Antihypertensive efficacy of a fixed full-dose perindopril A-indapamide combination in patients with grades 2–3 arterial hypertension

Full Text

Введение Артериальная гипертония (АГ) остается одной из наиболее актуальных проблем здравоохранения России. В нашей стране официально зарегистрированы более 40 млн больных АГ, и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний стоит на первом месте. Как известно, основная цель лечения пациентов с АГ заключается в максимальном уменьшении риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смерти от них. Для достижения этого в первую очередь требуется снижение артериального давления (АД) до целевого уровня [1]. В последние годы в соответствии с международными и отечественными рекомендациями по лечению АГ наблюдается тенденция к повышению значимости комбинированной антигипертензивной терапии (АГТ) [1–3]. В ряд наиболее предпочтительных комбинаций включено сочетание ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) с диуретиком, которое, по результатам исследования Пифагор [4], является наиболее популярным и назначаемым среди врачей России. Фиксированные комбинации периндоприла А с индапамидом [Нолипрел А, Нолипрел А форте, Лаборатории Сервье (Франция)] доказали антигипертензивную эффективность и безопасность, разноплановый органопротективный эффект в виде уменьшения выраженности гипертрофии левого желудочка (исследование PICXEL), микроальбуминурии у пациентов с сахарным диабетом в исследованиях PREMIER, АDVANCE и способности восстанавливать нарушенную эндотелиальную функцию [5, 6–8]. В связи с появлением новой дозировки указанной комбинации (периндоприла аргинина 10 мг и индапамида 2,5 мг) нами было проведено исследование по оценке его эффективности у больных АГ в лечебных учреждениях г. Ставрополя. Цель работы: изучить антигипертензивную эффективность полнодозовой лекарственной формы Нолипрела А Би-форте у пациентов с АГ 2–3-й степени, не получавших регулярную АГТ или не достигших контроля АД при использовании других антигипертензивных средств. Материалы и методы Под нашим наблюдением находились 30 больных мужского и женского пола, которые проходили амбулаторное обследование и лечение на базах лечебных учреждений г. Ставрополя. Среди обследованных было 20 (66,6%) мужчин и 10 (33,3%) женщин в возрасте от 30 до 60 лет (средний возраст составил 50,5±7,1 года). АГ 2-й степени тяжести выявлена у 28 (93,3%) человек, меньшую по численности группу составляли пациенты с АГ 3-й степени – 2 (6,6%) человека. Наличие АГ в течение 5 лет зарегистрировано у 13 (43,3%) больных; у 16 (53,3%) продолжительность АГ составила от 5 до 10 лет, более 10 лет – у 1 (3,3%) пациента. Исходный уровень АД (систолического – САД/диастолического – ДАД) по данным офисных измерений был в среднем по группе 169±13,3/100,3±6,9 мм рт. ст. Из наиболее значимых факторов риска имели место нарушения липидного спектра – у 16 (53,3%), увеличение индекса массы тела до 25 и выше – у 29 (96,6%), курение – у 13 (43,3%), малоподвижный образ жизни – у 28 (93,3%) пациентов. Признаки гипертрофии левого желудочка зарегистрированы у 27 (90%) больных. До включения в исследование 5 (16,6%) больных не имели регулярного лечения по поводу АГ, а большинство пациентов – 25 (83,4%) – получали медикаментозную терапию, не достигнув при этом целевых значений АД. Проводимая у них до начала наблюдения АГТ была разнообразной: 8 (32%) больных принимали ИАПФ; b-блокаторы были назначены 1 (4%), антагонисты кальция – 3 (12%), блокаторы рецепторов ангиотензина 1-го типа – 3 (12%) пациентам. Комбинированную терапию получали 10 (40%) исследуемых, при этом фиксированные комбинации использовались всего у 2 больных (5% случаев). Критерии включения: в исследование были включены пациенты в возрасте от 30 лет и старше с наличием диагностированной первичной АГ 2–3-й степени и отсутствием контроля АД (САД≥140/90 и/или ДАД≥90 мм рт. ст.) на фоне применения других антигипертензивных средств (исключая периндоприл, индапамид) или нерегулярного лечения. Критерии исключения: непереносимость ИАПФ, участие в любом другом исследовании в течение 30 дней перед набором. Тяжелые сердечно-сосудистые и легочные заболевания, включающие острый инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения в анамнезе, ишемическую болезнь сердца (стабильную стенокардию III–IV функционального класса, нестабильную стенокардию), хроническую сердечную недостаточность, декомпенсированный сахарный диабет типа 2, бронхиальную астму, хроническую обструктивную болезнь легких; хроническую почечную недостаточность, беременность, отек Квинке в анамнезе, двусторонний стеноз почечных артерий. Дизайн исследования. После предварительного скрининга пациентам, подходящим для исследования согласно критериям включения/исключения и получающим моно- или комбинированную АГТ, но тем не менее не достигшим целевого уровня АД (ниже 140/90 мм рт. ст.), производилась замена получаемых лекарственных средств на прием препарата Нолипрел А Би-форте в дозе 1 таблетка в сутки; пациентам, не принимающим до исследования антигипертензивные препараты регулярно, был назначен Нолипрел А Би-форте в той же дозе. Методы исследования. Общая продолжительность наблюдения составила 3 мес, в течение которого состоялось 4 визита пациента к врачу с измерением АД по методу Короткова, определением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и оценкой эффективности и переносимости Нолипрела А Би-форте. В начале наблюдения и через 12 нед регистрировались и оценивались результаты электрокардиографии по стандартной методике, данные суточного мониторирования АД (СМАД), а также биохимические показатели уровня глюкозы, калия, креатинина крови. Статистический анализ. Все статистические показатели анализировали с помощью методов описательной статистики. Для каждого параметра указывали число больных, среднее значение, стандартное отклонение. Динамика САД и ДАД (и доверительные интервалы) оценивалась в выборке пациентов, выполнивших протокол. Для анализа данных в случае их нормального распределения использовали t-критерий Стьюдента для парных измерений. В случае распределения значений признака, отличного от нормального, был использован критерий Манна–Уитни. Рассчитывали процент больных, у которых достигнуто целевое АД, а также ответивших на лечение. Для выявления достоверности изменений до и после лечения использовали парный t-критерий Стьюдента. Статистически значимыми считали различия при значении р<0,05. Результаты На фоне терапии Нолипрелом А Би-форте в целом по группе наблюдалась тенденция к снижению САД и ДАД, начиная со 2-й недели терапии, и к концу 3-го месяца лечения отмечалось достоверное уменьшение САД на 42,4±11,2 мм рт. ст., а ДАД – на 20,1±9,3 мм рт. ст. За период исследования зарегистрировано также недостоверное (р=0,012) урежение ЧСС с 79,9±9,4 до 74,8±5,3 уд/мин (рис. 1). Целевой уровень АД (менее 140/90 мм рт. ст.) был достигнут у 96,6% пациентов. По данным СМАД через 3 мес исследования среднесуточное САД снизилось на 34,7±4,2 мм рт. ст. (р<0,001), cреднесуточное ДАД – на 24,2±2,7 мм рт. ст. (р<0,001) от исходных значений. Параллельно снижению среднесуточных значений САД и ДАД зарегистрировано достоверное уменьшение показателя нагрузки давлением (индекс времени гипертонии составил 19,6±15,2 против 72, 9±18,0; р<0,001) с нормализацией его среднего по группе значения в конце наблюдения. В процессе терапии также отмечено в среднем по группе повышение суточного индекса (14,8±4,7 против 9,4±5,4%; р<0,01), что свидетельствует о нормализации суточного профиля АД на фоне применения полнодозовой комбинации периндоприла А и индапамида у большинства участников исследования. Динамика указанных показателей СМАД представлена на рис. 2 и 3. Применение Нолипрела А Би-форте в процессе 12-недельной терапии привело к дополнительному достоверному снижению САД и ДАД у пациентов, принимающих ИАПФ (на 40,26/17,6 мм рт. ст.), антагонисты кальция (на 45/21,6 мм рт. ст.), БРА (на 33,3/20 мм рт. ст.). Наибольшее дополнительное уменьшение АД при приеме Нолипрела А Би-форте отмечено у пациентов, получавших до исследования комбинированную терапию (на 48,9/21,3 мм рт. ст.). Важно отметить, что на фоне терапии Нолипрелом А Би-форте не наблюдалось достоверного изменения изучаемых биохимических показателей крови (см. таблицу). Обсуждение Проведенное исследование с применением полнодозовой фиксированной комбинации периндоприла аргинина и индапамида продемонстрировало высокую антигипертензивную эффективность данного препарата у пациентов с АГ 2–3-й степени с достоверным снижением САД на 42,4 мм рт. ст. и ДАД на 20,1 мм рт. ст. и достижением целевых уровней АД у 96,6% исследуемых. При использовании Нолипрела А Би-форте в дозе 1 таблетка в сутки в течение 3 мес отмечалось снижение АД не только у пациентов с АГ, не принимающих до исследования антигипертензивные препараты регулярно, но и у больных, не достигших целевого уровня АД на предшествующей моно- или комбинированной терапии. Дополнительное снижение САД и ДАД наблюдалось независимо от предшествующего назначения антигипертензивных препаратов разных групп, в том числе ИАПФ, что может быть связано с большой продолжительностью действия данного препарата и высоким сродством к циркулирующему и тканевому АПФ одного из его составляющих – периндоприла А. Наибольшее дополнительное уменьшение АД в процессе наблюдения отмечено у пациентов, получавших до исследования комбинированную терапию, что свидетельствует о преимуществах антигипертензивного воздействия именно фиксированных комбинаций. Известно, что ночная гипертония и недостаточное снижение АД во время сна рассматриваются рядом исследователей в качестве независимых факторов риска развития гипертрофии миокарда левого желудочка и сердечно-сосудистых осложнений. На фоне проводимой нами терапии отмечено благоприятное влияние изучаемой комбинации на суточные колебания АД со снижением АД в ночное время и формированием у большинства участников исследования суточного профиля АД типа dipper. Отсутствие достоверных изменений биохимических показателей в процессе лечения свидетельствует о метаболической нейтральности Нолипрела А Би-форте. Полученные нами данные согласуются с результатами других авторов, показавших отсутствие неблагоприятного влияния комбинации периндоприл А/индапамид на уровень калия, а также показатели углеводного обмена [9, 10]. Анализ предшествующей АГТ свидетельствует о том, что наиболее используемыми в лечении АГ 2–3-й степени в амбулаторной практике были ИАПФ, применяемые в основном в виде монотерапии. Комбинированная терапия, несмотря на отсутствие достижения целевых значений АД, проводилась менее, чем у 1/2 больных, причем преимущественно в виде свободных комбинаций, что не соответствует современным требованиям к терапии АГ. Заключение Применение полнодозовой фиксированной комбинации периндоприла аргинина и индапамида приводит к достоверному снижению АД с достижением его целевого уровня у большинства пациентов с АГ 2–3-й степени. Антигипертензивная активность и безопасность лечения в сочетании с приемом 1 таблетки 1 раз в день позволяют повысить эффективность терапии пациентов с АГ 2–3-й степени, не имеющих целевых значений АД, и избежать полипрагмазии.

About the authors

T V Glukhova

S A Solgalova

Email: Svetlanassa@mail.ru

V V Alferov

References

Supplementary files