Делеционный полиморфизм генов GSTT1 и GSTM1 как предиктор ответа на гормональную терапию рака молочной железы
- Авторы: Гулян И.С.1,2, Быстрицкая Е.П.3, Отставных Н.Ю.3, Худченко Е.В.4, Елисеева Е.В.1, Апанасевич В.И.1, Исаева М.П.3
-
Учреждения:
- Тихоокеанский государственный медицинский университет
- Дальневосточный федеральный университет
- Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова ДВО РАН
- Приморский краевой онкологический диспансер
- Выпуск: Том 30, № 11 (2023)
- Страницы: 60-64
- Раздел: Оригинальные статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/2073-4034/article/view/625811
- DOI: https://doi.org/10.18565/pharmateca.2023.11.60-64
- ID: 625811
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Цель исследования: изучить влияние делеционных полиморфизмов GSTT1 и GSTM1 на риск развития рецидива у больных гормон-позитивным раком молочной железы (РМЖ) при лечении тамоксифеном.
Методы. В работе были исследованы образцы крови 102 женщин с диагнозом РМЖ, IIA–III стадий в возрасте от 23 до 79 (средний возраст – 48±13) лет, получавших адъювантную гормональную терапию (ГТ). Идентификацию делеционных (нулевых) генотипов GSTM1 и GSTT1 осуществляли с помощью мультиплексной полимеразной цепной реакции с последующим анализом кривых плавления продуктов реакции.
Результаты. Выявлена статистически значимая связь между носительством двойных делеций GSTT1-GSTM1 и сниженным риском развития рецидива РМЖ. Согласно расчетам, у таких пациенток вероятность рецидива была ниже в 4,5 раза по сравнению с носителями «функциональных» генотипов GSTT1 и GSTM1 одновременно (ОР=0,219; 95% ДИ: 0,033–1,444, χ²=4,377; p=0,037). В то же время присутствие «нулевого» варианта GSTT1 уменьшает риск развития рецидива РМЖ в 1,9 раза (ОР=0,513; 95% ДИ: 0,211–1,246, χ²=2,909) по сравнению с носительством функционально активных форм GSTT1 (0/+, +/+). В данном случае можно говорить только о наметившейся тенденции, т.к. статистически значимого различия в значениях выявлено не было (р=0,089). Согласно расчетам, риск развития рецидива РМЖ в группе пациенток с функционально неактивной формой GSTМ1 (0/0) был ниже в 1,2 раза (ОР=0,856; 95% ДИ: 0,541–1,356, χ²=0,442; p=0,507), однако полученное различие не имеет статистической значимости.
Заключение. При изучении делеционных полиморфизмов генов глутатион-S-трансфераз у женщин с РМЖ выявлена значимая ассоциация сочетания «нулевых» генотипов GSTM1 и GSTT1 со снижением риска возникновения рецидива заболевания. Таким образом, носительство данных генотипов, приводящее к отсутствию соответствующих глутатион-S-трансфераз, может рассматриваться как благоприятный предикторный фактор при проведении адьювантной ГТ тамоксифеном больных люминальным типом РМЖ.
Ключевые слова
Полный текст
Об авторах
И. С. Гулян
Тихоокеанский государственный медицинский университет; Дальневосточный федеральный университет
Автор, ответственный за переписку.
Email: isabella.g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7072-1688
ассистент института хирургии, Тихоокеанский государственный медицинский университет; врач- онколог Медицинского центра, Дальневосточный федеральный университет
Россия, Владивосток; ВладивостокЕ. П. Быстрицкая
Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова ДВО РАН
Email: isabella.g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6656-6299
Россия, Владивосток
Н. Ю. Отставных
Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова ДВО РАН
Email: isabella.g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0993-1763
Россия, Владивосток
Е. В. Худченко
Приморский краевой онкологический диспансер
Email: isabella.g@mail.ru
ORCID iD: 0009-0005-8426-981X
Россия, Владивосток
Е. В. Елисеева
Тихоокеанский государственный медицинский университет
Email: isabella.g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6126-1253
Россия, Владивосток
В. И. Апанасевич
Тихоокеанский государственный медицинский университет
Email: isabella.g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0808-5283
Россия, Владивосток
М. П. Исаева
Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова ДВО РАН
Email: isabella.g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2395-0485
Россия, Владивосток
Список литературы
- Peleg Hasson S., Brezis M.R., Shachar E., et al. Adjuvant endocrine therapy in HER2-positive breast cancer patients: systematic review and meta-analysis. ESMO. Open. 2021;6(2):100088. doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100088.
- Bhardwaj P., Au C.C., Benito-Martin A., et al. Estrogens and breast cancer: Mechanisms involved in obesity-related development, growth and progression. J Steroid Biochem Mol Biol. 2019;189:161–70. doi: 10.1016/j.jsbmb.2019.03.002.
- Assender J.W., Gee J.M., Lewis I., et al. Protein kinase C isoform expression as a predictor of disease outcome on endocrine therapy in breast cancer. J Clin Pathol. 2007;60(11):1216–21. doi: 10.1136/jcp.2006.041616.
- Yao J., Deng K., Huang J., et al. Progress in the Understanding of the Mechanism of Tamoxifen Resistance in Breast Cancer. Front Pharmacol. 2020;11:592912. doi: 10.3389/fphar.2020.592912.
- Hayes J.D., Flanagan J.U., Jowsey I.R. Glutathione transferases. Ann Rev Pharmacol Toxicol. 2005;45:51–88.
- Singh S. Cytoprotective and regulatory functions of glutathione S-transferases in cancer cell proliferation and cell death. Cancer Chemother Pharmacol. 2015;75(1):1–15. doi: 10.1007/s00280-014-2566-x.
- Allocati N., Masulli M., Di Ilio C., Federici L. Glutathione transferases: substrates, inihibitors and pro-drugs in cancer and neurodegenerative diseases. Oncogenesis. 2018;7(1):8. doi: 10.1038/s41389-017-0025-3.
- Megias-Vericat J.E., Martinez-Cuadron D., Herrero M.J., et al. Pharmacogenetics of Metabolic Genes of Anthracyclines in Acute Myeloid Leukemia. Curr Drug Metab. 2018;19(1):55–74. doi: 10.2174/1389200218666171101124931.
- Hollman A.L., Tchounwou P.B., Huang H.C. The Association between Gene-Environment Interactions and Diseases Involving the Human GST Superfamily with SNP Variants. Int J Environ Res Public Health. 2016;13(4):379. doi: 10.3390/ijerph13040379.
- Medeiros R., Pereira D., Afonso N., et al. Platinum/paclitaxel-based chemotherapy in advanced ovarian carcinoma: glutathione S-transferase genetic polymorphisms as predictive biomarkers of disease outcome. Int J Clin Oncol. 2003;8(3):156–61. doi: 10.1007/s10147-003-0318-8.
- Lourenco G.J., Lorand-Metze I., Delamain M.T., et al. Polymorphisms of glutathione S-transferase mu 1, theta 1, and pi 1 genes and prognosis in Hodgkin lymphoma. Leuk Lymphoma. 2010;51(12):2215–21. doi: 10.3109/10428194.2010.527402.
- Pereira D., Assis J., Gomes M., et al. Improvement of a predictive model in ovarian cancer patients submitted to platinum-based chemotherapy: implications of a GST activity profile. Eur J Clin Pharmacol. 2016;72:545–53. doi: 10.1007/s00228-016-2015-3.
- Pacholak L.M., Amarante M.K., Guembarovski R.L., et al. Polymorphisms in GSTT1 and GSTM1 genes as possible risk factors for susceptibility to breast cancer development and their influence in chemotherapy response: a systematic review. Mol Biol Rep. 2020;47:5495–501. doi: 10.1007/s11033-020-05555-8.
- Гулян И.С., Быстрицкая Е.П., Чернышева Н.Ю. и др. Делеционный полиморфизм генов глутатион-S-трансфераз (GSTT1, GSTM1) у пациенток с раком молочной железы в Приморском крае. Опухоли женской репродуктивной системы. 2020;16(3):25–31. [Gulyan I.S., Bystritskaya E.P., Chernysheva N.Yu., et al. Deletion polymorphism of glutathione S-transferases genes (GSTT1, GSTM1) in patients with breast cancer in Primorye region. Tumors Female Reprod Syst. 2020;16(3):25–31. (In Russ.)]. doi: 10.17650/1994-4098-2020-16-3-25-31.
- Coles B.F., Kadlubar F.F. Detoxification of electrophilic compounds by glutathione S-transferase catalysis: determinants of individual response to chemical carcinogens and chemotherapeutic drugs? Biofactors. 2003;17(1–4):115–30. doi: 10.1002/biof.5520170112.
- Yang G., Shu X.O., Ruan Z.X., et al. Genetic polymorphisms in glutathione-S-transferase genes (GSTM1, GSTT1, GSTP1) and survival after chemotherapy for invasive breast carcinoma. Cancer. 2005;103(1):52–8. doi: 10.1002/cncr.20729.
- Lin J.H., Tu S.H., Chen L.C., et al. Oestrogen receptor-regulated glutathione S-transferase mu 3 expression attenuates hydrogen peroxide-induced cytotoxicity, which confers tamoxifen resistance on breast cancer cells. Breast Cancer Res. Treat. 2018;172(1):45–59. doi: 10.1007/s10549-018-4897-5.
- Середа Е.Е., Кондакова И.В., Слонимская Е.М. Ферменты метаболизма эстрогенов и рецепторы как факторы риска развития и прогноза при раке молочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2004;1(9):35–43. [Sereda E.E., Kondakova I.V., Slonimskaya E.M. Estrogen metabolism enzymes and receptors as risk factors for the development and prognosis of breast cancer. Siber. J. Oncol. 2004;1(9):35–43. (In Russ.)].
- Perumal S., Shanthi P., Sachdanandam P. Augmented efcacy of tamoxifen in rat breast tumorigenesis when gavaged along with ribofavin, niacin, and CoQ10: efects on lipid peroxidation and antioxidants in mitochondria. Chem Biol Interact. 2005;152:49–58. Doi: org/10.1016/j.cbi.2005.01.007.
- Ahmed N.S., Samec M., Liskova A., et al. Tamoxifen and oxidative stress: an overlooked connection. Discov Oncol. 2021;12(1):17. doi: 10.1007/s12672-021-00411-y.
Дополнительные файлы
