Анализ частоты встречаемости полиморфизмов генов CYP2C9, AGTR1, AGT, ACE, CYP11B2 у пациентов с впервые выявленной артериальной гипертензией 1–2-й степеней

Обоснование. Недостаточная клиническая эффективность фармакотерапии артериальной гипертензии (АГ) может быть связана с межиндивидуальной генетической изменчивостью. Наибольшую актуальность приобретает выявление генетических полиморфизмов в генах ключевых факторов регуляции сердечно-сосудистой системы, ассоциированных с функционированием ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС): генах, кодирующих ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), ангиотензиноген, рецепторы к ангиотензину II 1=го типа, альдостеронсинтетазу, а также в гене фермента CYP2C9 – одного из главных ферментов метаболизма блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА).

Цель исследования: определить частоту встречаемости полиморфных вариантов генов CYP2C9*2 (Arg144Cys) и CYP2C9*3 (Ile359Leu), AGTR1 (A1166C), AGT (M235T), ACE (I/D-полиморфизм), CYP11B2 (С-344T) и комбинаций аллелей риска для пациентов с впервые выявленной АГ 1–2-й степеней, наблюдающихся в условиях поликлиники Москвы.

Методы. В исследование включены 179 пациентов с впервые выявленной АГ 1–2-й степеней, среди которых 141 (78,8%) женщина и 38 (21,2%) мужчин в возрасте от 32 до 69 лет (средний возраст – 58,2±6,4 года). У пациентов с впервые выявленной АГ 1–2-й степеней, постоянно проживающих в Москве, методом молекулярно-генетического анализа проанализированы аллельные варианты генов CYP2C9*2 (Arg144Cys) и CYP2C9*3 (Ile359Leu), AGTR1 (A1166C), AGT (М235Т), ACE (I/D полиморфизм), CYP11B2 (С-344T).

Результаты. Распределение частот генотипов по гену CYP2C9*2 было следующим: генотип *1*1 определялся у 141 (78,8%) пациента, гетерозиготный генотип по аллелю риска *1*2 у 34 (19%), гомозиготный *2*2 у 4 (2,2%) пациентов. Распределение генотипов по генетическому полиморфизму CYP2C9*3 было следующим: генотип *1*1 выявлен у 146 (81,6%) пациентов, гетерозиготный по нефункциональному аллелю *1*3 у 33 (18,4%) пациентов; больных, гомозиготных по аллелю риска гена CYP2C9*3, выявлено не было. Распределение генотипов пациентов по генетическому полиморфизму A1166C гена AGTR1 следующее: генотип АА был определен у 85 (47,5%) пациентов, генотип АС у 80 (44,7%) , генотип СС 14 (7,8%). В результате молекулярно-генетического анализа по однонуклеотидному полиморфизму M235T гена AGT получили следующее распределение генотипов: носителями генотипа СС были 36 (20,1%) пациентов, генотип СТ определялся у 98 (54,7%) больных и генотип ТТ у 45 (25,1%). По полученным данным, частота носительства аллеля риска D по I/D-полиморфизму гена ACE составила 48,3%, в то время как гомозиготны по данному аллелю и носителями DD-генотипа были 45 (25,1%) пациентов, а гетерозиготными представителями ID-генотипа – 83 (46,4%). Распределение частот генотипов по полиморфизму гена альдостеронсинтетазы CYP11B2 (С-344T) было получено следующее: генотип СС определялся у 38 (21,2%) больных, генотип СТ у 90 (50,3%) и генотип ТТ у 51 (28,5%).

Заключение. Не было выявлено статистически значимых отклонений наблюдаемой частоты генотипов от теоретической, определяемой равновесием Харди–Вайнберга, что говорит о нахождении в генетическом равновесии данной группы пациентов и возможности экстраполировать результаты исследования на популяцию. У 16,2% данной выборки пациентов определялась комбинация аллелей риска по всем изучаемым в исследовании генам, оказывающим влияние на фармакодинамику ингибиторов РААС, ключевых факторов регуляции сердечно-сосудистой системы. У 6,1% пациентов данной выборки определялось носительство аллелей риска по CYP29*2 и генам фармакодинамики AGT, ACE, CYP11B2, 4,5% больных были носителями аллелей риска по CYP2C9*3 и генам фармакодинамики AGTR1, AGT, ACE, CYP11B2.