Возможности преодоления гормонорезистентности у пациенток с метастатическим HR+ HER2-раком молочной железы при применении препарата алпелисиб в различных подгруппах в условиях реальной клинической практики
- Авторы: Орлова Р.В.1,2, Глузман М.И.1,2, Вахитова А.А.1
-
Учреждения:
- Санкт-Петербургский государственный университет, медицинский факультет, кафедра онкологии
- Городской клинический онкологический диспансер
- Выпуск: Том 30, № 11 (2023)
- Страницы: 66-71
- Раздел: Оригинальные статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/2073-4034/article/view/625812
- DOI: https://doi.org/10.18565/pharmateca.2023.11.66-71
- ID: 625812
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Обоснование. Несмотря на значительные успехи в лечении люминального метастатического рака молочной железы (мРМЖ), данное заболевание по-прежнему остается самой частой причиной смерти от злокачественных новообразований у женщин. Одной из наиболее частых причин развития гормонорезистентности является мутация PIK3CA, которая возникает у 40% пациенток и является фактором неблагоприятного прогноза. С 2020 г. для лечения мРМЖ с мутацией PIK3CA применяется таргетный препарат алпелисиб в комбинации с фулвестрантом. По мере накопления практического опыта применения препарата алпелисиб появляются данные об эффективности и переносимости терапии в различных подгруппах пациентов.
Цель исследования: оценить эффективность комбинированной гормонотерапии у пациенток с PIK3CA-мутацией в условиях реальной клинической практики.
Методы. Произведен ретроспективный анализ лечения 38 пациенток в СПбГБУЗ «ГКОД» в период с 04.2021 по 08.2023. В качестве контрольной точки выбрана выживаемость без прогрессирования (ВБП). Факторы стратификации – линия применения алпелисиба, предшествующая терапия и продолжительность лечения ингибиторами CDK4/6, применение химиотерапии (ХТ) в анамнезе. Медиана линии применения алпелисиба=3.
Результаты. Медиана ВБП в общей популяции составила 6 месяцев (95% ДИ: 3–20 месяцев), 6-месячная ВБП – 50%, 12-месячная ВБП – 34%. При применении алпелисиба во 2–3-й линиях мВБП составила 8 месяцев, при применении в 4-й и последующих линиях – 5 месяцев. У пациентов, получавших ранее ХТ по поводу мРМЖ, мВБП составила 4 месяца, у пациентов, не получавших ХТ, – 12 месяцев. У пациентов, получавших ранее ингибитор CDK4/6, мВБП составила 6 месяцев, у пациентов без ингибитора CDK4/6 в анамнезе мВБП – 7 месяцев. У пациенток с ответом на ингибитор CDK4/6 ≥1 года мВБП составила 4 месяца, а у пациенток с ответом на ингибитор CDK4/6 <1 года мВБП еще не была достигнута на момент анализа данных (p=0,09).
Заключение. Исследование в реальной клинической практике подтверждает эффективность применения комбинированной гормонотерапии с включением таргетного препарата алпелисиб у пациенток с мутацией PIK3CA даже при применении в поздних линиях у пациенток с наличием признаков гормонорезистентности. Наилучший ответ достигается у пациенток, не получавших ХТ для лечения мРМЖ, без ХТ по поводу мРМЖ в анамнезе, при применении алпелисиба во 2–3-й линиях.
Полный текст
Об авторах
Р. В. Орлова
Санкт-Петербургский государственный университет, медицинский факультет, кафедра онкологии; Городской клинический онкологический диспансер
Email: lok2008@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-9368-5517
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург
М. И. Глузман
Санкт-Петербургский государственный университет, медицинский факультет, кафедра онкологии; Городской клинический онкологический диспансер
Автор, ответственный за переписку.
Email: lok2008@list.ru
к.м.н., доцент кафедры онкологии медицинского факультета, Санкт-Петербургский государственный университет; зав. отделением химиотерапии № 12 (противооопухолевой лекарственной терапии), Городской клинический онкологический диспансер
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургА. А. Вахитова
Санкт-Петербургский государственный университет, медицинский факультет, кафедра онкологии
Email: lok2008@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-1321-3657
Россия, Санкт-Петербург
Список литературы
- Fillbrunn M., Signorovitch J., Andreé F., et al. PIK3CA mutation status, progression and survival in advanced HR + /HER2- breast cancer: a meta-analysis of published clinical trials. BMC. Cancer 2022;22:1002. doi: 10.1186/s12885-022-10078-5.
- Rajadurai P., et al. Abstract P5-13-25: PIK3CA registry: A noninterventional, descriptive, retrospective cohort study of PIK3CA mutations in patients with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-) advanced breast cancer (ABC). Cancer Res. 2022;82(Suppl. 4):P5-13-25. doi: 10.1158/1538-7445.SABCS21-P5-13-25.
- Andre F., et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor–Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380:1929–40. doi: 10.1056/NEJMoa1813904.
- Andre F., et al. Overall survival (os) results from SOLAR-1, a phase III study of alpelisib (ALP) + fulvestrant (FUL) for hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2–) advanced breast cancer (ABC). Ann Oncol. 2020;31(Suppl. 4):S1142–215. doi: 10.1016/j.annonc.2020.11.011.
- Тюляндин С.А., Артамонова Е.В., Жукова Л.Г. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака молочной железы. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2. 2022;12:155–97. [Tyulyandin S.A., Artamonova E.V., Zhukova L.G. and others. Practical recommendations for drug treatment of breast cancer. Malignant tumors: Practical recommendations RUSSCO #3s2. 2022;12:155–97. (In Russ.)]. doi: 10.18027/2224-5057-2022-12-3s2- 155-197.
- Hortobagyi G.N., Stemmer S.M., Burris H.A., et al. Overall survival with ribociclib plus letrozole in advanced breast cancer. N Engl J Med. 2022;386:942–50. doi: 10.1056/NEJMoa2114663.
- Slamon D.J., Neven P., Chia S., et al. Ribociclib plus fulvestrant for postmenopausal women with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer in the phase III randomized MONALEESA-3 trial: updated overall survival. Ann Oncol. 2021;32(8):1015–24. doi: 10.1016/j.annonc.2021.05.353.
- Lu Y.S., Im S.A., Colleoni M., et al. Updated Overall Survival of Ribociclib plus Endocrine Therapy versus Endocrine Therapy Alone in Pre- and Perimenopausal Patients with HR+/HER2- Advanced Breast Cancer in MONALEESA-7: A Phase III Randomized Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2022;28(5):851–59. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3032.
- Sledge G., Toi M., Neven P., et al. The Effect of Abemaciclib Plus Fulvestrant on Overall Survival in Hormone Receptor-Positive, ERBB2-Negative Breast Cancer That Progressed on Endocrine Therapy-MONARCH 2: A Randomized Clinical Trial. JAMA. Oncol. 2020;6(1):116–24. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.4782.
- Chia S., Neven P., Ciruelos M., et al. Alpelisib+endocrine therapy in patients with PIK3CA-mutated, hormone receptor–positive, human epidermal growth factor receptor 2–negative, advanced breast cancer: Analysis of all 3 cohorts of the BYLieve study. J Clin Oncol. 2023;41(Suppl. 16):1078–78. doi: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.1078.
- O’Shaughnessy J. Woeckel A., Pistilli B., et al. Clinical outcomes with alpelisib (ALP) plus fulvestrant (FUL) after prior treatment (tx) with FUL in patients (pts) with advanced breast cancer (ABC): A real-world (RW) analysis. J Clin Oncol. 2022;40(Suppl. 16):1055–55. doi: 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.1055.
- Chia S., Ruiz-Borrego M., Drullinsky P., et al. Impact of duration of prior cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor (CDK4/6i) therapy on alpelisib (ALP) benefit in patients (pts) with hormone receptor–positive (HR+), human epidermal growth factor receptor-2–negative (HER2–), PIK3CA-mutated advanced breast cancer (ABC) from BYLieve. J Clin Oncol. 2021;39(Suppl. 15):1060–60. doi: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.1060.
- Chia S., Ciruelos E.M., Rugo H.S., et al. Effect of duration of prior cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor (CDK4/6i) therapy (≤6 mo or >6 mo) on alpelisib benefit in patients with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-), PIK3CA-mutated advanced breast cancer (ABC) from BYLieve [abstract]. In: Proceedings of the 2021 San Antonio Breast Cancer Symposium; 2021 Dec 7–10; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR. Cancer Res. 2022;82(Suppl. 4):P1-18-08. doi: 10.1158/1538-7445.SABCS21-P1-18-08.
- Мазурина Н.В., Артамонова Е.В., Белоярце-ва М.Ф. и др. Консенсус по профилактике и коррекции гипергликемии у пациентов, получающих терапию препаратом алпелисиб. Современная онкология. 2020;22 (4):56–9. [Mazurina N.V., Artamonova E.V., Beloyartseva M.F. et al. Consensus on the prevention and correction of hyperglycemia in patients receiving therapy with alpelisib. Modern oncology. 2020;22(4):56–9. (In Russ.)]. doi: 10.26442/18151434.2020.4.200566.
- Шливко И.Л., Гаранина О.Е., Артамонова Е.В. и др. Консенсус по профилактике и коррекции сыпи у пациентов, получающих терапию препаратом алпелисиб. Современная онкология. 2021;23(4):572–6. [Shlivko I.L., Garanina O.E., Artamonova E.V. et al. Consensus on the prevention and correction of rash in patients receiving therapy with alpelisib. Modern oncology. 2021;23(4):572–6. (In Russ.)]. doi: 10.26442/18151434.2021.4.201275.
- Filonenko D., Zhukova L. Prophylactic use of metformin in patients on alpelisib treatment. J Clin Oncol. 2022;40(Suppl. 16):e13040–e13040. doi: 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl. e13040.
Дополнительные файлы
