Association of clinical and genetic factors with left ventricular hypertrophy in hypertension among the indigenous population Mountain Shoria

Full Text

Введение В значительной мере тяжесть клинических проявлений и прогноз больных артериальной гипертензией (АГ) определяются поражением органов-мишеней и в первую очередь сердца [1, 2]. Гипертрофия миокарда левого желу- дочка (ГЛЖ) является одним из основных предикторов данного заболевания, значимым независимым фактором риска внезапной смерти, инфаркта миокарда, инсульта и других сердечно-сосудистых осложнений [3-5]. Она представляет собой физиологическую реакцию сердца на увеличение постнагрузки на левый желудочек (ЛЖ), связанное с повышением общего периферического сосу- дистого сопротивления. Однако по мере ее прогрессиро- вания возникает несоответствие между возрастающей потребностью гипертрофированного миокарда в кисло- роде и ограниченными возможностями доставки его с кровью по коронарным артериям. В основе развития ГЛЖ лежат в первую очередь патологические эффекты ангио- тензина II. Уровень его концентрации коррелирует с вы- раженностью ГЛЖ: чем выше показатели данного гормо- на, тем более активно проходят такие процессы, как вазо- констрикция, оксидативный стресс, усиленное высво- бождение факторов роста, что стимулирует пролифера- цию кардиомиоцитов, а в последующем - фиброз, ремо- делирование миокарда, апоптоз его клеток [6, 7]. В настоящее время достаточно хорошо изучены пре- дикторы развития ГЛЖ при АГ. Это клинические факторы, такие как возраст, пол, ожирение, дислипидемия, сахар- ный диабет, курение, и особенности течения самого забо- левания [8]. Однако степень гипертрофии миокарда не всегда соответствует длительности АГ, уровню артериаль- ного давления (АД) и наличию других факторов. В связи с этим в последние годы особое внимание исследователей привлекают генетические аспекты возникновения ГЛЖ [9-11]. Известно более 30 генов, структурное и функ- циональное состояние которых связано с величиной массы миокарда ЛЖ. Важная роль в развитии этого пато- логического процесса принадлежит генам, кодирующим компоненты ренин-ангиотензиновой системы - РАС (ACE) [12], ключевых симпатических рецепторов (ADRB1, ADRА2B), метаболизма гомоцистеина (MTHFR) [13]. Кро- ме этого, одним из пусковых механизмов развития АГ и ГЛЖ является нарушение функциональных свойств эндо- телия. Среди генов, ответственных за изменение тонуса сосудистой стенки, наибольшее внимание привлекает ген эндотелиальной NO-синтазы (eNOS) [14]. Наибольшее количество работ посвящено изучению связи вариантов полиморфизма и уровня экспрессии ге- нов, кодирующих белки, принимающие участие в регуля- ции уровня АД. Однако исследований, в которых бы из- учалось влияние этих факторов в комплексе в большой популяционной группе, недостаточно, особенно для рос- сийской популяции. Кроме того, результаты данных ра- бот противоречивы и существенно отличаются в разных популяциях. Цель исследования: определить ассоциации клини- ческих и генетических факторов с ГЛЖ среди пациентов с АГ - коренных жителей Горной Шории. Материал и методы Проведено клинико-эпидемиологическое исследова- ние компактно проживающего коренного населения (шорцев) в труднодоступных районах Горной Шории (поселки Ортон, Усть-Кабырза, Шерегеш Кемеровской области). Данные регионы среднегорья расположены на юге Западной Сибири. Сплошным методом на основании поименных списков обследованы 547 коренных жителей указанных поселков. Выборка состояла из взрослого на- селения, включающего лиц 18 лет и старше, из них 33,2% - мужчины, 66,8% - женщины. Средний возраст со- ставил 47,7±1,1 и 48,3±0,7 года (р=0,643) соответственно. Все обследованные были разделены на 2 группы: 1-я - ли- ца с АГ, 207 (37,8%) человек; 2-я - без АГ, 340 (62,2%). Пер- вая группа в последующем была разделена на 2 подгруп- пы: 1-я - лица с АГ и ГЛЖ, 98 (47,3%) человек; 2-я - боль- ные АГ без ГЛЖ, 109 (52,7%). По длительности анамнеза АГ пациенты были распределены на 3 подгруппы: до 5 лет (п=89; 43,0%), 5-10 лет (п=73; 35,3%) и более 10 лет (п=45; 21,7%). Обследуемая популяция была разделена на 3 воз- растные когорты: младшая (18-44 года), средняя (45-64 года), старшая (65 лет и старше). Осмотры специалистов (кардиолог, эндокринолог и те- рапевт) проходили в условиях экспедиции по стандарт- ным методикам (анкетирование, сбор жалоб, клиниче- ский осмотр) на базе сельских фельдшерско-акушерских пунктов. Измерение АД проводилось по методике Все- мирной организации здравоохранения и Российского медицинского общества по артериальной гипертонии (2010 г.). Диагноз АГ выставлялся в соответствии с рекомендациями Всероссийского научного общества кардио- логов (2010 г.). Лодыжечно-плечевой индекс рассчитыва- ли как отношение систолического АД (САД) на лодыжке к САД на плече. Согласно рекомендациям Европейского об- щества кардиологов (2014 г.), критерием поражения орга- нов-мишеней считали лодыжечно-плечевой индекс ме- нее 0,9. Электрокардиограмма (ЭКГ) регистрировалась при помощи электрокардиографа «SCHILLER CARDIOVIT AT-2» в положении лежа, в 12 стандартных отведениях, при скорости движения ленты 25 мм/с. Использовали эпидемиологические критерии ГЛЖ на основе кодирова- ния ЭКГ-изменений по Миннесотскому коду [15]. Антропометрическое исследование включало измере- ние роста, массы тела, окружности талии (ОТ) и бедер. Рассчитывали индекс Кетле, индекс «талия/бедра» (ИТБ). Критериями абдоминального ожирения считались ОТ>94 см у мужчин и свыше 80 см - у женщин, ИТБ>0,9 у мужчин и более 0,8 - у женщин. Вся обследованная по- пуляция была разделена на 2 группы: 1-я - лица с АГ, 149 (37,7%) человек; 2-я - без АГ, 246 (62,3%). Кровь для биохимических исследований брали из ку- битальной вены утром натощак; ее центрифугировали, сыворотку замораживали и хранили при отрицательной температуре. В лабораторию материал доставляли в кон- тейнерах с жидким азотом, не допуская размораживания. Содержание общего холестерина (ХС), ХС липопротеи- нов высокой плотности (ЛПВП), триглицеридов (ТГ), ХС липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в сыворотке крови оценивали с помощью стандартных тест-систем фирмы Thermo Fisher Sientific (Финляндия). Повышение уровня липидов оценивали в соответствии с европейски- ми рекомендациями 3-го пересмотра 2003 г. Активность ренина плазмы оценивали иммунофер- ментным методом с помощью тест-систем фирм BRG (Германия). Верхняя референсная граница содержания ренина у здоровых людей в вертикальном положении составляет 47,85 пг/мл. В связи с этим всех исследован- ных пациентов разделили на 2 группы: 1-я - больные АГ с концентрацией ренина плазмы выше 47,85 пг/мл (раз- витие заболевания связано с чрезмерным высвобожде- нием ренина и активацией РАС); 2-я - больные АГ с со- держанием ренина плазмы 47,85 пг/мл и менее (АГ свя- зана с подавлением высвобождения ренина и задержкой натрия в организме). Исследование структурно-функционального состоя- ния миокарда и толщины комплекса интима-медиа (КИМ) проводилось методом эхокардиографии (ЭхоКГ) и допплер-ЭхоКГ на аппарате Medison Sonoace PICO в М-модальном и двухмерном режимах, в стандартных ЭхоКГ-позициях. Толщина стенок и размеры полости ЛЖ определялись из парастернальной позиции его длинной оси в М-режиме при ультразвуковом луче, параллельном короткой оси ЛЖ. Определялись: конечно-диастоличе- ский - КДР (см), конечно-систолический размер - КСР (см) ЛЖ, конечно-диастолический - КДО (мл) и конечно- систолический объем - КСО (мл) ЛЖ. Измерялись толщи- на межжелудочковой перегородки - МЖП (см) и задней стенки ЛЖ - ЗСЛЖ (см). На основании полученных дан- ных вычисляли массу миокарда левого желудочка - ММЛЖ (г) по формуле R.Devereux [16]. Индекс массы мио- карда ЛЖ - ИММЛЖ (г/м2) рассчитывался как отношение ММЛЖ к площади поверхности тела. Согласно рекомен- дациям Европейского общества кардиологов (2014 г.), критериями ГЛЖ считали ИММЛЖ>115 г/м2 у мужчин и выше 95 г/м2 у женщин, утолщение стенки сонных арте- рий - КИМ>0,9 или наличие бляшки [17]. Выделение ДНК из крови проводилось методом фенол- хлороформной экстракции. К образцу крови добавляли 2-3 объема буфера А (10 мМтрис-НСl, pH=7,5; 10 мМNaCl; 3 мМ MgCl2) и перемешивали на вортексе. Осадки, полу- ченные центрифугированием при 2500 g, промывали дважды буфером А и ресуспензировали в 0,5 мл буфера В (10 мМ ЭДТА; 100 мМNaCl; 50 мМтрис-НСl, pH=8,5). После добавления SDS до 0,5% и протеиназы К до 200 мкг/мл смесь инкубировали в течение ночи при 37°С. Депротеи- нацию проводили последовательно водонасыщенным фенолом, смесью фенол-хлороформа (1:1) и, наконец, хлороформом. Потом добавляли изопропиловый спирт, аккуратно перемешивали до образования клубочка, затем охлаждали в морозильнике (-20°С) в течение 1 ч. Осадок, полученный центрифугированием, промывали 70% эта- нолом (2 раза), высушивали и растворяли в воде до кон- центрации ДНК 0,5 мкг/мкл. Генотипирование выполняли на базе Межинститутско- го сектора молекулярной эпидемиологии и эволюции че- ловека (Институт цитологии и генетики и НИИ терапии и профилактической медицины, г. Новосибирск). Поли- морфизмы генов ADRB1 (Ser49Gly, A/G, rs1801252) ADRA2B (I/D), ACE (I/D), eNOS (4a/4b) и MTHFR (С677Т, Ala222Val, rs1801133) тестировали с помощью полиме- разной цепной реакции (ПЦР) по методикам A.Snapir, 2003; J.Lima, 2007; S.Salimi, 2006. Детекцию полиморфизма rs1801252 гена ADRB1 про- водили с помощью ПЦР с последующим расщеплением ПЦР-продукта рестриктазой Hae III. Структура прайме- ров: прямой - 5-ctgct-ggtgc-ccgcg-tcgc-3, обратный - 5-atcac-cagca-cattg-cccgc-ca-3. Генотипирование деле- ционного полиморфизма гена ADRA2B проводили через амплификацию соответствующего локуса гена и анализ длины ПЦР-продуктов. Структура праймеров: прямой - 5’-AGGGT-GTTTG-TGGGG-CATCT-CC-3’, обратный - 5’-CAAGC-TGAGG-CCGGA-GACAC-TG-3’. Генотипирование инсерционного полиморфизма гена АСЕ проводили через синтез соответствующего фрагмента ДНК гена АСЕ методом ПЦР и анализ длины продуктов. Структура праймеров: прямой - 5’-GCCCT-GCAGG-TGTCT-GCAGC- ATGT-3’, обратный - 5’-GGATG-GCTCT-CCCCG-CCTTG- TCTC-3’. Для детекции полиморфизма (4a/4b) гена NOS3 использовали фланкирующие праймеры: прямой - 5’-AGGCCCTATGGTAGTGCCTT-3’, обратный - 5’-TCTCTTAGTGCTGTGGTCAC-3’. Детекцию полимор- физма C677T гена MTHFR проводили с помощью ПЦР с последующим расщеплением ПЦР-продукта рестрикта- зой Hinf I. Структура праймеров: прямой - 5-TGAAGGAGAAGGTGTCTGCGGGA-3, обратный - 5-AGGACGGTGCGGTGAGAGTG-3. Для характеристики признаков рассчитывали среднюю арифметическую величину (M) и ошибку средней (m), удельный вес (процент) вариантов. При оценке статисти- ческой значимости различий качественных показателей строились таблицы сопряженности с последующим расчетом критерия 2 Пирсона. При сравнении данных определяли отношение шансов (ОШ) и 95% доверитель- ный интервал (ДИ). Статистически значимыми различия признавались при p<0,05. Статистическая обработка про- водилась с помощью программы Statistica 6.1. Результаты Распространенность АГ среди обследованного корен- ного населения Горной Шории составила 37,8%. ГЛЖ сре- ди лиц с данным заболеванием была выявлена у 47,3% респондентов. Среднее значение ИММЛЖ среди больных АГ с гипертрофированным миокардом составило 128,0±4,4 г/м2, среди больных АГ без ГЛЖ - 77,8±2,2 г/м2 (р=0,0001). В 1-й группе пациентов основные ЭхоКГ-па- раметры сердца были статистически значимо выше, чем во 2-й группе (табл. 1). При обследовании когорты пациентов с АГ разных сте- пеней выявлена тенденция более редкой встречаемости ГЛЖ среди больных 1-й степени: 40,9% против 59,1% [ОШ 95% ДИ 0,59 (0,34-1,03), р=0,062]. Распространенность данного поражения сердца среди лиц с АГ 2 и 3-й степени не различалась: 55,7% против 44,3% [ОШ 95% ДИ 1,61 (0,88-2,95), р=0,118]; 51,2% против 48,8% [ОШ 95% ДИ 1,21 (0,61-2,41), р=0,579] соответственно. Проведенный статистический анализ показал влияние длительности анамнеза АГ на развитие ГЛЖ: ОШ обнаружить среди па- циентов с продолжительностью АГ до 5 лет респондентов с гипертрофированным миокардом в 0,5 раза ниже (38,2%), чем лиц без ГЛЖ - 61,8% [ОШ 95% ДИ (0,30-0,91), р=0,022], тогда как среди больных АГ длительностью анамнеза более 10 лет - в 4,1 раза выше: 73,3% против 26,7% [ОШ 95% ДИ (1,97-8,53), р=0,0001]. Среди пациентов с продолжительностью АГ 5-10 лет данные показате- ли составили - 42,5 и 57,5% [ОШ 95% ДИ 0,74 (0,42-1,31), р=0,300] соответственно. Средний уровень САД статистически значимо не различался среди больных АГ с разной массой миокарда. Среди больных АГ с ГЛЖ данный пока- затель составил: 157,1±2,4 мм рт. ст., среди лиц с АГ без ГЛЖ - 151,9±2,8 мм рт. ст. (р=0,173). Средний уровень диастолического АД также не различался в 2 обследован- ных группах: 90,9±1,4 и 90,2±1,6 мм рт. ст. (р=0,746) соот- ветственно. Активность ренина плазмы была выше в груп- пе шорцев с АГ, имеющих гипертрофированный миокард (100,8±9,5 пг/мл), по сравнению с пациентами без ГЛЖ - 68,9±11,0 пг/мл (р=0,054). ОШ выявить лиц младшей возрастной когорты в группе больных АГ с ГЛЖ статистически значимо ниже в 0,3 раза, чем в группе с данным заболеванием без ГЛЖ: 7,1% про- тив 18,3% [ОШ 95% ДИ (0,14-0,85), р=0,017]. Процент лиц средней возрастной когорты среди пациентов с АГ с по- ражением сердца составил 69,4%, без ГЛЖ - 62,4% [ОШ 95% ДИ 1,37 (0,77-2,44), р=0,289]; старшей возрастной когорты - 23,5 и 19,3% [ОШ 95% ДИ 1,29 (0,66-2,50), р=0,460] соответственно. Гендерный фактор не ассоции- ровался с развитием ГЛЖ: доля мужчин среди пациентов с АГ с гипертрофированным миокардом составила 21,4%, без ГЛЖ - 27,5% [ОШ 95% ДИ 0,72 (0,38-1,36), р=0,310]; доля женщин - 78,6 и 72,5% [ОШ 95% ДИ 1,39 (0,73-2,64), р=0,310] соответственно. Процент лиц с нормальной массой тела среди пациен- тов с АГ с ГЛЖ составил 44,9%, среди больных АГ без ГЛЖ - 33,0% [ОШ 95% ДИ 1,65 (0,94-2,90), р=0,080]. Доля респондентов с избыточной массой тела и ожирением в группе лиц с АГ с ГЛЖ и без ГЛЖ статистически значимо также не различалась: 31,6 и 37,6% [ОШ 95% ДИ 0,77 (0,43-1,36), р=0,367]; 23,5 и 29,4% [ОШ 95% ДИ 0,74 (0,40-1,38), р=0,338] соответственно. В популяции шор- цев не ассоциировались с поражением миокарда и такие показатели, как ОТ и ИТБ. Частота обследованных с повы- шенной величиной ОТ среди пациентов с АГ с гипертро- фированным миокардом составила 60,2%, среди лиц без ГЛЖ - 56,0% [ОШ 95% ДИ 1,19 (0,68-2,07), р=0,537]; с избыточным ИТБ - 82,7 и 82,6% [ОШ 95% ДИ 1,00 (0,49-2,07), р=0,987] соответственно. Проведенный статистический анализ показал, что про- цент обследованных с гиперхолестеринемией среди па- циентов с АГ с ГЛЖ (79,1%) выше, чем среди больных без ГЛЖ (67,0%) [ОШ 95% ДИ 1,86 (1,01-3,64), р=0,066], процент респондентов с нормальным уровнем общего ХС, наоборот, в 1-й группе меньше (20,9%), чем во 2-й (33,0%). ОШ выявить обследованных с гипербетахолестеринеми- ей среди пациентов с АГ с гипертрофированным миокар- Признак Пациенты с АГ с ГЛЖ Пациенты с АГ без ГЛЖ р ИММЛЖ, г/м2 128,0±4,4 77,8±2,2 0,0001 КДР, см 5,43±0,10 4,91±0,07 0,0001 КСР, см 3,55±0,08 3,14±0,06 0,0001 КДО, мл 153,6±6,2 116,8±3,6 0,0001 КСО, мл 55,3±2,8 40,4±1,8 0,0001 МЖП, см 0,87±0,02 0,74±0,02 0,0001 ЗСЛЖ, см 0,84±0,02 0,73±0,02 0,0001 Таблица 1. ЭхоКГ-параметры пациентов с АГ с ГЛЖ и без ГЛЖ среди коренных жителей Горной Шории дом выше в 3,5 раза, чем среди больных без ГЛЖ: 84,4% против 61,0% [ОШ 95% ДИ (1,62-7,41), р=0,001], тогда как обнаружить респондентов с нормальным уровнем ХС ЛПНП ниже в 0,3 раза [ОШ 95% ДИ (0,14-0,62), р=0,001]. Уровни ХС ЛПВП и ТГ не ассоциируются с ГЛЖ: доля лиц с гипоальфахолестеринемией в группе больных АГ с ГЛЖ составила 28,1%, в группе пациентов без ГЛЖ - 24,2% [ОШ 95% ДИ 1,22 (0,63-2,39), р=0,550]; процент лиц с гипертриглицеридемией - 27,5 и 34,1% [ОШ 95% ДИ 0,73 (0,39-1,38), р=0,335] соответственно. В популяции шорцев нарушения углеводного обмена не оказывают влияния на развитие ГЛЖ. Частота лиц с на- рушением гликемии натощак среди обследованных боль- ных АГ с ГЛЖ выявлялась в 15,4% случаев, среди пациен- тов с АГ без гипертрофии миокарда - в 18,8% случаев [ОШ 95% ДИ 0,78 (0,32-1,94), р=0,596]. Процент лиц с нарушением толерантности к углеводам в двух группах со- ставил 9,2 и 8,7% [ОШ 95% ДИ 1,07 (0,33-3,50), р=0,914] соответственно. Курение ассоциировано с ГЛЖ. Доля куря- щих в когорте пациентов с АГ с поражением сердца со- ставила 37,8% и была выше в 2,0 раза по сравнению с ко- гортой больных АГ без ГЛЖ (22,0%) [ОШ 95% ДИ (1,17-3,95), р=0,013]. В коренной этнической группе Горной Шории прове- ден анализ ассоциаций генотипов полиморфизмов генов ACE, ADRA2B, ADRB1, MTHFR и eNOSс ГЛЖ. В табл. 2 представлены средние значения ИММЛЖ, МЖП и ЗСЛЖ среди обследованных лиц различных генотипов перечислен- ных выше генов. С относительным риском развития АГ с ГЛЖ в популя- ции шорцев ассоциировался аллель I гена АСЕ. Носителей генотипа II данного гена среди больных АГ с ГЛЖ выявле- но больше, чем среди пациентов с АГ без ГЛЖ (58,1% про- тив 31,8%, р=0,024). ОШ развития АГ с гипертрофирован- ным миокардом у респондентов с гомозиготным геноти- пом II гена АСЕ было выше в 3,0 раза по сравнению с об- следованными лицами с гомозиготным генотипом DD и гетерозиготным генотипом ID [95% ДИ 1,14-7,71, р=0,024]. Процент носителей генотипа ID в группе лиц с АГ с поражением сердца составил 35,5%, в группе обсле- дованных без ГЛЖ - 56,8% [ОШ 95% ДИ 0,42 (0,16-1,08), р=0,069]; процент носителей генотипа DD - 6,4 и 11,4% [ОШ 95% ДИ 0,52 (0,09-2,87), р=0,471] соответственно. I/D-полиморфизм гена ADRA2B не ассоциировался с развитием ГЛЖ. Частота носителей генотипа II среди па- циентов с АГ с ГЛЖ составила 23,8%, среди больных АГ без ГЛЖ - 23,9% [ОШ 95% ДИ 0,99 (0,37-2,65), р=0,991]; частота носителей генотипа ID - 54,8 и 54,4% [ОШ 95% ДИ 1,02 (0,44-2,36), р=0,969]; частота носителей генотипа DD - 21,4 и 21,7% [ОШ 95% ДИ 0,98 (0,36-2,71), р=0,972] соответственно. ОШ выявить пациентов с АГ с поражением сердца у рес- пондентов с гетерозиготным генотипом АG гена ADRB1 было выше в 3,0 раза по сравнению с обследованными лицами с гомозиготными генотипами АА и GG [95% ДИ 1,09-7,71, р=0,030]. Процент носителей генотипа АG дан- ного гена среди больных АГ с ГЛЖ был выше, чем среди пациентов с АГ без ГЛЖ (48,4% против 24,4%, р=0,030). Среди носителей гомозиготного генотипа GG выявлена тенденция к большей частоте лиц в группе больных АГ без ГЛЖ по сравнению с группой пациентов с АГ с ГЛЖ: 11,2% против 0%, р=0,055. Доля носителей аллеля А гена ADRB1 среди больных АГ с ГЛЖ и без ГЛЖ статистически значимо не различалась: 51,6 и 64,4% [ОШ 95% ДИ 0,40 (0,15-1,09), р=0,263]. Взаимосвязи генотипов гена MTHFR с ГЛЖ в популяции шорцев не выявлено. Процент носителей генотипа СС в группе пациентов с АГ с ГЛЖ составил 77,4%, в группе больных АГ без ГЛЖ - 84,4%, р=0,438; процент носителей генотипа СТ - 19,4 и 15,6%, р=0,666; процент носителей генотипа ТТ - 3,2 и 0,0%, р=0,225, соответственно. Не по- лучено ассоциации АГ с поражением сердца с генотипа- ми гена eNOS. Доли генотипов данного гена среди рес- пондентов с АГ с ГЛЖ и без ГЛЖ статистически значимо не различались: 85,7 и 83,0% - носители генотипа 4b/4b (р=0,723); 14,3 и 14,9% - носители генотипа 4а/4b (р=0,936); 0 и 2,1% - носители 4а/4а (р=0,342) соответ- ственно. Обсуждение Распространенность АГ среди коренных жителей Гор- ной Шории составила 37,7%. Частота встречаемости дан- ного заболевания в когорте шорцев ниже по сравнению с результатами, полученными в рамках эпидемиологиче- ского исследования ЭССЕ-РФ Кемеровской области (43,4%). ГЛЖ среди лиц с АГ была выявлена у 47,3% рес- пондентов. Согласно данным литературы, частота ГЛЖ увеличи- вается параллельно росту цифр АД и длительности тече- ния АГ [21]. В нашем исследовании выявлена только тен- денция к более редкой встречаемости поражения мио- карда среди больных АГ 1-й степени. В популяции шор- Таблица 2. Средние значения ИММЛЖ, МЖП и ЗСЛЖ пациентов с АГ с ГЛЖ и без ГЛЖ различных генотипов генов ACE, ADRA2B, ADRB1, MTHFR и eNOS среди коренных жителей Горной Шории Ген Генотип ИММЛЖ, г/м р МЖП, см р ЗСЛЖ, см р ACE II 110,9±10,3 1v2 0,100 0,80±0,05 1v2 0,121 0,81±0,04 1v2 0,942 ID 110,9±14,0 2v3 0,334 0,91±0,05 2v3 0,192 0,82±0,05 2v3 0,729 DD 79,6±13,1 1v3 0,320 0,71±0,03 1v3 0,574 0,77±0,09 1v3 0,752 ADRA2B II 103,4±8,9 1v2 0,474 0,89±0,09 1v2 0,590 0,88±0,07 1v2 0,202 ID 115,8±10,2 2v3 0,975 0,84±0,05 2v3 0,889 0,80±0,03 2v3 0,378 DD 115,3±12,2 1v3 0,535 0,83±0,07 1v3 0,561 0,85±0,06 1v3 0,687 ADRB1 AA 107,8±10,3 1v2 0,484 0,85±0,05 1v2 0,755 0,87±0,04 1v2 0,054 AG 115,4±13,1 2v3 0,819 0,82±0,05 2v3 0,985 0,74±0,04 2v3 0,450 GG 105,4±0,0 1v3 0,969 0,80±0,00 1v3 0,896 0,61±0,00 1v3 0,145 MTHFR CC 113,7±9,6 1v2 0,308 0,84±0,05 1v2 0,930 0,82±0,04 1v2 0,989 CT 93,8±12,9 2v3 0,979 0,84±0,07 2v3 0,677 0,81±0,04 2v3 0,706 TT 95,0±0,0 1v3 0,660 0,74±0,00 1v3 0,636 0,74±0,00 1v3 0,688 eNOS 4b/4b 115,8±7,4 1v2 0,357 0,82±0,03 1v2 0,072 0,83±0,02 1v2 0,777 4a/4b 97,5±9,1 2v3 0,860 0,99±0,12 2v3 0,486 0,85±0,11 2v3 0,179 4a/4a 105,4±0,0 1v3 0,804 0,82±0,00 1v3 0,990 0,61±0,00 1v3 0,193 цев длительность данного заболевания более 10 лет ока- зывала статистически значимое влияние на развитие ГЛЖ. Некоторые работы демонстрируют несоответ- ствие степени гипертрофических изменений со сторо- ны миокарда тяжести АГ, уровню АД и длительности ги- пертензии [22]. Нарастание частоты ГЛЖ с возрастом отражает уве- личение распространенности АГ и снижение растяжимо- сти стенок артерий. На каждые 10 лет жизни риск разви- тия гипертрофированного миокарда увеличивается на 15%. У мужчин старше 65 лет распространенность данной патологии сердца составляет около 25%, у женщин того же возраста - 33% [23]. При обследовании коренной эт- нической группы мы не получили увеличения доли паци- ентов старшей возрастной когорты в группе больных АГ с ГЛЖ. Процент лиц младшей возрастной когорты среди лиц без поражения сердца выше, чем среди обследован- ных с АГ с гипертрофированным миокардом. Ожирение является дополнительным фактором риска развития ГЛЖ при АГ [24, 25]. В нашем исследовании статистически значимой взаимосвязи между ожирением и развитием данной патологии не получено. При обследовании шорцев мы получили взаимосвязь между курением и ГЛЖ. Аналогичные данные получены британскими исследователями (Школа медицины Royal Free and University College, Лондон): обследовали 309 при- зывников до и после 12-недельной программы физиче- ских тренировок, с определением ММЛЖ. Средние значе- ния данного показателя на фоне тренировок были досто- верно выше среди курильщиков и бывших курильщиков, чем среди лиц никогда не куривших [26]. В исследованиях последних лет показано, что дислипи- демии, сопровождающиеся усиленным поглощением ли- пидов различными клетками, вызывают изменения и на- рушения основных функций клеток, включая клеточный сигналинг, метаболизм липидов, энергопродукцию, син- тез структурных макромолекул, что в конечном итоге мо- жет приводить к гибели клеток. Липидиндуцированные изменения клеточного гомеостаза обусловливают моди- фикацию межклеточных взаимодействий и инициируют каскад молекулярно-клеточных превращений, которые определяют как ремоделирование органов и тканей [27]. ГЛЖ при развитии дислипидемии сопровождается реор- ганизацией волокнистого каркаса и основного вещества миокарда [28]. Проведенный статистический анализ сре- ди шорцев показал, что процент обследованных с гипер- холестеринемией и гипербетахолестеринемией среди пациентов с АГ с ГЛЖ выше, чем среди больных без пато- логии миокарда. По данным литературы, развитие ГЛЖ зависит не толь- ко от клинических, но и от генетических факто- ров [29-31]. Гены ренин-ангиотензин-альдостероновой системы являются наиболее исследованными в их взаи- мосвязи с ГЛЖ. Одним из первых был описан I/D-поли- морфизм гена ACE. Накоплено много данных об ассоциа- ции полиморфизма данного гена с АГ, ГЛЖ, гипертрофи- ческой кардиомиопатией [32, 33]. Так, при обследовании большой популяции (3145 человек) в рамках Фремингем- ского исследования выявлено, что наличие аллеля D ассо- циируется с АГ у мужчин, особенно с высоким уровнем диастолического давления. Высокие уровни АД у носите- лей генотипа DD обусловливают прогрессию гипертони- ческой болезни, инициируя гипертрофические измене- ния левых отделов сердца. У носителей данного генотипа заболевание отличается тяжелым течением с развитием таких состояний, как инфаркт миокарда, аритмия, а пе- риод реабилитации у таких больных затягивается. Гено- тип II гена АСЕ является защитным, характеризуя низкий риск развития сердечно-сосудистых катастроф [12]. В на- шем исследовании получены противоположные резуль- таты: с относительным риском развития АГ с ГЛЖ в по- пуляции шорцев ассоциировался аллель I гена АСЕ. В то же время огромное число работ не подтверждает предпо- ложение о возможной связи полиморфизма данного гена с АГ и ГЛЖ [34, 35]. При проведении эпидемиологического исследования среди коренного населения Горной Шории выявлена взаимосвязь гетерозиготного генотипа АG гена ADRB1 с развитием ГЛЖ. В ряде работ также выявлена положи- тельная ассоциация между А/G-полиморфизмом данного гена и поражением миокарда ЛЖ [36, 37]. Заключение Распространенность АГ среди коренного населения Ке- меровской области составила 37,8%, что ниже по сравне- нию с данными, полученными в рамках эпидемиологиче- ского исследования ЭССЕ-РФ Кемеровской области (43,4%). На риск развития АГ с ГЛЖ среди шорцев оказывали влияние следующие факторы: длительность течения дан- ного заболевания более 10 лет, курение, гиперхолестеринемия, гипербетахолестеринемия. Установлены ассоциации генотипа II гена ACE и гено- типа AG гена ADRB1 с развитием ГЛЖ среди больных АГ в популяции шорцев.

About the authors

T A Mulerova

Scientific-Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Disease; Novokuznetsk State Institute for Postgraduate Training of Physicians of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: mulerova-77@mail.ru
654005, Russian Federation, Novokuznetsk, pr-t. Stroitelei, d. 5

A A Kuzmina

Scientific-Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Disease

650002, Russian Federation, Kemerovo, Sosnovyi b-r, d. 6

A N Chigisova

Scientific-Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Disease

650002, Russian Federation, Kemerovo, Sosnovyi b-r, d. 6

E N Voropaeva

Research Institute of Therapy and Preventive Medicine

630089, Russian Federation, Novokuznetsk, ul. B.Bogatkova, d. 175/1

V N Maksimov

Research Institute of Therapy and Preventive Medicine

630089, Russian Federation, Novokuznetsk, ul. B.Bogatkova, d. 175/1

M I Voevoda

Research Institute of Therapy and Preventive Medicine

630089, Russian Federation, Novokuznetsk, ul. B.Bogatkova, d. 175/1

M Yu Ogarkov

Scientific-Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Disease; Novokuznetsk State Institute for Postgraduate Training of Physicians of the Ministry of Health of the Russian Federation

654005, Russian Federation, Novokuznetsk, pr-t. Stroitelei, d. 5

References