CLINICAL SIGNIFICANCE OF DETERMINATION OR URINARY CONCENTRATION OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION AND FIBROGENESIS MARKERS IN HYPERTENSIVE NEPHROPATHY


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Определение мочевой экскреции молекулярных маркеров дисфункции эндотелия и фиброгенеза и оценка ее взаимосвязи с клиническими и лабораторными признаками гипертонического поражения почек.
Материал и методы. В исследование включен 71 больной эссенциальной артериальной гипертензией (ЭАГ) I-III степеней по классификации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии в возрасте от 18 до 67 лет (в среднем - 40,9 ± 14,9 года). Наряду с общеклиническим обследованием всем больным была определена концентрация в моче трансформирующего фактора роста-β1 (TGF-β1), сосудисто-эндотелиального фактора роста (VEGF), ингибитора активатора плазминогена типа 1 (PAI-1) и коллагена IV типа.
Результаты. При сопоставлении с нормотензивными представителями контрольной группы у больных ЭАГ наблюдалось достоверное повышение мочевой экскреции TGF-β1, VEGF и PAI-1. Концентрация данных медиаторов, а также коллагена IV типа в моче оказалась достоверно выше и при наличии микроальбуминурии.
Заключение. Повышение концентрации в моче TGF-β1, VEGF и PAI-1 может рассматриваться как ранний признак гипертонического поражения почек; рост мочевой экскреции коллагена IV типа ассоциирован с микроальбуминурией и свидетельствует в пользу активации процессов почечного фиброгенеза

Об авторах

М Л Нанчикеева

Кафедра терапии и профболезней ММА им. И.М. Сеченова, Москва

Кафедра терапии и профболезней ММА им. И.М. Сеченова, Москва

Л В Козловская

Кафедра терапии и профболезней ММА им. И.М. Сеченова, Москва

Кафедра терапии и профболезней ММА им. И.М. Сеченова, Москва

В В Фомин

Кафедра терапии и профболезней ММА им. И.М. Сеченова, Москва

Кафедра терапии и профболезней ММА им. И.М. Сеченова, Москва

И Н Бобкова

Научно-исследовательский центр ММА им. И.М. Сеченова

Научно-исследовательский центр ММА им. И.М. Сеченова

В В Рамеев

Кафедра терапии и профболезней ММА им. И.М. Сеченова, Москва

Кафедра терапии и профболезней ММА им. И.М. Сеченова, Москва

M L Nanchikeeva

L V Kozlovskaya

V V Fomin

I N Bobkova

V V Rameev

Список литературы

  1. Мухин Н.А., Моисеев В.С. Кардиоренальные соотношения и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Вестник РАМН 2003; 11: 50-55.
  2. Ochodnicky P., Henning R.H., van Dokkum R.P., de Zeeuw D. Microalbuminuria and endothelial dysfunction: emerging targets for primary prevention of end-organ damage. Cardiovasc. Pharmacol. 2006; 47 (Suppl. 2): S151-S162.
  3. Rosario R.F., Wesson D.E. Primary hypertension and nephropathy. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2006; 15(2): 130-134.
  4. 4. De Jong P.E., Brenner B.M. From secondary to primary prevention of progressive renal disease: the case for screening for albuminuria. Kidney Int. 2004; 66: 2109-2118.
  5. Комитет экспертов Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (третий пересмотр). М., 2008.
  6. Бобкова И.Н., Чеботарева Н.В., Козловская Л.В. и др. Экскреция с мочой моноцитарного хемотаксического протеина-1 и трансформирующего фактора роста-β1 как показатель прогрессирования хронического гломерулонефрита // Терапевтический архив. 2006. № 5. С. 9-14.
  7. Ochodnicky P., Henning R.H., van Dokkum R.P. et al. Microalbuminuria and endothelial dysfunction: emerging targets for primary prevention of end-organ damage. Cardiovasc. Pharmacol. 2006; 47 (Suppl. 2): S151-S162.
  8. Hamet P., Hadrava V., Kruppa U. et al. Transforming growth factor beta 1 expression and effect in aortic smooth muscle cells from spontaneously hypertensive rats. Hypertension. 1991;17 (6 Pt. 2): 896-901.
  9. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. et al. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure: The JNC VI Report. J.A.M.A. 2003; 289: 2560-2571.
  10. Knight E.L., Kramer H.M., Curhan G.C. High-normal blood pressure and microalbuminuria. Am. J. Kidney Dis. 2003; 41: 588-595.
  11. Roson M.I., Cao G., Della Penna S. et al. Angiotensin II increases intrarenal transforming growth factor-beta1 in rats submitted to sodium overload independently of blood pressure. Hypertens. Res. 2008; 31(4): 707-715.
  12. Jing L., Zhang J.Z., Zhao L. et al. High-expression of transforming growth factor beta1 and phosphorylation of extracellular signal-regulated protein kinase in vascular smooth muscle cells from aorta and renal arterioles of spontaneous hypertension rats. Clin. Exp. Hypertens. 2007; 29(2): 107-117.
  13. Lavoie P., Robitaille G., Agharazii M. et al. Neutralization of transforming growth factor-beta attenuates hypertension and prevents renal injury in uremic rats. J. Hypertens. 2005; 23(10): 1895-1903.
  14. Sharma K., Cook A., Smith M. et al. TGF-beta impairs renal autoregulation via generation of ROS. Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2005; 288(5): F1069-F1077.
  15. Hocevar B.A., Howe P.H. Analysis of TGF-beta-mediated synthesis of extracellular matrix components. Methods Mol. Biol. 2000; 142: 55-65.
  16. Ulfhammer E., Ridderstrale W., Andersson M. et al. Prolonged cyclic strain impairs the fibrinolytic system in cultured vascular endothelial cells. J. Hypertens. 2005; 23(8): 1551-1557.
  17. van Leeuwen R.T., Kol A., Andreotti F. et al. Angiotensin II increases plasminogen activator inhibitor type 1 and tissue-type plasminogen activator messenger RNA in cultured rat aortic smooth muscle cells. Circulation. 1994; 90(1): 362-368.
  18. Furumoto T., Fujii S., Nishihara K. et al. Maladaptive arterial remodeling with systemic hypertension associated with increased concentrations in blood of plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1). Am. J. Cardiol. 2004; 93(8): 997-1001.
  19. Kiefer F.N., Neysari S., Humar R. et al. Hypertension and angiogenesis. Curr. Pharm. Des. 2003; 9(21): 1733-1744.
  20. Gu J.W., Manning R.D. Jr., Young E. et al. Vascular endothelial growth factor receptor inhibitor enhances dietary salt-induced hypertension in Sprague-Dawley rats. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2009; 297(1): R142-R148.
  21. Stumpf C., Jukic J., Yilmaz A. et al. Elevated VEGF-plasma levels in young patients with mild essential hypertension. Eur. J. Clin. Invest. 2009; 39(1): 31-36.
  22. Walter A., Etienne-Selloum N., Sarr M. et al. Angiotensin II induces the vascular expression of VEGF and MMP-2 in vivo: preventive effect of red wine polyphenols. J. Vasc. Res. 2008; 45(5): 386-394.
  23. Tsai W.C., Li Y.H., Huang Y.Y. et al. Plasma vascular endothelial growth factor as a marker for early vascular damage in hypertension. Clin. Sci. (Lond). 2005; 109(1): 39-43.
  24. Gilbert R.E., Akdeniz A., Weitz S. et al. Urinary connective tissue growth factor excretion in patients with type 1 diabetes and nephropathy. Diabetes Care. 2003; 26(9): 2632-2636.
  25. Ellis D., Forrest K.Y., Erbey J. et al. Urinary measurement of transforming growth factor-beta and type IV collagen as new markers of renal injury: application in diabetic nephropathy. Clin. Chem. 1998; 44(5): 950-956.
  26. Lee E.Y., Chung C.H., Khoury C.C. et al. The monocyte chemoattractant protein-1/CCR2 loop, inducible by TGF-beta, increases podocyte motility and albumin permeability. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2009; 297(1): F85-F94.
  27. Yu Y., Suo L., Yu H. et al. Insulin resistance and endothelial dysfunction in type 2 diabetes patients with or without microalbuminuria. Diabetes Res. Clin. Pract. 2004; 65(2): 95-104.
  28. Hirano T., Kashiwazaki K., Moritomo Y. et al. Albuminuria is directly associated with increased plasma PAI-1 and factor VII levels in NIDDM patients. Diabetes Res. Clin. Pract. 1997; 36(1): 11-18.
  29. Nicholas S.B., Aguiniga E., Ren Y. et al. Plasminogen activator inhibitor-1 deficiency retards diabetic nephropathy. Kidney Int. 2005; 67(4): 1297-1307.
  30. Huang Y., Border W.A., Yu L. et al. A PAI-1 mutant, PAI-1R, slows progression of diabetic nephropathy. J. Am. Soc. Nephrol. 2008; 19(2): 329-338.
  31. Ayerden Ebinç F., Haksun E., Ulver D.B. et al. The relationship between vascular endothelial growth factor (VEGF) and microalbuminuria in patients with essential hypertension. Intern. Med. 2008; 47(17): 1511-1516.
  32. Watanabe H., Sanada H., Shigetomi S. et al. Urinary excretion of type IV collagen as a specific indicator of the progression of diabetic nephropathy. Nephron. 2000; 86(1): 27-35.
  33. Tomino Y., Suzuki S., Azushima C. et al. Asian multicenter trials on urinary type IV collagen in patients with diabetic nephropathy. J. Clin. Lab. Anal. 2001; 15(4): 188-192.
  34. Sato A., Tabata M., Hayashi K. et al. Effects of the angiotensin II type 1 receptor antagonist candesartan, compared with angiotensin-converting enzyme inhibitors, on the urinary excretion of albumin and type IV collagen in patients with diabetic nephropathy. Clin. Exp. Nephrol. 2003; 7(3): 215-220.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах