Comparison of the effectiveness of preparations containing moxonidine during emergency antihypertensive therapy

Full Text

Актуальность темы Неотложные состояния, связанные с повышением арте- риального давления (АД), являются одной из самых ча- стых причин обращения за скорой медицинской помо- щью (СМП). В подавляющем большинстве случаев для оказания СМП принято использовать такие антигипер- тензивные препараты (АГП), как нифедипин, каптоприл и клонидин, назначая их внутрь или сублингвально. Известно, что при проведении плановой терапии мок- сонидин обладает выраженной терапевтической актив- ностью и достоверно реже вызывает нежелательные явле- ния (НЯ), чем клонидин [1]. В последнее время предложено полностью заменить таблетированную лекарственную форму клонидина се- лективным агонистом имидазолиновых рецепторов моксонидином для оказания СМП при повышении АД и не- осложненных гипертензивных кризах [2]. Впоследствии эффективность и безопасность применения моксониди- на при неосложненных гипертензивных кризах были подтверждены в исследовании AVES [3]. На российском фармацевтическом рынке доля генери- ческих препаратов крайне велика и составляет от 78 до 95%, причем у подавляющего большинства генериков данные о терапевтической эквивалентности с оригиналь- ным препаратом отсутствуют. Очевидно, что последнее обстоятельство имеет особое значение при применении генериков для оказания СМП. Помимо оригинального моксонидина (Физиотенз, «Эбботт»), с которым проводились указанные выше ис- следования, в Российской Федерации зарегистрировано Таблица 1. Характеристика больных (n=163) Показатель Физиотенз Тензотран р<0,05 АГсимп+ (n=68) АГсимп- (n=58) АГсимп+ (n=14) АГсимп- (n=23) Длительность АГ, годы 22,3±1 (20,2-24,4) 19,2±1,3 (16,6-21,7) 21,6±3,3 (14,5-28,7) 22,9±1,9 (18,8-27) Н/д Возраст, лет 67,8±1,4 (65-70,6) 64,8±1,6 (61,5-68,1) 67,8±3,5 (60,2-75,5) 68,1±2,2 (63,5-72,7) Н/д Женщины 57 (83,8%) 46 (81%) 11 (78,6%) 18 (78,3%) Н/д АГ 2-й степени 41 (60,3%) 36 (62,1%) 10 (71,4%) 15 (65,2%) Н/д АГ 3-й степени 27 (39,7%) 22 (37,9%) 4 (28,6%) 8 (34,8%) Н/д ИБС 61 (89,7%) 45 (77,6%) 11 (78,6%) 20 (86,9%) Н/д ХСН 43 (63,2%) 28 (48,3%) 6 (42,9%) 9 (39,1%) Н/д Здесь и в табл. 2, 3: АГсимп+ - АГ с гиперсимпатикотонией; АГсимп- - АГ без признаков повышения симпатической активности; ИБС - ишемическая болезнь сердца, ХСН - хроническая сердечная недостаточность; здесь и в табл. 4 н/д - недостоверно. несколько генериков. Одним из популярных генериков моксонидина является Тензотран («Актавис Групп»). Цель исследования: сравнить терапевтическую эф- фективность генерика моксонидина Тензотрана и ориги- нального моксонидина Физиотенза при проведении не- отложной антигипертензивной терапии (АГТ). Задачи исследования: Сравнить выраженность снижения АД после одно- кратного сублингвального применения Физиотенза и Тензотрана. Сравнить частоту получения терапевтического эф- фекта Физиотенза и Тензотрана. Сравнить время наступления полного антигипертен- зивного эффекта Физиотенза и Тензотрана. Сравнить частоту НЯ после однократного примене- ния Физиотенза и Тензотрана. Материалы и методы исследования В исследование включали пациентов, обратившихся за СМП в связи с повышением АД, не угрожающим жизни. В исследование не включали пациентов с неотложными состояниями, угрожающими жизни, которые имели про- тивопоказания к приему моксонидина, и пациентов, кото- рые приняли любые АГП перед прибытием бригады СМП. Моксонидин в дозе 0,4 мг назначали сублингвально од- нократно. Использовали оригинальный моксонидин Физиотенз («Эбботт») и генерик моксонидина Тензотран («Актавис Групп»). В исследование включены 163 пациента, средний воз- раст составил 66,8±0,9 года. Длительность артериальной гипертензии (АГ) - 21,3±0,7 года. Исходное систоличе- ское АД (САД) - 195,6±1,5, диастолическое (ДАД) - 104,8±1,2 мм рт. ст. В зависимости от назначенного АГП пациенты были разделены на 2 группы. В 1-ю группу вошли больные, по- лучившие Физиотенз, во 2-ю - Тензотран. Каждую группу подразделяли на 2 подгруппы. В одну подгруппу включали пациентов с клиническими признаками гиперсимпатикотонии, в другую - пациентов без признаков повышения симпатической активности. Характеристика пациентов в группах и подгруппах представлена в табл. 1. Как видно из табл. 1, группы и подгруппы были сопоста- вимы по представленным показателям. Большая часть па- циентов имели в анамнезе АГ 2 или 3-й степени, страдали сердечно-сосудистыми заболеваниями. Всем больным проводили традиционное клиническое обследование до оказания СМП и в процессе лечения. Определяли частоту сердечных сокращений (ЧСС), про- водили электрокардиографию, АД измеряли методом Ко- роткова дважды (учитывали минимальные значения). Повышение симпатической активности диагностиро- вали по таким клиническим признакам вегетативной бу- ри, как возбуждение, гиперемия лица, сердцебиение, пре- имущественное повышение САД с большой пульсовой разницей, увеличение ЧСС >85 уд/мин. Эффективным и безопасным считали снижение АД не менее чем на 15%, но не более чем на 25% от исходной ве- личины при условии полного исчезновения или значи- тельного уменьшения выраженности жалоб [4, 5]. Статистическая обработка Статистическую обработку полученного материала проводили с использованием пакета прикладных про- грамм Statistica for Windows 8.0.550. Проверка эмпириче- ского закона распределения переменных показала согла- сие с теоретическим законом нормального распределе- ния по Шапиро-Уилку (p>0,05), поэтому для описания числовых характеристик и количественных признаков использовали среднее арифметическое и среднюю квад- ратическую ошибку. В качестве порогового уровня стати- стической значимости принимали р<0,05. Результаты и их обсуждение Изменения основных показателей гемодинамики после приема препаратов представлены в табл. 2. Из Таблица 2. Изменения основных показателей гемодинамики Показатель Время Физиотенз Тензотран Различия достоверны между подгруппами АГсимп+ (n=68) АГсимп- (n=58) АГсимп+ (n=14) АГсимп- (n=23) 1 2 3 4 САД, мм рт. ст. а) до лечения 195,7±2,5 (190,8-200,7) 191,7±2,9 (185,6-197,6) 200,8±4,2 (196,7-201,8) 199,6±2,5 (194,4-204,7) а-б; а-в; б-в б) через 30 мин 151,9±2,6 (146,8-157) 158±2,5 (153,1-162,9) 170±3,9 (161,4-178,6) 167,8±2,1 (163,5-172,1) 1-3; 1-4; 2-3; 2-4; б-а; б-в в) через 60 мин 140±1,3 (137,3-142,7) 129,8±1,8 (126,1-133,5) 156,4±3,1 (149,5-163,3) 155±1,9 (150,9-159) 1-2; 1-3; 1-4; 2-3; 2-4; в-а; в-б ДАД, мм рт. ст. а) до лечения 101,2±1,5 (98,2-104,3) 103,7±2,4 (98,9-108,5) 102,9±2,3 (99,2-109,1) 104,8±2 (99,6-110,2) а-б; а-в; б-в б) через 30 мин 82,3±1 (80,2-84,3) 89,5±1,7 (85,9-92,9) 95,8±1,9 (91,6-100,1) 93,3±1,7 (89,7-96,9) 1-2; 1-3; 1-4; б-а; б-в в) через 60 мин 83,6±0,7 (82,2-84,9) 78,8±0,7 (77,4-80,2) 87,7±1,4 (84,6-90,9) 85,3±1,2 (82,8-87,7) 1-2; 1-3; 2-3; 2-4; в-а ЧСС, уд/мин а) до лечения 92,5±0,7 (91-94) 74,5±1 (72,4-76,6) 95,2±2,9 (88,8-101,5) 81,2±0,9 (79,2-83,2) 1-2; 1-4; 2-3; 2-4; 3-4; а-б; а-в; б-в б) через 30 мин 81,9±0,4 (81-82,8) 69,9±0,8 (68,5-71,5) 87,2±1,6 (83,6-90,7) 77,7±0,7 (76,1-79,2) 1-2; 1-3; 1-4; 2-3; 2-4; 3-4; б-а; б-в в) через 60 мин 77,5±0,5 (76,5- 78,5) 67,3±1,2 (64,8- 69,9) 82,5±2,2 (77,7- 87,4) 75,8±0,8 (74,2- 77,5) 1-2; 1-3; 2-3; 2-4; 3-4; в-а; в-б Таблица 3. Эффективность АГТ (n=163) Показатель Физиотенз Тензотран р<0,05 АГсимп+ (n=68) АГсимп- (n=58) АГсимп+ (n=14) АГсимп- (n=23) 1 2 3 4 Эффективность, % Через 30 мин 91,2 56,8 64,2 60,9 1-2; 1-3; 1-4 Через 60 мин 91,2 56,8 87,5 60,9 1-2; 1-4; 2-3 Рис. 1. Изменения САД (%) после однократного сублингвального приема Физиотенза и Тензотрана у пациентов: а - с гиперсимпатикотонией; б - без признаков повышения симпатической активности. % а 100 % б 100 95 95 90 90 85 85 80 80 75 75 70 70 65 До применения препарата 10 20 30 60 65 До применения препарата 10 20 30 60 Время, мин Физиотенз Тензотран Время, мин Рис. 2. Изменения ДАД (%) после однократного сублингвального приема Физиотенза и Тензотрана у пациентов: а - с гиперсимпатикотонией; б - без признаков повышения симпатической активности. % а % б 100 100 98 98 96 96 94 94 92 92 90 90 88 88 86 86 84 84 82 82 80 80 До применения препарата 10 20 30 60 До применения препарата 10 20 30 60 Время, мин Физиотенз Тензотран Время, мин нее следует, что и у пациентов с гиперсимпатикотони- ей, и у пациентов без признаков повышения симпати- ческой активности через 30 и 60 мин САД, ДАД и ЧСС Физиотенз снижал достоверно сильнее, чем Тензотран. Эффективность неотложной АГТ представлена в табл. 3. В ней показано, что частота достижения положительного результата лечения при применении Физиотенза через 30 мин была достоверно выше, чем при применении Тен- зотрана. Через 60 мин после сублингвального применения Фи- зиотенза или Тензотрана по частоте достижения положи- тельного терапевтического эффекта препараты досто- верно не различались. На рис. 1 и 2 представлены изменения САД и ДАД после однократного сублингвального приема Физиотенза и Тензотрана. На рис. 1 видны временные различия в изменении САД после приема Физиотенза и Тензотрана, на рис. 2 - в из- менении ДАД. На рис. 3 представлены изменения ЧСС после однократно- го сублингвального назначения Физиотенза и Тензотрана. На рис. 3 отчетливо видно отставание терапевтическо- го эффекта генерика Тензотрана от эффектов оригиналь- ного моксонидина Физиотенза. В табл. 4 представлены НЯ, отмеченные после одно- кратного сублингвального приема изучаемых АГП. Как видно из табл. 4, НЯ при применении как ориги- нального моксонидина (Физиотенза), так и генерика (Тензотрана) встречаются редко. Чрезмерное снижение АД не наблюдалось ни у одного пациента из 163. Таким образом, показано, что препараты, имеющие од- но и то же международное непатентованное название, Рис. 3. Изменения ЧСС (%) после однократного сублингвального приема Физиотенза и Тензотрана у пациентов: а - с гиперсимпатикотонией; б - без признаков повышения симпатической активности. % а % б 100 98 96 94 92 90 88 86 84 100 98 96 94 92 90 88 86 84 До применения 10 20 30 60 До применения 10 20 30 60 препарата препарата Время, мин Физиотенз Тензотран Время, мин Таблица 4. НЯ после приема Физиотенза и Тензотрана (n=163) НЯ Физиотенз (n=126) Тензотран (n=37) р<0,05 абс. % абс. % Головокружение 9 7,1 0 0 Н/д Усиление головной боли 5 3,9 1 2,7 Н/д Ощущение жара 5 3,9 1 2,7 Н/д Сонливость 16 12,7 2 5,4 Н/д Сухость во рту 12 9,5 2 5,4 Н/д при оказании СМП могут значимо различаться как по те- рапевтической активности, так и по времени, необходи- мому для получения полного эффекта. Очевидно, что для оказания СМП предпочтительно ис- пользование оригинальных лекарственных средств. При отсутствии оригинальных лекарственных средств в пер- вую очередь следует применять те генерики, эффектив- ность, безопасность и особенности применения которых изучены в ургентных ситуациях. Выводы Оригинальный моксонидин (Физиотенз) и генерик моксонидина (Тензотран) эффективны для оказания СМП при повышении АД. Эффективность Физиотенза и эффективность Тензотрана у пациентов с гиперсимпа- тикотонией выше, чем у пациентов без признаков по- вышения симпатической активности. Оригинальный моксонидин Физиотенз снижает АД сильнее и быстрее, чем генерик моксонидина Тен- зотран. Применение генерика моксонидина Тензотрана для оказания СМП эффективно, однако снижение АД с по- мощью Тензотрана занимает больше времени, чем при использовании оригинального препарата Физиотенза. НЯ после применения Физиотенза и Тензотрана встре- чаются редко и выражены умеренно.

About the authors

V V Ruksin

I.I.Mechnikov State Northwestern Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: ruksin@mail.ru
191015, Russian Federation, Saint Peters- burg, ul. Kirochnaia, d. 41

O V Grishin

Ambulance unit of Polyclinic №17

195176, Russian Federation,Saint Petersburg, pr. Metallistov, d. 56

M V Onuchin

Ambulance unit of Polyclinic №8

191023, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. Malaia Sadovaia, d. 1

References

Supplementary files