer. 2019;125(24):4417-25. Doi: 10.1002/ cncr.32464.
  33. Stiff P.J., Unger J.M., Cook J.M., et ai. Autoiogous transpiantation as consoiidation for aggressive non-Hodgkin's iymphoma. N Engi J Med. 2013;369(18): 1681-90. Doi: 10.1056/ NEJMoa1301077.
  34. Kim Y.R., Kim S.J., Cheong J.W., et ai. The different roies of moiecuiar ciassification according to upfront autoiogous stem ceii transpiantation in advanced-stage diffuse iarge B ceii iymphoma patients with eievated serum iactate dehydrogenase. Ann Hematoi. 2016;95(9):1491-501. doi: 10.1007/s00277-016-2729-4.
  35. Yoon J.H., Kim J.W., Jeon Y.W., et ai. Roie of frontiine autoiogous stem ceii transpiantation in young, high-risk diffuse iarge B-ceii iymphoma patients. Korean J Intern Med. 2015;30(3):362-71. Doi: 10.3904/ kjim.2015.30.3.362.
  36. Zhao Y., Wang H., Jin S., et ai. Prognostic anaiysis of DLBCL patients and the roie of upfront ASCT in high-intermediate and high-risk patients. Oncotarget. 2017;8(42):73168-76. Doi: 10.18632/ oncotarget.17324.
  37. Ma S.Y., Tian X.P, Cai J., et ai. Upfront autoiogous stem ceii transpiantation for untreated diffuse iarge B ceii iymphoma patients in rituximab era: a systematic review and meta-anaiysis. Ann Hematoi. 2020;99(6):1311-19. doi: 10.1007/s00277-020-04016-3.
  38. Nakaya A., Fujita S., Satake A., et ai. Upfront high-dose chemotherapy combined with autoiogous stem ceii transpiantation: Potentiai survivai benefit for patients with high-risk diffuse iarge B-ceii iymphoma. Oncoi Lett. 2017;14(3):3803-808. doi.org/10.3892/ oi.2017.6589
  39. Wang X., Xia B., Wang C.Y., et ai. A comparative study of induction chemotherapy with or without autoiogous hematopoietic stem ceii transpiantation in the treatment of newiy diagnosed young medium/ high risk diffuse iarge B ceii iymphoma patients. Zhonghua xue ye xue za zhi=Zhonghua xueyexue zazhi. 2019;40(2):117-24. doi.org/10.3760/ cma.j.issn. 0253-2727.2019.02.005
  40. Shin H.J., Yoon D.H., Lee H.S., et ai. Induction chemotherapy foiiowed by up-front autoiogous stem ceii transpiantation may have a survivai benefit in high-risk diffuse iarge B-ceii iymphoma patients. Exp Hematoi. 2016;44(1):3-13. Doi: 10. 1016/j. exphem.2015.08.008.
  41. Ziepert M., Hasenciever D., Kuhnt E., et ai. Standard internationai prognostic index remains a vaiid predictor of outcome for patients with aggressive CD20+B-ceii iymphoma in the rituximab era. J Ciin Oncoi. 2010;28(14):2373-80. Doi: 10.1200/ JCO.2009.26.2493.
  42. Lanic H., Mareschai S., Mechken F., et ai. Interim positron emission tomography scan associated with internationai prognostic index and germinai center B ceii-iike signature as prognostic index in diffuse iarge B-ceii iymphoma. Leuk Lymphoma. 2012;53(1):34-42. doi: 10.3109/10428194.2011.600482.
  43. Horning S.J., Juweid M.E., Schoder H., et al. Interim positron emission tomography scans in diffuse large B-cell lymphoma: an independent expert nuclear medicine evaluation of the Eastern Cooperative Oncology Group E3404 study. Blood. 2010;115(4):775-77. doi: 10.1182/blood-2009-08-234351.
  44. Cottereau A.S., Lanic H., Mareschal S., et al. Molecular Profile and FDG-PET/CT Total Metabolic Tumor Volume Improve Risk Classification at Diagnosis for Patients with Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Clin Cancer Res. 2016;22(15):3801-9. doi: 10.1158/1078-0432.
  45. Phan J, Mazloom A., Medeiros L.J., et al. Benefit of Consolidative Radiation Therapy in Patients with Diffuse Large B-Cell Lymphoma Treated with R-CHOP Chemotherapy. J Clin Oncol. 2010;28(27):4170-76. doi: 10.1200/JC0.2009.27.3441.
  46. Lamy T, Damaj G., Soubeyran P, et al. R-CHOP 14 with or without radiotherapy in nonbulky limited-stage diffuse large B-cell lymphoma. Blood. 2018;131(2):174-81. doi: 10.1182/blood-2017-07-793984.
  47. Held G, Murawski N., Ziepert M., et al. Role of radiotherapy to bulky disease in elderly patients with aggressive B-cell lymphoma. J Clin Oncol. 2014;32(11):1112-18. Doi: 10.1200/ JCO.2013.51.4505.
  48. Held G, Zeynalova S., Murawski N., et al. Impact of Rituximab and Radiotherapy on Outcome of Patients with Aggressive B-Cell Lymphoma and Skeletal Involvement. J Clin Oncol. 2013;31(32):4115-22. doi: 10.1200/JCO.2012.48.0467.
  49. Jegadeesh N., Rajpara R., Esiashvili N., et al. Predictors of Local Recurrence After Rituximab-Based Chemotherapy Alone in Stage III and IV Diffuse Large B-Cell Lymphoma: Guiding Decisions for Consolidative Radiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015;92(1):107-12. Doi: 10.1016/j. ijrobp.2015.01.025.
  50. Dorth J.A, Prosnitz L.R., Broadwater G., et al. Impact of Consolidation Radiation Therapy in Stage III-IV Diffuse Large B-cell Lymphoma with Negative PostChemotherapy Radiologic Imaging. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012;84(3):762-67. Doi: 10.1016/j. ijrobp.2011.12.067.
  51. Jaeger U., Trneny M., Melzer H., et al. Rituximab maintenance for patients with aggressive B-cell lymphoma in first remission: results of the randomized NHL13 trial. Haematol. 2015;100(7):955-63. Doi. org/10.3324/haematol.2015.125344.
  52. Zhou X., Ma T, Zhang Y, et al. Rituximab maintenance therapy for patients with diffuse large B-cell lymphoma: A meta-analysis. PLOS ONE. 2017; 12(3):e0174648. doi.org/10.1371/journal. pone.0174648
  53. Crump M., Leppa S., Fayad L., et al. Randomized, double-blind, phase III trial of enzastaurin versus placebo in patients achieving remission after first-line therapy for high-risk diffuse large B-cell lymphoma. J Clin Oncol. 2016;34(21):2484-92. Doi: 10.1200/ JCO.2015.65.7171.
  54. Witzig T.E., Tobinai K., Rigacci L., et al. Adjuvant everolimus in high-risk diffuse large B-cell lymphoma: final results from the PILLAR-2 randomized phase III trial. Ann Oncol. 2018;29(3):707-14. doi: 10.1093/annonc/mdx764.
  55. Thieblemont C., Tilly H., Gomes da Silva M., et al. Lenalidomide Maintenance Compared with Placebo in Responding Elderly Patients with Diffuse Large B-Cell Lymphoma Treated With First-Line Rituximab Plus Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone. J Clin Oncol. 2017;35(22):2473-81. doi: 10.1200/JCO.2017.72.6984.
  56. Duarte R.F., Labopin M., Bader P., et al. Indications for haematopoietic stem cell transplantation for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: current practice in Europe. Bone Marrow Transplant. 2019;54(10):1525-52. Doi: 10.1038/ s41409-019-0516-2.
  57. https://www.nccn.org/store/login/login. aspx?ReturnURL=https://www.nccn.org/ professionals/physician_gls/pdf/b-cell.pdf
  58. Tilly H., Gomes da Silva M., Vitolo U., et al. Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2015;26(5):116-25. doi: 10.1093/annonc/mdv304.
  59. Chaganti S., Illidge T, Barrington S., et al. Guidelines for the management of diffuse large B-cell lymphoma. Br. J. Haematol. 2016;174(1):43-56. Doi:10.1111/ bjh.14136.
  60. Johnson N.A., Slack G.W. Savage K.J., et al. Concurrent expression of MYC and BCL2 in diff use large B-cell lymphoma treated with rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone. J Clin Oncol. 2012;30(28):3452-59. doi: 10.1200/JCO.2011.41.0985.
  61. Nowakowski G.S., LaPlant B., Macon W.R., et ai. Lenalidomide combined with R-CHOP overcomes negative prognostic impact of non-germinal center B-cell phenotype in newly diagnosed diffuse large B-Cel lymphoma: A phase II study. J Clin Oncol. 2015;33 (3):251-57. doi: 10.1200/JCO.2014.55.5714.
  62. Nowakowski G.S., Willenbacher W., Greil R., et al. Safety and efficacy of PD-L1 inhibitor durvalumab with R-CHOP or R2-CHOP in subjects with previously untreated, high-risk DLBCL. J Clin Oncol. 2019;37(15):7520.
  63. Kenkre V.P, Kahl B.S. The future of B-cell lymphoma therapy: The B-cell receptor and its downstream pathways. Curr Hematol MaligRep. 2012;7(3):216-20. doi: 10.1007/s11899-012-0127-0.
  64. Morschhauser F.A., Cartron G., Thieblemont C., et al. Obinutuzumab (GA101) monotherapy in relapsed/ refractory diffuse large B-cell lymphoma or mantlecell lymphoma: Results from the phase II GAUGUIN study. J. Clin Oncol. 2013;31(23):2912-19. doi: 10.1200/JCO.2012.46.9585.
  65. Ruan J., Martin P., Furman R.R., et al. Bortezomib plus CHOP-rituximab for previously untreated diffuse large B-cell lymphoma and mantle cell lymphoma. J Clin Oncol. 2011;29(6):690-97. Doi: 10.1200/ JCO.2010.31.1142.
  66. Offner F., Samoilova O., Osmanov E., et al. Frontline rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, and prednisone with bortezomib (VR-CAP) or vincristine (R-CHOP) for non-GCB DLBCL. Blood. 2015;126(16):1893-901. doi: 10.1182/blood-2015-03-632430.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2021

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах