Perindopril is angiotensin-converting enzyme inhibitor in treatment patients with arterial hypertension

Full Text

П рестариум (периндоприл) - ингибитор ангио- тензинпревращающего фермента (ИАПФ) дли- тельного действия, угнетающий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, а также распад брадики- нина. В результате применения периндоприла в организме человека происходит ингибирование АПФ в крове- носных сосудах на системном и тканевом уровнях. Пре- стариум успешно применяется при лечении артериаль- ной гипертензии (АГ) и сердечной недостаточности (СН) более 10 лет. При АГ клиническая эффективность периобзоры 75 ндоприла сопровождается доказанным 24-часовым дей- ствием, что обеспечивает улучшение приверженности пациентов лечению. Престариум обладает дополнитель- ными кардиоваскулярными свойствами, такими как ре- гресс гипертрофии левого желудочка (ЛЖ) и регресс ре- моделирования крупных и мелких артерий резистивного типа. Благодаря ингибированию АПФ и кининазы пери- ндоприл обладает способностью регулировать фибрино- лиз в сосудах, что имеет очень важное значение в умень- шении частоты возникновения острого и повторного инфаркта миокарда (ИМ) и цереброваскулярных собы- тий. При СН Престариум продемонстрировал способ- ность уменьшать возникновение острых гемодинамиче- ских нарушений сразу после начала терапии и достигать оптимального ингибирования АПФ, благодаря простоте титрования (в один этап), до достижения рекомендован- ной целевой дозы. Уже более 20 лет АПФ являются жизненно необходи- мыми при лечении АГ и сердечно-сосудистых заболева- ний (ССЗ). Помимо своих вазопротекторных свойств, ИАПФ неоднократно продемонстрировали замедление прогрессирования заболеваний почек, миокарда и сосу- дов и снижение смертности при этих заболеваниях. По- этому ИАПФ рекомендуют при лечении СН, в постин- фарктном периоде и при диабетической нефропатии. Престариум (периндоприл) является пролекарством, и в дить) риск развития ИБС у данной категории пациентов. Исследование ASCOT-LLA было завершено раньше планируемого времени в силу очевидных преимуществ аторвастатина по сравнению с плацебо. Через 1 год лече- ния концентрация общего холестерина (ОХ), холестери- на липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) и три- глицеридов в крови пациентов, получавших аторваста- тин, уменьшилась по сравнению с плацебо, соответствен- но, на 1,3, 1,2 и 0,3 ммоль/л. Концентрация холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) оказалась сопоставимой в двух сравниваемых группах больных АГ. Частота развития первичной конечной точки - КТ (нефатальные ИМ, включая безболевые формы и смерть от ИБС) составила 1,9% в группе аторвастатина и 3,0% у пациентов, получавших плацебо (рис. 2). Результаты исследования ASCOT-BPLA [4] появились на 2 года позже. Два сравниваемых режима терапии обес- печили эффективное снижение АД у больных АГ. Так, в группе пациентов, получавших амлодипин + периндо- прил, АД снизилось на 27,5/17,7 мм рт. ст., а у пациентов, принимавших комбинацию атенолол + бендрофлумети- азид, - на 25,7/15,6 мм рт. ст. Частота случаев нефатально- го ИМ, включая безболевые формы, а также смерти от Рис. 1. Дизайн исследования ASCOT. организме человека гидролизируется в активный метабо- лит периндоприлат. Большинство экспериментальных и клинических исследований были посвящены изучению периндоприла при АГ, СН, ишемической болезни сердца (ИБС), цереброваскулярных заболеваниях и сахарном диабете. Атенолол + бендрофлуметиазид 19 257 больных АГ 10 305 больных ASCOT-BRLA Амлодипин + периндоприл На сегодняшний день имеется огромная база данных прошедших клинических исследований по периндопри- ОХ≤6,5 ммоль/л (250 мг/дл) ASCOT-LLA лу. Одним из первых крупных исследований было много- центровое проспективное рандомизированное контро- лируемое исследование по профилактике ИБС и других сердечно-сосудистых осложнений (ССО) АГ ASCOT (Ang- lo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial) [1]. Данное иссле- Аторвастатин 10 мг Плацебо Рис. 2. Нефатальный ИМ и смерть от ИБС в исследовании ASCOT-LLA. Кумулятивная частота, % дование проводилось в течение 6 лет при участии 19 342 пациентов из Великобритании, Ирландии и скан- динавских стран [2, 3]. Цель его состояла в том, чтобы до- казать возможность снижения риска развития нефаталь- ного ИМ и смерти от ИБС у больных АГ, имеющих по крайней мере 3 дополнительных фактора риска (ФР) раз- вития ССЗ путем применения двух разных стратегий лечения: антигипертензивной и гиполипидемической (рис. 1). В процессе исследования изучались 2 направления: 1-я ветвь исследования - Anglo- Scandinavian Cardiac Outcomes Trial - Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT- BPLA) [2], в котором принимали участие 19 257 больных АГ (средний возраст 63 года, уровень артериального дав- ления - АД - 160/100 мм рт. ст. у нелеченых пациентов и Аторвастатин 10 мг 4 Плацебо 3 2 1 0 Число событий 100 Число событий 154 ↓ риска 36% p=0,005 140/90 мм рт. ст. при лечении одним препаратом или бо- лее), а также пациенты как минимум с тремя из 11 дока- занных ФР ССЗ. В этой ветви исследования ASCOT осу- ществлялось сравнение эффективности традиционного (b-адреноблокатор - b-АБ - атенолол + диуретик бенд- рофлуметиазид) на период начала исследования и совре- менного (антагонист кальция - АК - амлодипин + ИАПФ периндоприл) режима терапии в отношении риска раз- вития нефатального ИМ и смерти от ИБС у больных АГ. Эффективность 2-й (гиполипидемической) стратегии 0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5 Годы Рис. 3. Нефатальный ИМ (включая безболевые формы) и смерть от ИБС в исследовании ASCOT-BPLA. 5,0 Пропорция событий, % 4,0 лечения изучалась в другой ветви исследования - Anglo- Scandinavian cardiac Outcomes Trial - Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA) [1, 4, 5] - у пациентов, принявших участие в нем, в анамнезе имело место наличие ИМ и стенокардии напряжения. Иными словами, в случае успешной реализа- ции двух выбранных стратегий лечения (антигипертен- зивной и гиполипидемической) больных АГ в распоряже- нии практикующих врачей должны были появиться реаль- 3,0 2,0 1,0 0,0 Атенолол + тиазид Амлодипин + периндоприл ↓ риска 10% p=0,1052 ные подходы, позволяющие снизить (а значит, и предупре- 0,0 1,0 2,0 3,0 4,0 5,0 Годы системные гипертензии | №3 | 2014 ИБС в двух группах больных составила 429 (5%) и 474 (5%); рис. 3. Было обнаружено снижение риска развития нефа- тальных ИМ с исключением безболевых форм и смерти от ИБС на 13%, всех коронарных событий - также на 13%, всех коронарных событий и процедур - на 16%, общей смертности - на 11%, сердечно-сосудистой смертности - на 24% и на 23% - фатальных и нефаталь- ных инсультов. Итак, в распоряжении авторов анализа оказались дан- ные 10 305 больных АГ, участвовавших в гиполипидеми- ческой ветви исследования ASCOT-LLA [5], которые при- нимали аторвастатин (10 мг/сут) против плацебо, а также амлодипин + периндоприл против атенолол + бендроф- луметиазид (группа ASCOT-BPLA). Как уже указывалось ранее, к завершению 1-го года наблюдения уровни ОХ и ХС ЛПНП снизились на 1,3 и 1,2 ммоль/л соответственно, а к концу исследования - на 1,0 и 1,0 ммоль/л соответ- ственно. Существенных различий в динамике концентра- ции ОХ и ХС ЛПНП у больных АГ, находящихся на тера- пии комбинациями амлодипин + периндоприл и атено- лол + бендрофлуметиазид, обнаружено не было (рис. 4). Однако у первых имелась тенденция к небольшому по- вышению уровня ХС ЛПВП и на аторвастатине, и на пла- цебо, в то время как при лечении комбинацией атено- лол + бендрофлуметиазид отмечалось некоторое сниже- ние концентрации данного параметра. К завершению ис- следования ASCOT-LLA у больных АГ наступило пример- но равное снижение АД (см. рис. 4), которое составило 138,3/80,4 мм рт. ст. (группа аторвастатина) и 138,4/80,4 мм рт. ст. (группа плацебо). В среднем разли- чия по уровню АД между двумя режимами антигипертен- зивной терапии составили 2,9/2,0 мм рт. ст. в пользу лече- ния, основанного на амлодипине. Рис. 4. Влияние аторвастатина и антигипертензивных препаратов на уровень АД и ХС ЛПНП в исследовании ASCOT. 3,4 2,2 ХС ЛПНП, ммоль/л 165 155 145 135 95 85 АД, мм рт. ст. САД ДАД 0 Исходно 1 2 3 Закрытие ASCOT-LLA Годы 75 0 1 2 3 4 Закрытие ASCOT-LLA Годы Атенолол + аторвастатин Атенолол + плацебо Амлодипин + аторвастатин Амлодипин + плацебо Рис. 5. Влияние аторвастатина и антигипертензивных препаратов на частоту нефатальных ИМ и смерти от ИБС в исследовании ASCOT. Амлодипин 5-10 мг + периндоприл 4-8 мг Атенолол 50-100 мг + бендрофлуметиазид 1,25-2,5 мг/К 4 4 ↓ риска 53% Кумулятивная частота, % p<0,0001 3 2 1 0 0 1 2 3 Годы ↓ риска 16% p=0 ,30 3 2 1 0 0 1 2 3 Годы Аторвастатин 10 мг Плацебо При объединении результатов двух режимов антигипер- тензивной терапии было установлено, что риск развития нефатальных ИМ и смерти от ИБС (первичная КТ) был до- стоверно ниже в группе аторвастатина, чем у больных АГ, принимавших плацебо. Однако в сравнении с плацебо аторвастатин оказал разное влияние на риск развития не- фатальных ИМ и смерти от ИБС у больных, находящихся на лечении комбинациями амлодипин + периндоприл и атенолол + бендрофлуметиазид. Так, снижение риска раз- вития первичной КТ в группе пациентов с АГ, принимав- ших амлодипин + периндоприл, составило 53% (!), а в груп- пе атенолол + бендрофлуметиазид - только 16% (рис. 5). Достоверность различий носила пограничный харак- тер (гетерогенность p<0,025). Подобные же различия бы- ли обнаружены и в отношении такой вторичной КТ, как все сердечно-сосудистые события и процедуры: для ре- жима терапии, основанного на амлодипине, снижение риска составило 27%, а для лечения, основанного на ате- нололе, - всего 15% (рис. 6). Снижение же риска возникновения фатальных и нефа- тальных инсультов на фоне лечения аторвастатином в двух сравниваемых режимах антигипертензивной тера- пии составило 31 и 24% для групп амлодипин + периндо- прил и атенолол + бендрофлуметиазид соответственно. Было продемонстрировано, что АД в аорте (централь- ное) отличается от АД на плечевой артерии, и именно оно определяет поражение органов-мишеней и развитие кардиоваскулярных осложнений. Исследование ASCOT- CAFE показало, что достигнутое в конце наблюдения центральное АД было на 4,7 мм рт. ст. ниже на фоне лече- ния комбинацией амлодипин + периндоприл, что могло ассоциироваться со снижением риска развития кардио- васкулярных осложнений. Снижению вариабельности офисного АД на фоне тера- пии в последнее время придают большое значение. Так, в исследовании ASCOT повышенная вариабельность АД ас- социировалась с увеличением риска возникновения ин- сульта и коронарных событий. В исследовании ASCOT-va- riability было продемонстрировано, что на фоне лечения комбинацией амлодипин + периндоприл вариабельность систолического АД (САД) от визита к визиту была мень- шей на протяжении длительного периода по сравнению с лечением комбинацией b-АБ + диуретик. Иными словами, пациенты были лучше защищены от ситуационных эпи- зодов повышения АД (кризы, стрессовые ситуации, физи- ческие нагрузки, изменения погодных условий и др.). В рамках исследования ASCOT-ABPM было также про- ведено дополнительное исследование с оценкой амбула- торного мониторирования АД у 1900 пациентов на протя- жении 5,5 года с целью изучения эффективности терапии комбинацией амлодипин + периндоприл в сравнении с лечением b-АБ + диуретик. При лечении амлодипин + пе- риндоприл ночное САД снижалось на 2,2 мм рт. ст. боль- ше, чем при лечении b-АБ + диуретик. Такое различие меж- ду группами по уровням ночного АД ассоциировалось с более выраженным снижением риска развития коронар- ных событий (на 13%) и инсультов (на 23%) при лечении комбинацией амлодипин + периндоприл. Еще одно крупное рандомизированное многоцентро- вое двойное слепое плацебо-контролируемое исследова- ние - EUROPA (The EURopean trial On reduction of cardiac events with Perindopril in stable coronary Artery disease Inve- stigators), в котором изучалась способность периндопри- ла уменьшать смертность от ССЗ, частоту ИМ и остановку сердца в широкой популяции больных со стабильной ИБС, не имеющих СН или выраженной АГ [6]. Впервые изучалось лечебное воздействие ИАПФ на по- пуляцию, состоящую исключительно из больных со ста- бильной ИБС без СН, независимо от возраста, наличия факторов сердечно-сосудистого риска и состояния функ- ции ЛЖ. Исследовалась гипотеза, может ли присоедине- ние 8 мг периндоприла в течение 4 лет к современной те- рапии стабильной ИБС уменьшить риск развития комбинированной КТ (первичная цель) - смерти от сердечно- сосудистых причин, нефатального ИМ и остановки серд- ца с успешно проведенной сердечной реанимацией [7]. После вводного периода, когда все больные получали периндоприл 4 мг, а затем 8 мг 1 раз в день, 12 218 боль- ных с ИБС, отвечающих критериям включения, были ран- домизированы в две группы: получающих периндоприл 8 мг (6110 больных) и плацебо (6108 больных); рис. 7. Средняя длительность наблюдения и лечения состави- ла 4,2 года. Большинство больных получали самую совре- менную терапию атеросклероза и ИБС. В ходе исследова- ния периндоприл продемонстрировал хорошую перено- симость: через 3 года 81% больных в группе ИАПФ и 84% больных в группе плацебо продолжали принимать пред- писанный препарат (побочные эффекты встречались редко). Лечение периндоприлом ассоциировалось со значительным снижением риска развития первичной КТ (смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатальный ИМ и остановка сердца с успешной реанимацией) на 20%. Благоприятный эффект периндоприла на первичную цель наблюдался среди разных подгрупп больных. Исход улучшился во всех возрастных группах независимо от на- личия или отсутствия АГ, сахарного диабета, перенесен- ного ранее ИМ. Выгода от лечения периндоприлом была у больных на фоне b-АБ и липидоснижающих средств, око- ло 92% больных получали ацетилсалициловую кислоту. По сравнению с группой плацебо лечение периндопри- лом ассоциировалось с уменьшением всех вторичных КТ, из которых достоверно снизились такие, как первоначаль- ная суммарная КТ (смерть от всех причин, нефатальный ИМ, нестабильная стенокардия, остановка сердца с успеш- ной реанимацией), на 14%. Значительно (на 39%) снизи- лась необходимость в госпитализации больных, прини- мающих периндоприл, в связи с развитием СН. По резуль- татам ретроспективного анализа, препарат оказал выра- женное профилактическое действие в отношении разви- тия ИМ: риск достоверно уменьшился на 24%, общая смерт- ность снизилась на 46%, смерть от ССЗ - на 41% (рис. 8). Положительный результат исследования EUROPA име- ет огромное значение для реальной клинической прак- тики. Отличительной особенностью этого исследования было включение самой многочисленной группы боль- ных со стабильной ИБС без признаков СН. Доказана воз- можность улучшения прогноза у больных с ИБС с отно- сительно низким риском осложнений. Это дало клини- цистам новую возможность с помощью периндоприла уменьшить частоту ССО и их неблагоприятных послед- ствий при этом распространенном заболевании [4, 8]. Рис. 6. Влияние аторвастатина и антигипертензивных препаратов на частоту всех сердечно-сосудистых событий и процедур в исследовании ASCOT. Амлодипин 5-10 мг + периндоприл 4-8 мг Атенолол 50-100 мг + 12 12 бендрофлуметиазид 1,25-2,5 мг/К ↓ риска 27% 10 p=0,001 Кумулятивная частота, % 8 6 4 2 0 0 1 2 3 Годы ↓ риска 15% 10 p=0,079 8 6 4 2 0 0 1 2 3 Годы Аторвастатин 10 мг Плацебо Рис. 7. Дизайн исследования EUROPA. EUROPA-CCB: анализ подгрупп пациентов с АК и без АК Общая популяция исследования EUROPA n=12 218 Периндоприл n=6110 Плацебо n=6108 Случайный прием АК n=1762 Случайный прием АК n=1913 Получали АК на каждом визите n=1022 Никогда не получали АК n=3326 Получали АК на каждом визите n=1100 Никогда не получали АК n=3095 Анализ КТ Периндоприл/АК против плацебо/АК Данные исследования EUROPA существенно расшири- ли круг больных, получавших реальные выгоды от лече- ния периндоприлом, за счет превентивного применения его при стабильной ИБС. Эта группа больных включает не только больных стабильной стенокардией, но и лиц после разных процедур реваскуляризации миокарда, а Рис. 8. Результаты ретроспективного анализа исследования EUROPA. Клиническая синергия режима лечения, включающего периндоприл и АК, проявляется в более выраженной пользе этой комбинации в снижении заболеваемости и смертности по сравнению с комбинацией плацебо и АК. также после ранее перенесенного ИМ. Более того, лече- ние периндоприлом оказывается эффективным у данной категории больных независимо от наличия или отсут- Первичная КТ 8 7 -35% ИМ Смерть Смерть СН от ССЗ ствия стенокардии и уровня АД, сопутствующего лечения 6 и других заболеваний. 5 Следующим важным этапом в изучении влияния ИАПФ 4 на течение заболеваний системы кровообращения стало исследование PROGRESS, в котором изучалась возмож- 3 ность предупреждения повторного мозгового инсульта с 2 помощью периндоприла [9]. Предполагалось, что ФР воз- 1 никновения повторного нарушения мозгового кровообра- 0 p<0,05 -28% p=0,1 -46% p<0,01 -41% p=0,09 -54% p=0,25 щения, по-видимому, те же, что и для первичного инсульта. В частности, большое значение придавалось уровню АД, однако количественные параметры такой связи уточнить не удавалось. По результатам 4-летнего наблюдения боль- ных без АГ и с АГ с анамнезом цереброваскулярных заболе- ваний (мозговой инсульт разной этиологии, транзиторная ишемическая атака) установлено, что в группе активного лечения (монотерапия периндоприлом или в комбинации с индапамидом) в сравнении с больными, получавшими плацебо, отмечено уменьшение случаев повторного ин- сульта на 28%, других ССО - на 26% (рис. 9, 10). Было отмечено снижение на 38% случаев развития не- фатального ИМ, на 34% снизилось число больных с де- менцией, и на 25% ниже была частота случаев инвалидно- сти (вторичные цели). Наибольшая эффективность была Плацебо + АК (1100) Периндоприл + АК (1100) Первичная КТ: смерть от ССЗ, ИМ, остановка сердца Рис. 9. Снижение риска развития повторного инсульта на 28%. Доля пациентов с инсультом 0,20 Активное лечение Плацебо 0,15 0,10 0,05 p<0,0001 продемонстрирована в группе больных, получавших 0 комбинацию периндоприла с индапамидом. Тем самым была доказана реальная польза от применения АД-сни- жающей терапии с помощью ИАПФ периндоприла в ком- бинации с индапамидом как у больных АГ, так и у лиц без 1 2 3 4 Годы таковой с цереброваскулярными заболеваниями. По фиксированной комбинации Престариума А и АК амлодипина (Престанс, доступные дозы 5/5, 10/5, 5/10 и 10/10 мг) было проведено два крупных исследования - STRONG и SYMBIO. В исследовании STRONG изучалось антигипертензивное действие фиксированной комбина- ции периндоприла и амлодипина у больных с неконтро- лируемой АГ и было выявлено значительное снижение АД [10]. Антигипертензивная эффективность Престанса оценивалась при участии 1250 пациентов с АГ средней или тяжелой степени на протяжении 8 нед. При этом нормализация АД была достигнута у 62% пациентов в Рис. 10. Снижение частоты развития ССО (смерть, инсульт, ИМ) на 26%. Доля пациентов с осложнениями 0,30 Активное лечение Плацебо 0,25 0,20 0,15 0,10 0,05 этой подгруппе с тяжелым состоянием. В конце 8-недель- 0 ного периода лечения было установлено достоверное снижение среднего АД на 41,9/23,2 мм рт. ст. Более того, у пациентов с АГ тяжелой степени (САД>180 мм рт. ст.; p<0,0001 1 2 3 4 Годы n=161) снижение АД было даже более выраженным: на 63,2/29 мм рт. ст. При этом АД снижалось в ранние сроки от начала лечения и продолжало постепенно снижаться на протяжении следующих недель и месяцев терапии. Представляет интерес отдельный анализ эффективно- сти Престанса у больных с неэффективной ранее моно- и комбинированной терапией (субанализ исследования STRONG) [11]. Неконтролируемая АГ (на фоне моно- или комбинированной терапии) была у 855 пациентов. Сред- нее АД на исходном этапе составило 166/99 мм рт. ст. Все пациенты были переведены на Престанс и наблюдались в течение до 2 мес. В общей популяции нормализация АД была достигнута у 80,5% пациентов. В другом исследовании (SYMBIO) также были показаны благоприятные эффекты Престанса в разных дозах в раз- личных клинических ситуациях [12, 13]. Еще одно 8-недельное исследование (PERSPECTIVA) было проведено с применением Би-Престанса украин- скими учеными. В исследование включили 732 пациента в возрасте от 40 до 75 лет с эссенциальной АГ, которые ранее не лечились (уровень АД 160/100-200/120 мм рт. ст.) или принимали неэффективную антигипертен- зивную монотерапию любым препаратом, кроме пери- ндоприла (уровень АД 140/90-200/120 мм рт. ст.), или два антигипертензивных препарата (исключая периндо- прил). Пациентам с неконтролируемой АГ назначали фиксированную комбинацию амлодипин/периндоприл в разных дозировках - 5/5, 10/5, 10/10 мг 1 раз в сутки. Назначение фиксированной комбинации периндо- прил/амлодипин в разных дозировках на протяжении 2 мес приводило к достоверному снижению САД и диа- столического АД (ДАД) в общей популяции в среднем на 38,8 и 20,5 мм рт. ст. соответственно, а у пациентов с тяже- лой АГ - в среднем на 48,2 и 25,3 мм рт. ст. Эффективность фиксированной комбинации пери- ндоприл + амлодипин не зависела от терапии, которую пациент принимал раньше. У пациентов, находившихся на монотерапии и переведенных на лечение Би-Преста- риумом, было получено дополнительное снижение АД в среднем на 38/20 мм рт. ст. Частота побочных явлений на фоне терапии Би-Преста- риумом была невысокой (6%), и ни у одного пациента тера- пия не отменялась, что, с одной стороны, объяснялось ран- домизацией пациентов (в исследование не включались те, кто имел непереносимость ИАПФ или амлодипина), с дру- гой - нивелированием одним компонентом побочного эффекта другого компонента комбинации. Так, частота возникновения периферических отеков (побочный эф- фект, характерный для АК) составила всего 1%, что значи- тельно меньше, чем при монотерапии амлодипином. Эффективное снижение АД на фоне Би-Престариума и хорошая его переносимость обусловили достоверное по- вышение приверженности пациентов лечению: доля па- циентов с высокой приверженностью увеличилась с 13,8 до 54,8%, в то время как доля больных, характеризуемых низкой приверженностью, уменьшилась с 64 до 6%. Во многом этому способствовал и удобный режим назначе- ния препарата - 1 таблетка 1 раз в сутки [14]. Таким образом, можно сделать вывод, что фиксирован- ная комбинация периндоприл + амлодипин продемон- стрировала высокую антигипертензивную эффектив- ность при назначении широкому кругу пациентов с АГ в реальной клинической практике [15]. Одна из основных проблем лечения больных АГ - от- сутствие должного контроля за уровнем АД. Решение этой проблемы связано не только с поиском оптималь- ного для данного больного антигипертензивного препа- рата, но и с назначением комбинации препаратов. Ком- бинации препаратов всегда имеют преимущества по сравнению с монотерапией в снижении АД. Назначение фиксированных комбинаций антигипертензивных пре- паратов позволяет решить все эти проблемы, и поэтому их применение рекомендуется авторитетными эксперта- ми в плане оптимизации лечения АГ. Очевидно, что сего- дня Престанс можно смело назвать одной из наиболее рациональных фиксированных комбинаций, так как: ее компоненты воздействуют на разные звенья патоге- неза АГ; эффективность в контроле АД и снижении частоты ССО доказана в многоцентровых исследованиях; существует в оптимальных разных дозировках, что поз- воляет индивидуализировать лечение пациента; длительное применение не приводит к долгосрочным побочным явлениям, таким, например, как развитие са- харного диабета или нарушение липидного спектра, которые возникают чаще на фоне лечения комбинаци- ей b-АБ + диуретик. Для клинической практики важно, что назначение Пре- станса безопасно и может осуществляться врачами как первичного, так и вторичного звена лечения больных АГ. При этом обеспечивается высокая приверженность паци- ентов лечению. Таким образом, более широкое назначение фиксированной комбинации Престанса сегодня может позволить улучшить ситуацию с контролем АД в России.

About the authors

A I Martynov

I V Urlaeva

Ye V Akatova

O P Nikolin

References

Supplementary files