Фармакогенетические маркеры безопасности галоперидола у подростков с острым психотическим эпизодом

Актуальность. Фармакогенетическое тестирование считается эффективным методом прогноза безопасности фармакотера-пии. В настоящее время некоторые антипсихотики могут быть назначены с учетом результатов генотипирования, например галоперидол. Фармакогенетика безопасности галоперидола для подростков с острым психотическим эпизодом изучена в настоящий момент мало.

Цель исследования: выявление фармакогенетических предикторов нежелательных реакций галоперидола у подростков с острым психотическим эпизодом.

Методы. В проспективное обсервационное исследование были включены 56 подростков с диагнозом «острое полиморфное психотический расстройство». Наблюдение за пациентами проводилось в течение 14 дней. Все пациенты получали галоперидол в качестве основного вида фармакотерапии. Безопасность психофармакотерапии оценивалась при помощи шкал UKU Side Effects Rating Scale (UKU SERS), Sympson-Angus Scale (SAS), Barnes Akathisia rating scale (BARS). Полиморфные варианты генов CYP3A4*22 (rs2740574), CYP3A5*3 (6986A>G, rs7776746), CYP2D6*4,*9,*10 (rs3892097, rs1065852), ABCB1 1236C>T (rs1128503), 2677G>T/A (rs2032582), 3435C>T (rs1045642), COMT rs4680 (G>A – Val158Met), DRD3 rs6280 (C>T), DRD3 rs324026 (C>T), HTR2A rs6313 (T102C), ZNF804A rs1344706 (G>T), ANKS1B rs7968606 (C>T) определяли методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени.

Результаты. Носительство полиморфного варианта COMT rs4680 (аллель Met) ассоциировалось с меньшей выраженностью нежелательных реакций со стороны психики. Наличие полиморфизмов HTR2A rs6313 и ZNF804A rs1344706 значимо ассоциировано с большим баллом шкалы UKU SERS. Носители полиморфного варианта HTR2A rs6313 (генотипы TC+CC) чаще жаловались на развитие тремора (37,2 против 0%, p=0,009). Носительство ABCB1 1236C>T и 2677G>T/A чаще ассоциировалось с наличием ортостатического головокружения (35 против 6,3%; p=0,028, ввиду неравновесного сцепления данные совпадают для обоих полиморфных вариантов). Частота развития ортостатического головокружения была значимо выше у носителей полиморфизма ZNF804A rs1344706 (37,5 против 12,5%; p=0,037). У носителей полиморфизмов DRD3 rs6280 и rs324026 реже развивалось «увеличение интенсивности сновидений».

Заключение. Увеличение риска нежелательных реакций на психофармакотерапию с использованием галоперидола наблюдалось при носительстве полиморфных вариантов HTR2A rs6313 (генотипы TC+CC), ABCB1 1236C>T и 2677G>T/A, ZNF804A rs1344706. Установлено, что носительство COMT rs4680 (аллель Met), DRD3 rs6280 и rs324026 ассоциировалось с меньшей выраженностью нежелательных реакций по сравнению с «дикими» генотипами.