Токсикологические свойства нового противотуберкулезного препарата из группы диарилхинолинов


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Актуальность (обоснование). Известны неблагоприятные эффекты противотуберкулезных препаратов (ПТП), которые могут лимитировать эффективность лечения: нефротоксичность аминогликозидов, кардиотоксичность фторхинолонов, желудочнокишечная токсичность этионамида или парааминосалициловой кислоты, токсичность циклосерина в отношении центральной нервной системы. Между тем рост числа случаев туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя (МЛУ-ТБ) служит основанием для поиска новых ПТП, безопасных при длительном применении в условиях терапии МЛУ-ТБ. Цель исследования: изучить субхроническую токсичность нового отечественного противотуберкулезного препарата из группы диарилхинолинов - тиозонида. Методы. Исследовали субхроническую токсичность двух форм препарата тиозонид (П1 и П2 - разные пары стереоизомеров) в эксперименте на собаках в течение 3 месяцев. Животные получали дозы от эквивалента терапевтической дозы для человека (ТДЧ) до превышающей ее в 10раз. Результаты. Препарат в изученных дозах не вызывал достоверных изменений внешнего вида, поведенческих реакций и потреблении пищи и воды. Не было отмечено изменений в клеточном составе периферической крови, показателях системы гемостаза. Отмечалось преходящее повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке животных, получавших дозу, в 10 раз превышающую эквивалент ТДЧ, снижение уровня белков сыворотки в тех же группах. Гистологические изменения были незначительными и носили обратимый характер. Заключение. Таким образом, новый противотуберкулезный препарат, тиозонид, не обладает токсическими свойствами, ограничивающими его длительный прием, что позволяет говорить о перспективе применения этого средства для продолжительной терапии туберкулеза.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

А. Ю Савченко

Научный центр биомедицинских технологий ФМБА РФ

Email: alursav@mail.ru
лаборатория фармакомоделирования Московская область, Россия

Г. В Раменская

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Москва, Россия

В. Г Кукес

Филиал «Клиническая фармакология», Научный центр биомедицинских технологий ФМБА РФ

Москва, Россия

Список литературы

  1. Филинюк О.В., Фелькер И.Г., Янова Г.В. и др. Факторы риска неэффективной химиотерапии больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью. Туберкулез и болезни легких. 2014;(1):20-6. @@Filinyuk O.V, Fel'ker I.G., Yanova G.V., et al. Risk factors for ineffective chemotherapy for multidrug-resistant tuberculosis patients Tuberkulez i bolezni legkikh. 2014;1:20-6. (In Russ.).
  2. Щегерцов Д.Ю., Филинюк О.В., Буйнова Л.Н. и др. Нежелательные побочные реакции при лечении больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя. Туберкулез и болезни легких. 2018;96(3):35-43. @@Shchegertsov D.Yu., Filinyuk O.V, Bujnova L.N., et al. Undesirable adverse reactions in the treatment of patients with multidrug-resistant tuberculosis of the pathogen. Tuberkulez i bolezni legkikh. 2018;96(3):35-43. (In Russ.).
  3. Qiu J, Wang C, Pan X, APACHE-II score for anti-tuberculosis tolerance in critically ill patients: a retrospective study. BMC Infect Dis. 2019;19(1):106. doi: 10.1186/s12879-019-3751-7.
  4. Ramachandran G., Swaminathan S. Safety and tolerability profile of second-line anti-tuberculosis medications. Drug Saf. 2015;38(3):253-69. doi: 10.1007/s40264-015-02 67-y.
  5. Меньшикова Л.А. Фармакокинетическое исследование оригинального лекарственного средства тиозонида. Дисс. канд. фарм. наук (Автореферат). М., 2016. @@Menshikova L.A. Pharmacokinetic study of the original drug thiosonide. Diss. Cand. of Farm. Sciences (abstract). M., 2016. (In Russ.).
  6. Бочарова И.В., Буренков М.С., Лепеха Л.Н. и др. Доклинические исследования специфической активности нового противотуберкулезного препарата тиозонид. Туберкулез и болезни легких. 2014;(6):46-50. @@Bocharova I.V, Burenkov M.S., Lepekha L.N., et al. Preclinical studies of the specific activity of the new anti-TB drug thiosonide. Tuberkulez i bolezni legkikh. 2014;(6):46-50. (In Russ.). doi: 10.21292/2075-1230-20140-6-46-50
  7. Freireich E., Karon M., Frei E. Quadruple combination therapy (VAMP) for acute limphocytic leukemia of childhood. Proc Am Ass Cancer Res. 1964;5:20.
  8. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К, 2012. 944 с. @@Guidelines for preclinical studies of drugs. Part one. M.: Grif i K, 2012. 944 p. (In Russ.).
  9. Боровиков, В.П., Боровиков И.П. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. М.: Филинъ, 1997. @@Borovikov V.P Borovikov I.P Statistical analysis and data processing in Windows. Moscow: Filin, 1997. 608 p. (In Russ.).
  10. Harris M., Taylor G. Medical statistics made easy. London: Taylor and Francis, 2006.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2022