Hypertension treatment features in perimenopausal women

Full Text

В предыдущем столетии произошло значительное увеличение продолжительности жизни населе- ния в развитых странах мира. При этом женщины живут дольше мужчин, в России разница составляет око- ло 12 лет, в Европе - около 6-8 (WHO, World Health Stati- stics, 2012) [1]. К 2050 г. число женщин в возрасте 60 лет и старше приблизится к 1 млрд. К концу XX в. существенно изменились не только продолжительность, но и качество, и образ жизни женщин в целом, они долгое время сохра- няют работоспособность и активную жизненную пози- цию. Поэтому вопросы укрепления здоровья женщин приобретают все большее значение. Ежегодно в мире примерно 25 млн женщин вступают в период так называемого менопаузального перехода (англ. menopausal transition), который начинается с момен- та первых нарушений менструального цикла и появления менопаузальных симптомов. Перименопауза - это период пременопаузы плюс 1 год после менопаузы - последней самостоятельной менструации. Продолжительность пост- менопаузы составляет в настоящий момент примерно 30-40% от общей продолжительности жизни женщины. Еще до проведения WHI (Women's Health Initiative) в хо- де крупного Фрамингемского исследования выявлено постепенное увеличение частоты сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и смертности у женщин между 40 и 55 годами. В постменопаузе эти показатели значительно повышаются у всех женщин независимо от возраста. Это свидетельствует о том, что прекращение функции яични- ков и последующее развитие дефицита половых гормо- нов способствуют развитию метаболических и сосуди- стых изменений, появлению или проявлению латентных факторов риска (ФР) ССЗ, особенно у женщин с неблаго- приятной наследственностью. При этом смертность от ССЗ среди женщин значительно превосходит частоту смертности от ССЗ среди мужчин [2]. Наиболее тяжелыми и частыми заболеваниями совре- менных женщин старшего возраста признаны ишемиче- ская болезнь сердца, остеопороз и деменция. В связи с тем, что по сравнению с мужской продолжительность жизни женщин больше, у них выше вероятность развития ССЗ и связанных с ними инвалидности и смертности. Важнейшими причинами инвалидности у женщин яв- ляются хроническая сердечная недостаточность, развив- шаяся на фоне артериальной гипертонии (АГ), и мозго- вой инсульт. В отличие от мужчин у женщин чаще выявляется соче- тание большого числа ФР ССЗ, таких как висцеральное ожирение, инсулинорезистентность (ИР), нарушение то- лерантности к глюкозе, гипергликемия натощак, атеро- генная дислипидемия и АГ. Часто указанные ФР состав- ляют метаболический синдром (МС), а дефицит эстроге- нов является пусковым моментом в развитии этого ком- плекса взаимосвязанных нарушений. Более высокая в сравнении с мужчинами заболевае- мость ССЗ и сахарным диабетом (СД) типа 2 у женщин, вероятно, связана с большей распространенностью у них МС, особенно в период постменопаузы. Исследование EUROASPIRE (European Society of Cardiology survey of se- condary prevention of coronary heart disease) продемон- стрировало, что ожирение, особенно абдоминальное, установленное по разным критериям диагностики МС, значительно чаще встречается среди женщин, чем среди мужчин [3]. При этом возникновение центральной или абдоминальной формы ожирения коррелирует по време- ни с периодом менопаузального перехода [4]. Стремительное снижение секреции эстрогенов с на- ступлением менопаузы на фоне относительной гипер- андрогении приводит к развитию андроидного ожире- ния и перераспределению жировой ткани с глютеофемо- рального (свойственного женщинам в пременопаузе) на абдоминальный (висцеральный) [5]. Прогрессированию висцерального ожирения также способствует снижение уровня соматотропного гормона, дефицит которого раз- вивается вследствие нехватки эстрогенов, что в дальней- шем приводит к формированию ИР, основной патогене- тической составляющей МС. Дальнейшее развитие собы- тий происходит по общеизвестному сценарию. Находя- щиеся в адипоцитах жировой ткани триглицериды рас- падаются с образованием большого количества неэтери- фицированных жирных кислот (НЭЖК), которые через системные гипертензии | №1 | 2014 систему воротной вены попадают непосредственно в пе- чень, где подавляют чувствительность к инсулину фер- ментов гликолиза, гликогенеза и ферментов цикла Креб- са. Усиливается глюконеогенез в печени. Возросшее ко- личество НЭЖК уменьшает связывание инсулина рецеп- торами гепатоцитов и число самих рецепторов, что при- водит к развитию ИР. Поступление большого количества НЭЖК в печень вызывает образование липопротеинов очень низкой плотности, обогащенных триглицеридами [6]. Гиперинсулинемия при ИР способствует накоплению жиров, депонируя глюкозу и жиры в жировой ткани. То есть МС у женщин развивается так же, как и в общей по- пуляции, отличие состоит лишь в том, что дефицит поло- вых гормонов является провоцирующим и отягчающим дальнейшее течение фактором. В постменопаузе меняется взаимоотношение ренин- ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и женских половых гормонов, повышается активность ренина в плазме и связанная с ним продукция ангиотензина II, те- ряется ингибирующее влияние эстрогенов на экспрессию рецепторов ангиотензина II 1-го типа. Развивается дисба- ланс между оксидом азота и ангиотензином II. Кроме того, теряются защитные атерогенные свойства оксида азота, что способствует раннему развитию атеросклероза. Повышение активности РААС является одним из веду- щих механизмов формирования АГ у женщин в постме- нопаузе. Это может быть вызвано увеличением секреции ренина, которое обусловлено гиперсимпатикотонией. Показано, что проникновение инсулина в больших коли- чествах в перивентрикулярную область гипоталамуса приводит к усилению передачи возбуждающих импуль- сов на симпатические ядра спинного мозга и гиперакти- вации симпатической нервной системы (СНС) [7]. По данным ряда эпидемиологических работ установлено, что повышенная активность СНС даже позволяет прогно- зировать развитие АГ при ожирении [8]. Инсулин также способен повышать реабсорбцию нат- рия в проксимальных и дистальных канальцах нефронов, задерживая жидкость и способствуя развитию гиперволе- мии, а также повышению содержания натрия и кальция в стенках сосудов и их спазму. Таким образом, ключевым механизмом повышения ар- териального давления (АД) при постменопаузальном МС является увеличение активности РААС и СНС, происходя- щее на фоне компенсаторной гиперинсулинемии. Распространенность АГ у женщин в постменопаузе со- ставляет приблизительно 50%, а в возрасте 75 лет и стар- ше показатель распространенности АГ достигает уровня 70%. Вместе с тем АГ является одним из наиболее важных, но модифицируемых ФР ССЗ. У женщин с АГ в 3-4 раза чаще развивается ишемическая болезнь сердца, в 7 раз выше риск нарушения мозгового кровообращения. К особенностям АГ у женщин следует отнести: повы- шенную активность тканевых ренин-ангиотензиновых систем, меньший диаметр аорты, меньшую протяжен- ность сосудистого русла, преимущественное повышение систолического АД (САД) с формированием изолирован- ной систолической АГ, большую жесткость сосудов, боль- шее пульсовое АД, большую частоту сердечных сокраще- ний (ЧСС). По данным суточного мониторирования АД в ходе ис- следования DISIRE (Diroton Efficiency and Safety Investiga- tion: Russian Estimate), выполненного в России, у женщин по сравнению с мужчинами выявлены более высокие среднесуточные и максимальные уровни САД, большая вариабельность АД в течение суток, особенно в ночные часы, и большая частота нарушений суточного ритма АД, большая нагрузка давлением, особенно в ночные часы, большинство женщин относились к группе нон-диппе- ров - все это связано с более высокой активностью СНС у женщин, особенно в период перименопаузы. Кроме того, в ходе эпидемиологических исследований при сравнительном анализе активности мышечного симпатического нервного тонуса и плазменных уровней ка- техоламинов у мужчин и женщин оказалось, что актив- ность СНС у женщин выше и с возрастом увеличивается независимо от наличия заболевания. Основной целью лечения АГ у пациентов с метаболиче- скими нарушениями, в том числе формирующимися в пе- риод перименопаузы, является снижение риска сердечно- сосудистых осложнений и смерти от них. Успех в достиже- нии этой цели в первую очередь определяется путем сни- жения до целевых значений и поддержания АД, а также пу- тем применения методов, направленных на коррекцию всех имеющихся модифицируемых ФР - избыточной мас- сы тела, нарушений углеводного и липидного обмена. По данным последних рекомендаций по диагностике и лечению АГ [9], к немедикаментозным методам с доказан- ным снижающим АД действием относятся рациональное питание, ограничение соли, не более чем умеренное упо- требление алкоголя и регулярные физические нагрузки. Кроме того, абсолютно обязательной является настоя- тельная рекомендация отказа от курения. Общие принципы построения рационального питания включают в себя: частота приемов пищи: не менее 3 раз в день, желатель- но 5-6 раз; предпочтительно, чтобы основная часть потребляемых жиров приходилась на растительные и рыбные жиры; в белковом компоненте питания желательно преобла- дание нежирных сортов рыбы, молока, кисломолочных продуктов и творога над мясом; желательно преобладание сложных углеводов с низким гликемическим индексом над простыми (сахара), паци- ентам с СД типа 2 - обязательно; желательно потребление клетчатки не менее чем 40 г в день за счет более широкого включения в диету, отруб- ных и зерновых сортов хлеба, а также овощей и фрук- тов, пациентам с СД типа 2 - обязательно; снижение потребления натрия до 2-2,5 г/сут (в 1 чай- ной ложке содержится 2-2,4 г натрия); желателен прием 30 мл жидкости (чистой негазирован- ной воды) на каждый 1 кг массы тела, при отсутствии противопоказаний; суммарное потребление алкоголя у женщин не должно превышать 80 г в неделю. Снижение массы тела на 5-10% в течение 6-12 мес (опти- мальным снижением считается 2-4, но не более 5 кг в ме- сяц) сопровождается достоверным уменьшением риска для здоровья и реально осуществимо для большинства больных. Физические нагрузки являются важным компонентом рекомендаций по изменению образа жизни. На этапе сни- жения массы тела они дополняют редуцированную по ка- лорийности диету и позволяют создать отрицательный энергетический баланс. Под влиянием нагрузок умерен- ной интенсивности улучшается чувствительность к дей- ствию инсулина, снижается уровень триглицеридов и воз- растает холестерин (ХС) липопротеинов высокой плотно- сти (ЛПВП), повышаются функциональные резервы сер- дечно-сосудистой и дыхательной системы. На этапе под- держания результатов физическая активность приобрета- ет еще большее значение, являясь одним из главных про- гностических факторов сохранения желаемой массы тела. Для снижения массы тела (максимального расходова- ния энергии) показаны аэробные упражнения, которые представляют собой непрерывную ритмическую трени- ровку с вовлечением больших групп мышц на протяже- нии достаточно продолжительного времени, благодаря чему учащается сердечный ритм. Самые распространен- ные разновидности аэробных нагрузок - это так назы- ваемые циклические виды спорта: ходьба, плавание, бег, катание на коньках, лыжах, велосипеде, теннис, баскет- бол, танцы и фитнес. Важно, чтобы пациентка выбрала для себя наиболее соответствующий ее эмоциональному настрою вид спорта и получала от него удовольствие. Предпочтительны ежедневные, но не менее 3 раз в неделю, физические нагрузки общей продолжительностью не менее 150 минут в неделю. При недостаточной эффективности немедикаментоз- ных методов лечения необходимо прибегнуть к приме- нению фармакотерапии. Что касается лечения ожирения, то на настоящий момент известен один препарат, влияю- щий на массу тела и разрешенный к применению FDA, - кишечный ингибитор липазы орлистат. Для медикамен- тозной коррекции нарушений углеводного обмена в ос- новном применяется представитель класса бигуанидов метформин, иногда - ингибитор α-глюкозидаз акарбоза, она показана в основном при нарушении толерантности к глюкозе. Для коррекции липидного обмена препарата- ми выбора являются статины ввиду их высокой эффек- тивности и безопасности. Важным условием терапии, на- правленной на улучшение углеводного и липидного об- мена у пациенток с МС, является достижение целевых уровней глюкозы и липидов, это снижает степень риска развития сердечно-сосудистых осложнений и улучшает эффективность антигипертензивной терапии. Согласно данным последних Европейских рекоменда- ций по диагностике и лечению АГ заместительную гор- мональную терапию и селективные модуляторы эстроге- новых рецепторов не следует назначать для первичной или вторичной профилактики ССЗ [9]. Если они все же иногда назначаются относительно молодым женщинам в перименопаузе для устранения тяжелых симптомов кли- макса, то необходимо сопоставить преимущества с воз- можным риском применения заместительной гормо- нальной терапии. В настоящее время при выборе антигипертензивных средств исходят из принципа равенства всех классов ан- тигипертензивных препаратов (АГП). Однако, поскольку в генезе АГ у женщин в перименопаузе лежит активация РААС и СНС на фоне системной гиперинсулинемии, предпочтительно использовать АГП, во-первых, снижаю- щие активность РААС и/или СНС, а во-вторых, улучшаю- щие или по крайней мере не ухудшающие инсулиновый и липидный виды обмена. Таким образом, у пациенток с постменопаузальным МС помимо эффективного контроля АД препарат по воз- можности должен воздействовать на тонус СНС, положи- тельно влиять на метаболический профиль, способство- вать уменьшению задержки натрия и жидкости в орга- низме, не оказывать влияние на венозный тонус и ниве- лировать симптомы менопаузы. Несомненным преимуществом для лечения АГ у данной категории пациенток пользуются ингибиторы ангиотен- зинпревращающего фермента (ИАПФ) и блокаторы ре- цепторов ангиотензина (БРА) ввиду их высокого антиги- пертензивного эффекта, метаболической нейтральности, кроме того, некоторые препараты этих классов обладают способностью улучшать чувствительность тканей к инсу- лину, углеводный и липидный обмен. Как и в общей по- пуляции, ИАПФ наиболее показаны женщинам в постме- нопаузе с АГ и перенесенным инфарктом миокарда, хро- нической сердечной недостаточностью, а также пациент- кам с метаболическими нарушениями и СД типа 2, осо- бенно при наличии протеинурии и нефропатии (класс I, уровень доказательности А) [9]. Среди ИАПФ предпочте- ние следует отдавать наиболее изученным препаратам: эналаприлу, периндоприлу, лизиноприлу, фозиноприлу, моэксиприлу [9]. БРА целесообразно применять при пло- хой переносимости ИАПФ, а также диабетической нефро- патии и микроальбуминурии при СД типа 2, протеинурии (класс I, уровень доказательности В) [9]. Наиболее высо- кий антигипертензивный эффект данной группы препа- ратов обнаруживается у ирбесартана, телмисартана и кан- десартана, которые к тому же способны снижать ИР. Что касается антагонистов кальция, то они также могут применяться для лечения АГ у женщин в менопаузальном переходе и после наступления менопаузы. Преимуще- ством должны пользоваться антагонисты кальция дигидропиридинового ряда пролонгированного действия (ам- лодипин): их антигипертензивная эффективность до- вольно высока, и они не оказывают влияния на метаболи- ческие параметры. Но необходимо помнить, что прием антагонистов кальция может сопровождаться появлени- ем или усилением отеков на нижних конечностях. Однако в клинической практике сложно представить себе достижение целевого уровня АД у данной категории больных без использования других классов АГП. Учиты- вая часто неблагоприятное действие β-адреноблокато- ров и диуретиков на метаболический профиль, агонисты I2-имидазолиновых рецепторов, и в частности моксонидин (физиотенз), могут быть препаратами выбора. Они оказывают положительное влияние на чувствительность тканей к инсулину и снижают активность СНС. Моксонидин снижает активность СНС посредством влияния на имидазолиновые рецепторы. Имидазолино- вые рецепторы подразделяются на 3 типа: I1-рецепторы отвечают за снижение гиперактивности СНС и контроль АД, также при возбуждении этих рецеп- торов происходит уменьшение реабсорбции натрия и воды в проксимальных канальцах нефронов; I2-рецепторы отвечают за регуляцию высвобождения норадреналина и адреналина из хромаффинных клеток; I3-рецепторы регулируют секрецию инсулина β-клетка- ми поджелудочной железы [10, 11]. Доказана связь меж- ду активностью баро- и хеморецепторов каротидного синуса и аорты и I1-рецепторами. В норме при повыше- нии АД возбуждение барорецепторов через воздей- ствие на имидазолиновые рецепторы приводит к сни- жению симпатической активности, уменьшению обще- го периферического сосудистого сопротивления и на выходе - снижению АД. При ожирении и МС актив- ность имидазолиновых рецепторов снижена. Моксони- дин модулирует все три типа имидазолиновых рецеп- торов, оказывая таким образом комплексное воздей- ствие на уровень АД и метаболический профиль. Кроме того, моксонидин является единственным АГП, в инструкции по применению которого указана его способ- ность повышать чувствительность к инсулину и улучшать показатели углеводного и липидного обмена. Снижение ИР является важной особенностью действия моксонидина помимо его основного - антигипертензивного - эффекта. Последнее обусловлено тем, что данный препарат, умень- шая симпатическую активность, приводит к снижению гидролиза жиров, содержания жирных кислот, сокраще- нию доли инсулинорезистентных (тип II В) волокон в ске- летных мышцах, усилению переноса и метаболизма глю- козы. Все это ведет к повышению чувствительности к ин- сулину и улучшению липидного профиля. Одним из механизмов положительного влияния мок- сонидина на углеводный обмен является его способность индуцировать экспрессию β-субъединиц рецептора ин- сулина и белка IRS-1 в тканях, что сопровождается улуч- шением сигнальных путей инсулина в скелетных мыш- цах и печени. В крупном многоцентровом международном исследо- вании MERSY (Moxonidine Efficacy on blood pressure Re- duction revealed in a metabolic Syndrome population), ос- новной целью которого явилась оценка долгосрочной безопасности и эффективности моксонидина, назначае- мого с целью снижения АД пациентам с АГ и МС, была вы- делена подгруппа пациенток в постменопаузе. В 2013 г. опубликованы окончательные результаты исследования MERSY [12]. Продолжительность наблюдения составила 6 мес. Моксонидин назначался в дозе 0,2-0,4 мг ежеднев- но, однократно, как монотерапия (20%) или в составе комбинации (80%), когда текущая антигипертензивная терапия была недостаточной для достижения целевых значений АД. В исследовании принимали участие мужчи- ны и женщины (50,2 и 49,8% соответственно) с признака- ми абдоминального ожирения и АГ 1-3-й степени. Сред- няя масса тела пациентов в общей группе составила кардиология 9 91,9±15,6 кг, индекс массы тела (ИМТ) 32,5±5,0 кг/м2, окружность талии (ОТ) 104,6±13,3 см, САД 158,3±13,8 мм рт. ст., диастолическое АД (ДАД) 94,1±8,7 мм рт. ст. Те же параметры у женщин в постменопаузе существенно не отличались от таковых в общей группе обследованных пациентов, тогда как разница по САД, пульсовому АД и ЧСС была достоверной у женщин в постменопаузе и па- циенток с сохранной менструальной функцией. По частоте поражения органов-мишеней и ассоцииро- ванных клинических состояний, таких как атеросклероз, инсульт или транзиторная ишемическая атака, ишемиче- ская болезнь сердца, в том числе перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, ги- пертрофия левого желудочка, диабетическая нефропатия и СД типа 2, безоговорочно лидировала группа пациен- ток в постменопаузе, за исключением хронической по- чечной недостаточности. В результате лечения в группе женщин в постменопаузе снижение САД составило в среднем 27,6±13,3 мм рт. ст. (со 161,54±15,54 до 133,91±12,09 мм рт. ст.), ДАД - 14,5±9,5 мм рт. ст. (с 96,57±8,07 до 82,06±7,65 мм рт. ст.), ЧСС - 7,2±8,44 уд/мин. В группе женщин с сохранной менстру- альной функцией разница в САД до лечения и после соста- вила 27,8±12,7 мм рт. ст. (со 161,5±15,5 до 127,7±12,7 мм лечения и после этого значительно уменьшается. Незави- симое решение многих исследователей MERSY начать те- рапию с дозы менее 0,4 мг в день, возможно, способство- вало более высокому уровню переносимости препарата и может быть примером грамотного титрования дозы. Согласно результатам исследования MERSY моксони- дин уверенно попадает в категорию препаратов с дока- занной высокой эффективностью в отношении сниже- ния АД и благоприятным влиянием на метаболические параметры. Несмотря на то, что воздействие моксониди- на на отдельные лабораторные показатели в исследова- нии MERSY можно расценивать как скромное, в целом снижение общего сердечно-сосудистого риска является очевидным, что особенно отчетливо выражено у боль- ных с дополнительными неблагоприятными факторами, а именно у женщин в постменопаузе. В исследовании, проведенном российскими учеными, в результате применения моксонидина у пациенток с АГ в сочетании с климактерическим синдромом в 87,5% слу- чаев отмечалось улучшение качества жизни, при этом статистически значимыми были изменения симптомов, Рис. 1. Динамика АД и ЧСС на фоне лечения моксонидином у пациенток в постменопаузе и без менопаузы. рт. ст.), ДАД - 17,4±8,9 мм рт. ст. (с 97,9±8,6 до 80,6±5,3 мм рт. ст.), ЧСС - 10,3±8,6 уд/мин, т.е. степень снижения АД в САД 0 ДАД ЧСС САД ДАД ЧСС 0 двух группах была сопоставимой, однако ЧСС более выра- женно снижалась у женщин без менопаузы (рис. 1). Кроме того, целевого уровня АД к последнему визиту в группе женщин с сохраненной менструальной функцией достигли 53% пациенток, в то время как женщины в постме- нопаузе достигли целевого уровня АД только в 38% случаев, -5 -10 Δмм рт. ст. -15 -20 -25 -30 -27,6 -14,5 -7,2 -5 -10 -15 -20 -25 -30 -27,8 -17,4 -10,3 в общей группе АД нормализовалось у 49% пациентов (рис. 2). По-видимому, данный факт объясняется тем, что у женщин в постменопаузе исходно отмечались более высо- кие уровни АД на фоне избыточной активации СНС и РААС. Динамика лабораторных показателей в группах паци- енток в постменопаузе и без нее также была сопостави- мой, за исключением динамики триглицеридов и ХС ЛПВП, более выраженной у пациенток с сохраненной менструальной функцией. Но в то же время у женщин в постменопаузе достоверность внутригрупповых измене- ний (до и после лечения) была получена по всем показа- телям, тогда как у женщин с сохраненной менструальной функцией достоверной динамики массы тела, ИМТ и ОТ выявлено не было (см. таблицу). В общей группе реги- стрировалось достоверное улучшение всех анализируе- Женщины в постменопаузе Женщины с сохранной менструальной функцией Chazova I, Schlaich MP. MERSY Study. Intern J Hypertens 2013. Рис. 2. Достижение целевого уровня АД на фоне лечения моксонидином. 60 50 40 30 49% 53% мых параметров, за исключением креатинина. В исследовании MERSY моксонидин хорошо перено- сился в сочетании с АГП 1-й линии, что соотносится с дан- ными других исследований. Все неблагоприятные побоч- ные действия моксонидина соответствовали известным эффектам препарата и предыдущему опыту его назначе- 20 10 0 Общая группа 38% Пациентки в постменопаузе Пациентки без менопаузы ния. Обычно число нежелательных эффектов моксониди- на является самым высоким в течение первых недель Chazova I, Schlaich MP. MERSY Study. Intern J Hypertens 2013. Динамика клинико-лабораторных показателей на фоне лечения моксонидином у пациенток в постменопаузе и без менопаузы. Показатели (Δ, Std m) Пациентки в постменопаузе Пациентки с сохранной менструальной функцией p (между группами) Тощаковая глюкоза -1,1 1,7* -1,0 1,4* н/д Триглицериды -0,5 0,8* -0,7 0,5* 0,003 Общий ХС -1,0 1,1* -0,9 0,9* н/д ХС ЛПВП 0,1 1,1* 0,3 0,3* 0,01 ХС ЛПНП 0,9 1,3* -0,8 1,1* н/д Масса тела -3,1 3,1* -2,0 17,1 н/д ИМТ -1,2 1,2* 0,7 6,9 н/д ОТ -3,1 5,8* -4,1 4,82 н/д Примечание. ЛПНП - липопротеины низкой плотности, н/д - недостоверно; *p≤0,05 - внутри групп. Chazova I, Schlaich MP. MERSY Study. Intern J Hypertens 2013. системные гипертензии | №1 | 2014 10 кардиология связанных с болевым восприятием, энергичностью, эмо- циональным состоянием, качеством ночного сна и физи- ческой активностью. Антигипертензивная эффектив- ность препарата проявлялась в снижении не только уров- ней, вариабельности и индекса времени САД и ДАД, но и в нормализации суточного профиля АД, и уменьшении скорости утреннего подъема АД. Циркадные параметры АД определяются активностью парасимпатического зве- на автономной нервной системы, следовательно, их кор- рекция при приеме моксонидина свидетельствует о спо- собности препарата восстанавливать баланс вегетатив- ной нервной системы. На фоне терапии моксонидином была отмечена тенденция к снижению в плазме крови со- держания общего ХС и увеличению ЛПВП. Моксонидин предоставляет врачам удобство и гиб- кость в подборе оптимальной дозы. Физиотенз выпус- кается в дозировке 0,2 и 0,4 мг. Начальная доза в большин- стве случаев составляет 0,2 мг/сут. При необходимости доза может быть повышена до 0,4 мг через несколько не- дель, допустимо применение препарата в дозировке 0,6 мг/сут. В большинстве случаев поддерживающая доза составляет 0,4 мг/сут. Таким образом, препаратами выбора для лечения АГ у женщин в перименопаузе являются ИАПФ и БРА. При не- обходимости комбинированной антигипертензивной те- рапии у пациенток с абдоминальным ожирением, МС пре- паратами выбора служат агонисты имидазолиновых ре- цепторов, в частности моксонидин. Изучение свойств аго- ниста I2-имидазолиновых рецепторов моксонидина у пациентов с АГ и сопутствующими метаболическими нарушениями, в том числе у женщин в постменопаузе, показа- ло высокую антигипертензивную эффективность препа- рата как в составе комбинированной терапии, так и само- стоятельно. Применение моксонидина у этой категории пациенток оправдано особенностями фармакологическо- * го действия препарата (снижение симпатической гипер- активации), а также позитивными эффектами в отноше- нии массы тела и основных метаболических показателей.

About the authors

Yu V Zhernakova

Email: uli001@mail.ru

I E Chazova

Email: c34h@yandex.ru

References

Supplementary files