Влияние полиморфизмов генов CYP3A5, CYP2D6, CYP2C19 и ABCB1 на уровни минимальной равновесной концентрации доксорубицина и тропонина I у пациенток с раком молочной железы: обсервационное поперечное исследование
- Авторы: Багдасарян А.А.1, Ших Е.В.1, Дроздов В.Н.1
-
Учреждения:
- Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет)
- Выпуск: Том 31, № 9 (2024)
- Страницы: 161-166
- Раздел: Коморбидность
- URL: https://journals.eco-vector.com/2073-4034/article/view/680169
- DOI: https://doi.org/10.18565/pharmateca.2024.9.161-166
- ID: 680169
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Обоснование. Химиотерапевтические препараты обладают большим спектром побочных эффектов, в частности, характерным побочным эффектом доксорубицина является возникновение кардиотоксичности, в т.ч. бессимптомной. В нашем исследовании мы определяли взаимосвязь между полиморфизмами генов, кодирующих белки, которые принимают участие в метаболизме доксорубицина, минимальной равновесной концентрацией доксорубицина и уровнем тропонина I, лабораторным маркером повреждения миокарда, у пациенток с раком молочной железы (РМЖ).
Цель исследования: определение влияния полиморфизмов генов CYP3A5, CYP2D6, CYP2C19 и ABCB1 на минимальную равновесную концентрацию доксорубицина и уровень тропонина I у пациенток с РМЖ.
Методы. В исследование были включены 69 пациенток с подтвержденным диагнозом РМЖ, госпитализированных для проведения третьего или четвертого курса химиотерапии в режиме АС (доксорубицин и циклофосфамид). Проведен забор крови с целью определения минимальной равновесной концентрации доксорубицина, уровня тропонина I и проведения генотипирования.
Результаты. Медианное значение концентрации доксорубицина в плазме крови равно 132,4 нг/мл (95% ДИ: 126,118–144,029). Повышение уровня тропонина I выше референсного значения наблюдалось у 11 пациенток, при этом у 10 из них концентрация доксорубицина оказалась выше медианного значения (ОР=5,76, 95% ДИ: 1,36–24,4; р=0,018). Для определения статистически значимой взаимосвязи концентрации доксорубицина и уровня тропонина I выполнен расчет AUC (0,757, 95% ДИ: 0,639–0,852). Статистически более высокая концентрация доксорубицина наблюдалась у носительниц генотипов 1236TT, 3435TT и 2677TT.
Заключение. Носительство генотипов 1236TT, 3435TT и 267TT может быть сопряжено с увеличением риска развития острой антрациклиновой кардиотоксичности и повышением уровня тропонина I за счет влияния на плазменную концентрацию доксорубицина.
Ключевые слова
Полный текст
Об авторах
А. А. Багдасарян
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет)
Автор, ответственный за переписку.
Email: bagdasaryan_a_a@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0003-3994-8766
ассистент кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней
Россия, МоскваЕ. В. Ших
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет)
Email: bagdasaryan_a_a@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0001-6589-7654
Россия, Москва
В. Н. Дроздов
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет)
Email: bagdasaryan_a_a@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0002-0535-2916
Россия, Москва
Список литературы
- Cancer Incidence in Five Continents. Volume XI. IARC Cancer Base No. 166. Ed. by F. Bray, et al. Lyon, 2021.
- Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна и др. М., 2024. илл. 276 с.
- Cardinale D., Iacopo F., Cipolla C.M. Cardiotoxicity of Anthracyclines. Front Cardiovasc Med. 2020;7:26. Doi: 10.3389/ fcvm.2020.00026.
- McGowan J.V., Chung R., Maulik A., et al. Anthracycline Chemotherapy and Cardiotoxicity. Cardiovasc Drugs Ther. 2017;31(1):63–75. doi: 10.1007/s10557-016-6711-0.
- Thompson G.E., Wright P.P. Cardiac Toxicity and Anthracyclines: Mechanism, Interventions, and the Trouble With Troponin. J Adv Pract Oncol. 2019;10(4):360–6. doi: 10.6004/jadpro.2019.10.4.4.
- Spanuth E., Thomae R., Giannitsis E. ISICEM 2015 – 35th International Symposium On Intensive Care And Emergency Medicine. 2015. С. 17–20. Belgium, Brussels.
- Kunarajah K., Hennig S., Norris R.L.G., et al. Population pharmacokinetic modelling of doxorubicin and doxorubicinol in children with cancer: is there a relationship with cardiac troponin profiles? Cancer Chemother Pharmacol. 2017;80(1):15–25. doi: 10.1007/s00280-017-3309-6. Erratum in: Cancer Chemother Pharmacol. 2017;80(1):27–8.
- Ikeda M., Tsuji D., Yamamoto K., et al. Relationship between ABCB1 gene polymorphisms and severe neutropenia in patients with breast cancer treated with doxorubicin/cyclophosphamide chemotherapy. Drug Metab Pharmacokinet. 2015;30(2):149–53. doi: 10.1016/j.dmpk.2014.09.009.
- Lal S., Sutiman N., Ooi L.L., et al. Pharmacogenetics of ABCB5, ABCC5 and RLIP76 and doxorubicin pharmacokinetics in Asian breast cancer patients. Pharmacogenom J. 2017;17(4):337–43. doi: 10.1038/tpj.2016.17.
Дополнительные файлы
