The prevalence of renal dysfunction in arterial hypertension (in the framework of the ESSE-RF study)

Full Text

А ртериальная гипертония (АГ) остается самым рас- пространенным заболеванием сердечно-сосуди- стой системы, при этом являясь ведущим фактором риска (ФР) развития ишемической болезни сердца, включая инфаркт миокарда, инсульт, сердечную и почеч- ную недостаточность. По данным недавно завершивше- гося многоцентрового эпидемиологического исследова- ния ЭССЕ-РФ (Эпидемиология Сердечно-Сосудистых за- болеваний в рЕгионах Российской Федерации) [1], рас- пространенность АГ в нашей стране составляет 43,5%, что несколько выше, чем по данным мониторинга АГ, прове- денного в рамках федеральной целевой программы «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации» в 2009-2010 гг. [2]. По прогноз- ным оценкам, ожидается дальнейший рост сердечно-со- судистых заболеваний, включая АГ. Во многих исследованиях доказана связь между тя- жестью и длительностью АГ, а также частотой развития хронической болезни почек (ХБП) и хронической почеч- ной недостаточности. Повышение систолического арте- риального давления (САД) на 10 мм рт. ст. ассоциируется с увеличением риска развития ХБП на 6%. АГ становится важнейшим ФР развития и прогрессирования ХБП, адек- ватный контроль АД замедляет ее развитие. В свою очередь ХБП при АГ становится самостоятель- ным ФР развития сердечно-сосудистых осложнений (ин- фаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, инсульт). Даже умеренное снижение скорости клубочковой фильт- рации (СКФ) [3] или появление сравнительно небольшой протеинурии/альбуминурии ассоциируется с увеличени- ем суммарного кардиоваскулярного риска, а также риска развития сердечно-сосудистой и общей смертно- сти [4-6]. Нарушение функции почек (НФП), которые яв- ляются органом-мишенью при воздействии большинства известных факторов, прежде всего АГ, приводит к разви- тию системных метаболических и сосудистых патологи- ческих процессов (альбуминурия/протеинурия, систем- ное воспаление, оксидативный стресс, анемия, гиперго- моцистеинемия и др.), отягчающих течение сердечно-со- судистого заболевания. Усугубляет ситуацию наличие до- полнительных факторов, таких как ожирение, метаболи- ческий синдром, сахарный диабет (СД). Пациенты с мно- жественными ФР, в том числе НФП, составляют большую часть популяции больных АГ. Одним из показателей, характеризующих поражение почек (нарушение их функции), становится СКФ. СКФ - один из критериев постановки диагноза ХБП. Под ХБП, согласно современным представлениям, понимают нали- чие любых признаков (структурных, функциональных), связанных с повреждением почек и персистирующих в течение более 3 мес вне зависимости от нозологического диагноза. Основными признаками, позволяющими пред- полагать наличие ХБП, становятся: присутствие альбуми- нурии/протеинурии, стойкое изменение в осадке мочи, модификации электролитного состава крови и мочи, структурные изменения почек по данным ультразвуковых и других визуализирующих методов исследования, пато- морфологические изменения в ткани почек, обнаружен- ные при прижизненной нефробиопсии, и стойкое сни- жение СКФ<60 мл/мин/1,73 м2. Для оценки СКФ в клинической практике применяют значения этого показателя, полученные на основании разных расчетных формул: Cockcroft-Gault, Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), Chronic Kidney Disease Epi- demiology Collaboration (CKD-EPI), включающих пол, воз- раст больного и концентрацию креатинина в сыворотке крови. В настоящее время для расчета СКФ широко при- меняется формула MDRD. Однако данная формула имеет ряд недостатков: некорректно отражает результаты при истинной СКФ>60 мл/мин/1,73 м2 [7, 8], а также уровень СКФ у представителей монголоидной расы и ряда этно- сов. В связи с этим на данный момент предпочтение отда- ется формуле CKD-EPI для расчета СКФ, «работающей» на любой стадии ХБП и у представителей всех рас, что яв- ляется актуальным для многонационального населения Российской Федерации. В рамках многоцентрового эпидемиологического иссле- дования ЭССЕ-РФ были проанализированы распростра- ненность НФП по данным СКФ, ее связь с АГ и метаболиче- скими ФР, что и стало целью данной работы. До настоящего времени аналогичных работ, выполненных на выборке та- кого масштаба, в литературе представлено не было. Материалы и методы Объектом исследования была случайная популяцион- ная выборка мужского и женского взрослого населения в возрасте 25-64 лет из 10 городов России (Волгоград, Во- ронеж, Иваново, Красноярск, Оренбург, Владикавказ, Са- мара, Томск, Тюмень) с разными климато-географически- ми, экономическими и демографическими характери- стиками. В анализ включены данные 10 регионов, обсле- дованных в 2012-2014 гг. К обследованию удалось при- влечь 16 936 человек из запланированных 20 тыс., отклик составил 85%. Программа кардиологического скрининга включала в себя: опрос по стандартному вопроснику, со- стоящему из 12 разделов (модулей): социально-демогра- фические данные респондента; пищевые привычки; физическая активность; курение; употребление алкоголя; здоровье, отношение к здоровью и качество жизни; сон; заболевания: стенокардия, инфаркт миокарда и т.д. в анамнезе, АГ, СД; экономические условия и работа; стресс; тревога и депрессия; данные об обращаемости за меди- цинской помощью и нетрудоспособности. Исследование было одобрено Независимым этическим комитетом трех федеральных центров: ФГБУ «Российский кардиологиче- ский научно-производственный комплекс» Минздрава России; ФГБУ «Государственный научно-исследователь- ский центр профилактической медицины» Минздрава России; ФГБУ «Федеральный медицинский исследова- тельский центр им. В.А.Алмазова» Минздрава России. У каждого участника было получено письменное инфор- мированное согласие на проведение обследования. В настоящее исследование включены 15 570 человек (доступных для анализа по всем изучаемым показателям), среди которых 63,98% составили женщины и 36,02% - мужчины. Средний возраст обследуемых - 47,08±11,60 го- да. Формирование выборки подробно описано ранее [1]. В данной выборке населения 10 городов РФ нами прове- ден анализ распределения СКФ, где определение СКФ проводилось CKD-EPI, включающей пол, возраст пациен- та и концентрацию креатинина в сыворотке крови: СКФ = a  [креaтинин крови (мг/дл)/b] c  (0,993) возраст Переменная а имеет следующие значения в зависимо- сти от расы и пола: чернокожие - женщины - 166; муж- чины - 164; белые/представители других рас - женщи- ны - 144; мужчины - 141. Переменная b имеет следующие значения в зависимо- сти от расы и пола: женщины - 0,7; мужчины - 0,9. Переменная с имеет следующие значения в зависимости от расы и измерения креатинина: женщины - креатинин в крови 0,7 мг/дл и менее = -0,329; креатинин в крови более 0,7 мг/дл = -1,209; мужчины - креатинин в крови 0,7 мг/дл и менее = -0,411; креатинин в крови более 0,7 мг/дл = -1,209. В анализ были включены следующие ФР сердечно-сосу- дистых заболеваний: повышение общего холестерина (ХС) более 4,9 ммоль/л (190 мг/дл); ХС липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) более 3,0 ммоль/л (115 мг/дл); сниже- ние ХС липопротеинов высокой плотности менее 1,0 ммоль/л (40 мг/дл) у мужчин, менее 1,2 ммоль/л (46 мг/дл) - у женщин; повышение триглицеридов (ТГ) бо- лее 1,7 ммоль/л (150 мг/дл); ожирение (индекс массы те- ла - ИМТ≥30 кг/м2); абдоминальное ожирение (окруж- ность талии - 102 см и более у мужчин и 88 см и более - у женщин). Глюкоза плазмы натощак (ГПН) 5,6-6,9 ммоль/л (102-125 мг/дл) расценивалась как нару- шение углеводного обмена - НУО (гипергликемия натощак), к лицам с НУО относили также респондентов, которые положительно ответили на вопрос: «Говорил ли вам когда-либо врач, что у вас повышенный уровень сахара в крови?», но при этом имеющих нормальные показатели ГПН и не принимающих сахароснижающие препараты в течение последних 2 нед; к лицам с СД были отнесены рес- понденты с уровнем ГПН>7 ммоль/л и положительно отве- тившие на вопросы: «Говорил ли вам когда-либо врач, что у вас есть СД?», «Принимали ли вы в последние 2 нед препараты для снижения уровня сахара в крови?» Результаты представлены как среднее и его стандарт- ное отклонение для непрерывных переменных, распре- деление которых можно считать нормальным, и как долю (в процентах) - для категориальных переменных. Харак- тер распределения количественных признаков определя- ли методом визуальной оценки гистограмм распределе- ния, при необходимости использовали тест Колмогоро- ва-Смирнова с поправкой Лильефорса. Сравнение выбо- рочных средних (М) в случае 2 групп осуществляли с при- менением критерия t Стьюдента и критерия Крускала- Уоллиса в случае 3 групп и более. При анализе таблиц сопряженности использовали критерий 2 Пирсона с по- правкой на непрерывность Йетса или двусторонний точ- ный критерий Фишера в зависимости от размера сравни- ваемых выборок. За критический уровень последней значимости при проверке статистических гипотез при- нимали р<0,05. За стандарт принят Европейский стан- дарт населения в возрастном диапазоне 25-64 лет. Результаты исследования Среднее значение СКФ у пациентов всей выборки (15 570 человек) составило 98,54±15,37 мл/мин/1,73 м2. Распространенность нормальной или высокой СКФ со- ставила 73,47%; незначительно сниженной - 25,42%; уме- ренно сниженной - 0,89%, существенно сниженной - 0,08%, резко сниженной - 0,06%, терминальной почеч- ной недостаточности - 0,08% (рис. 1). Для анализа были сформированы 3 группы: 1-я - пациенты с нормальной функцией почек по уров- ню СКФ (СКФ>90 мл/мин/1,73 м2). 2-я - лица с незначительно сниженной функцией по- чек (60≤СКФ≤90 мл/мин/1,73 м2), что соответствует II стадии ХБП по уровню СКФ. 3-я - больные с выраженным снижением СКФ (СКФ<60 мл/мин/1,73 м2), что соответствует IIIа-V стадиям ХБП по уровню СКФ. В данной группе респондентов наличие СКФ<60 мл/мин/1,73 м2 - ос- новного маркера повреждения почек - позволяет предполагать наличие ХБП в отсутствие других марке- ров повреждения почек. Доля обследуемых лиц 1-й группы составила - 73,47%; 2-й - 25,42%; 3-й - 1,1%. Таким образом, среди всей обследуе- мой выборки больных снижение СКФ от незначительного до терминального уровня имели 26,52% респондентов, сре- ди них были 958 мужчин (23,2%) и 3172 женщины (76,8%). Оценка СКФ в зависимости от наличия АГ показала, что доля лиц с выраженным уменьшением (СКФ<60 мл/мин/ 1,73 м2) среди пациентов с АГ составила 1,8%; без АГ - 0,43%; так стадия IIIа была обнаружена у 1,48% больных АГ и у 0,32% пациентов без АГ; IIIб - у 0,13% лиц с АГ и у 0,03% - без АГ; IV - у 0,09% больных АГ и у 0,03% - без АГ; V - у 0,10% пациентов с АГ и у 0,05% - без АГ. Незначитель- но сниженная функция почек (60≤СКФ≤90 мл/мин/ 1,73 м2) выявлялась в 2 раза чаще у лиц с АГ (34,84%), чем у респондентов без АГ (16,21%), что свидетельствует о высо- ком риске поражения почек при АГ. Анализ множественных сравнений показал, что уро- вень САД у лиц с АГ и нормальной функцией почек стати- стически значимо отличается в сторону более низких значений от более высоких уроней САД у пациентов с не- значительным значением СКФ (60-90 мл/мин/1,73 м2), а также у больных с выраженным снижением СКФ. В табл. 1 представлены средние значения АД у пациентов с АГ в зависимости от СКФ. В отношении диастолического АД (ДАД) была установ- лена похожая тенденция, которая, однако, не достигла статистической значимости. Эти данные подтверждают большую значимость повышения САД в поражении по- чек при АГ, чем ДАД. Анализ терапии больных АГ в сопоставлении со степе- нью поражения почек, оцененной по СКФ, показал сле- дующее. Не проводится лечение АГ у 40% лиц с АГ и нор- мальной функцией почек, у 30% пациентов с АГ и не- значительно сниженной функцией почек (СКФ 60-90 мл/мин/1,73 м2) и у 20% больных АГ и выраженной степенью НФП (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2), что является крайне неблагоприятным фактом и свидетельствует о не- достаточном охвате диспансерным наблюдением боль- ных АГ. Средние значения АД у пациентов с АГ в зависимости от приема антигипертензивной терапии (АГТ) приведе- ны в табл. 2. Представленные средние значения АД в данных груп- пах свидетельствуют о недостижении целевого уровня АД даже у пациентов, находящихся на АГТ. Целевого уровня АД не достигают 41,4% лиц с АГ и нормальной функцией почек; 32,6% больных АГ с СКФ 60-90 мл/мин/1,73 м2 и 22,5% пациентов с АГ и СКФ<60 мл/мин/1,73 м2. НУО и наличие СД у респондентов определяли на осно- вании анкетирования и определения уровня ГПН на мо- мент скрининга (см. «Материалы и методы»). В исследуемой выборке у лиц с НУО частота незначи- тельного снижения функции почек в 1,45 раза превышала таковую по сравнению с пациентами без НУО (34,04 и 23,5% соответственно). У респондентов с СД частота не- значительно сниженной СКФ и выраженного уменьшения СКФ была выше в 1,64 и 3,48 раза по сравнению с лицами без СД (38,64 и 23,5%; 3,2 и 0,92% соответственно). Опреде- ление связи между поражением почек, по данным СКФ, с наличием НУО и СД показало, что НУО и СД статистически достоверно ассоциированы со снижением СКФ (рис. 2). У лиц с АГ и НУО частота незначительного снижения СКФ была в 1,18 раза выше по сравнению с пациентами с АГ без НУО (39,11 и 33,28%). У больных АГ и СД незначи- тельное уменьшение СКФ встречалось в 1,23 раза чаще по сравнению с лицами с АГ без СД (41,04 и 33,28%). Сравнивая распространенность выраженного снижения СКФ среди пациентов с АГ и СД, необходимо отметить, что у респондентов с АГ и СД выраженное уменьшение СКФ встречалось в 2 раза чаще (3,3 и 1,6%) по сравнению с больными АГ без СД. Частота незначительного снижения СКФ у лиц с АГ и НУО или СД представлена на рис. 3. При анализе распространенности НФП среди пациен- тов с ожирением в общей выборке было установлено, что наличие ожирения увеличивает частоту незначительного снижения СКФ в 1,69 раза и не связано с выраженным снижением СКФ. Сочетание АГ и ожирения повышает ча- стоту как незначительного (в 1,21 раза), так и выраженно- го уменьшения СКФ (в 5,29 раза) по сравнению с лицами с АГ и без ожирения. При проведении корреляционного анализа нами была обнаружена отрицательная корреляционная связь между ожирением и СКФ-EPI (r=-0,31; р=0,000); рис. 4. У пациентов с АГ и поражением почек ожирение встречалось достоверно чаще (р=0,024). Полученные дан- ные подтверждают, что ожирение является важным ФР развития почечной дисфункции. На заключительном этапе исследования был проанали- зирован вклад основных метаболических ФР в веро- ятность НФП (odds ratio). Данные приведены в табл. 3. Была выявлена статистически значимая взаимосвязь между повышением уровня ХС ЛПНП, ТГ, глюкозы, САД, ДАД, ожирением и снижением СКФ. По данным однофак- торного анализа, наиболее выраженная ассоциация была установлена между увеличенным уровнем ГПН и СКФ - отношение шаснов - ОШ 2,46 (2,14-2,82); а также между повышенным уровнем САД и СКФ - ОШ 2,33 (2,17-2,51). Построение многофакторной модели показало, что дан- ные показатели не утратили своей значимости как ассо- циированные с НФП, кроме ДАД. Обсуждение Рис. 1. Градация СКФ в изучаемой выборке. Целью данного исследования было изучение распро- страненности НФП и ее взаимосвязи с основными ФР развития ХБП в выборке взрослого неорганизованного населения, включающей мужчин и женщин в возрасте 25-64 лет из 10 городов России. Определение степени поражения функции почек проводилось на основании расчета СКФ по формуле СКФ-EPI. В 26,5% случаев обна- ружено НФП от незначительной до терминальной стадии ХБП, что свидетельствует о высокой распространенности снижения функции почек в данной выборке населения. Выраженное НФП (ХБП III-V стадий) встречалось неча- сто - в 1,1% случаев в общей популяции; в 1,8% - среди лиц с АГ и в 0,43% - у пациентов без АГ. Распространен- ность незначительного снижения СКФ (II стадия ХБП) в общей популяции составила 25,4%; среди лиц без АГ - 16,2% и достоверно больше среди больных АГ - 34,8%. По данным литературы, распространенность ХБП в по- пуляциях составляет в среднем 10-13%. В работе, вклю- чающей 9509 корейцев в возрасте 40-69 лет, распростра- ненность ХБП составила 13,2% [9]. По результатам иссле- дования NHANES (National Health and Nutrition Examina- tion Survey), в котором была проанализирована распро- страненность ХБП в США за период с 1999 по 2004 г., ХБП Таблица 1. АД у пациентов с АГ в зависимости от величины СКФ СКФ-EPI, 1-я группа СКФ-EPI, 2-я группа СКФ-EPI, 3-я группа САД, мм рт. ст. 144,78±17,91 147,43±19,89 152,60±21,36 Р1 р≤0,000 р≤0,001 Р2 р≤0,000 р≤0,055 Р3 р≤0,001 р≤0,055 ДАД, мм рт. ст. 88,88±10,89 89,17±10,77 90,71±12,02 Р1 р≤0,589 р≤0,339 Р2 р≤0,589 р≤0,465 Р3 р≤0,339 р≤0,465 Примечание. Р1 - достоверность различия показателей между 1 и 2-й, 1 и 3-й группами; Р2 - достоверность различия показателей между 2 и 1-й, 2 и 3-й группами; Р3 - достоверность различия показателей между 3 и 1-й, 3 и 2-й группами. Таблица 2. Среднее значение АД у больных АГ в зависимости от наличия АГТ и НФП САД р ДАД р АГТ- АГТ + АГТ- АГТ+ СКФ-EPI, 0 148,18±14,51 142,59±19,5 0,0000 91,91±9,75 86,92±11,13 0,000 СКФ-EPI, 1 149,7±15,10 146,46±21,56 0,0000 91,5±9,41 88,17±11,16 0,000 СКФ-EPI, 2 157,96±21,13 151,25±21,3 1,00 94±15,9 89,88±10,76 0,0049 I-IV стадий встречалась у 13,1% лиц [10]. Среди австра- лийского населения в возрасте 25 лет и старше примерно у 16% был обнаружен хотя бы один признак повреждения почек [11]. Более низкая распространенность ХБП в этих исследованиях может быть связана с тем, что для поста- новки диагноза применялись не только расчет СКФ, но и определение хотя бы одного из основных маркеров по- вреждения почек (альбуминурии и т.д.). В настоящем исследовании распространенность пора- жения почек была значительно выше среди женщин, чем мужчин (76,8 и 23,2% соответственно), что согласуется с данными литературы. Распространенность ХБП среди корейского населения была также выше среди женщин, чем мужчин (22,2 и 3,5% соответственно) [9]. Анализ выборки, включающей лиц с АГ, показал, что па- циенты с ХБП (III стадия) имеют более высокий уровень CАД. Следует отметить, что при проведении анализа мно- жественных сравнений было обнаружено статистически значимое отличие степени повышения АД у больных с нормальной функцией почек (I стадия) от более высоко- го АД у респондентов с незначительным снижением СКФ (II стадия) и тем более - у лиц с ХБП, что подтверждает роль АГ и ее степени в поражении почек и свидетельству- ет о необходимости более тщательного обследования функции почек у пациентов с АГ. Результаты проведенно- го исследования показали, что большое число лиц с АГ и сниженной СКФ не получают АГТ, а у больных АГ, кото- рым проводится лечение антигипертензивными препа- ратами, не достигается целевой уровень АД. Неконтроли- руемая АГ приводит к прогрессивному ухудшению функ- ции почек. Показано, что при недостаточном контроле АГ снижение СКФ может достигать 13% в год [12]. По дан- ным эпидемиологического исследования M.Kim и соавт., лица с плохо контролируемой АГ имеют более высокий риск прогрессирования почечной функции по сравне- нию с респондентами, у которых достигнуто целевое АД [9]. Более того, было показано, что у больных с высоко- нормальным АД риск развития терминальной почечной недостаточности в 1,9 раза выше, чем у лиц с нормальным уровнем АД (<120/80 мм рт. ст.) [13]. В данном исследовании была установлена положитель- ная связь НУО и СД со снижением функции почек. СД яв- ляется одним из основных ФР возникновения и прогрес- сирования ХБП, а метаболический синдром, по данным эпидемиологических исследований, увеличивает риск развития микроальбуминурии, которая является ранним маркером поражения почек [14, 15] и повышает риск раз- вития ХБП. Гиперинсулинемия непосредственно стиму- лирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, мезангиальных клеток и фибробластов почечного тубу- лоинтерстиция, тем самым индуцируя процессы локаль- ного почечного фиброгенеза. По нашим данным, нали- чие НУО в исследуемой выборке увеличивало частоту не- значительного уменьшения СКФ (60-90 мл/мин/1,73 м2) Рис. 2. Распространенность поражения почек в зависимости от наличия НУО и СД. Рис. 3. Распространенность поражения почек в зависимости от наличия НУО и СД у лиц с АГ. Рис. 4. Распространенность поражения почек в зависимости от наличия АГ и ожирения. Таблица 3. Ассоциации между наличием ХБП, по данным СКФ, и основными метаболическими ФР в одно- и многофакторной моделях логистической регрессии Однофакторная модель Многофакторная модель ОШ 95% ДИ ОШ 95% ДИ ХС ЛПНП 2,28 2,1-2,47 1,92 1,77-2,08 ТГ 2,04 1,89-2,2 1,45 1,33-1,56 Глюкоза 2,46 2,14-2,82 1,63 1,41-1,89 ИМТ 2,04 1,89-2,19 1,46 1,35-1,58 САД 2,33 2,17-2,51 1,71 1,56-1,88 ДАД 1,94 1,79-2,09 1,08 0,98-1,2 Примечание. ДИ - доверительный интервал. в 1,45 раза, а СД - в 1,64 раза, а частоту выраженного снижения СКФ (ХБП III-V стадий) наличие СД увеличивало в 3,48 раза. Полученные нами результаты подтверждают роль НУО и СД в риске развития ХБП у лиц с АГ в россий- ской популяции. Ожирение является самостоятельным ФР НФП: уве- личение ИМТ на каждые 10% повышает вероятность стой- кого снижения СКФ в 1,27 раза, что связывают с развити- ем олигонефронии при ожирении [16]. Механизм пора- жения почек реализуется через адипокины, в первую оче- редь лептин, который оказывает повреждающее действие на клубочковый эндотелий и ткань почки. По данным проведенного анализа, наличие ожирения увеличивает частоту незначительного снижения СКФ в 1,69 раза в об- щей популяции, а у пациентов с АГ - в 1,21 раза. У лиц с ожирением и АГ в 5,3 раза чаще встречалось выраженное уменьшение СКФ (ХБП III-V стадий). Многофакторный регрессионный анализ показал, что все кардиометаболические ФР (САД, ХС ЛПНП, ТГ, ИМТ, глюкоза натощак) независимо ассоциированы со сниже- нием СКФ и, соответственно, НФП. Ограничения данного исследования Возраст населения в исследовании составил 25-64 лет, что, по-видимому, и повлияло на небольшой уровень рас- пространенности ХБП III-V стадий в данной выборке. Важнейшим ФР развития ХБП является возраст. В иссле- довании проводилось определение только креатинина в плазме крови, исследования других маркеров поврежде- ния почек, в том числе альбуминурии, не проводилось, что могло быть причиной переоценки распространен- ности ХБП в обследованной популяции. Измерение креа- тинина в крови производилось 1 раз, в то время как по рекомендациям KDOQI ХБП диагностируется как сниже- ние СКФ<60 мл/мин/1,73м2, которое сохраняется в тече- ние, по крайней мере 3 мес.

About the authors

E V Oshchepkova

A.L.Myasnikov Institute of Clinical Cardiology, Russian Cardiology Research and Production Complex of the Ministry of Health of the Russian Federation

121552, Russian Federation, Moscow, ul. 3-ia Cherepkovskaia, 15а

Iu A Dolgusheva

A.L.Myasnikov Institute of Clinical Cardiology, Russian Cardiology Research and Production Complex of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: dol.85@mail.ru
121552, Russian Federation, Moscow, ul. 3-ia Cherepkovskaia, 15а

Iu V Zhernakova

A.L.Myasnikov Institute of Clinical Cardiology, Russian Cardiology Research and Production Complex of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: juli001@mail.ru
121552, Russian Federation, Moscow, ul. 3-ia Cherepkovskaia, 15а

I E Chazova

A.L.Myasnikov Institute of Clinical Cardiology, Russian Cardiology Research and Production Complex of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: c34h@yandex.ru
121552, Russian Federation, Moscow, ul. 3-ia Cherepkovskaia, 15а

S A Shal'nova

State Research Center for Preventive Medicine of the Ministry of Health of the Russian Federation

101000, Russian Federation, Moscow, Petrove- rigsky per., d. 10, str. 3

E B Iarovaia

A.L.Myasnikov Institute of Clinical Cardiology, Russian Cardiology Research and Production Complex of the Ministry of Health of the Russian Federation

121552, Russian Federation, Moscow, ul. 3-ia Cherepkovskaia, 15а

O P Rotar'

V.A.Almazov Northwestern federal medical research center of the Ministry of Health of the Russian Federation

197341, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. Akkuratova, d. 2

A O Konradi

V.A.Almazov Northwestern federal medical research center of the Ministry of Health of the Russian Federation

197341, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. Akkuratova, d. 2

S A Boitsov

State Research Center for Preventive Medicine of the Ministry of Health of the Russian Federation

101000, Russian Federation, Moscow, Petrove- rigsky per., d. 10, str. 3

References

Supplementary files