Определение экскреции с мочой моноцитарного хемотаксического протеина-1 (МСР-1) и трансформирующего фактора роста-β1 (TGF-β1)у больных ХГН как метод оценки процессов фиброгенеза в почке
- Авторы: Чеботарева НВ1, Н Бобкова И1, Козловская ЛВ2, Варшавский ВА3, Голицына ЕП3, Tchebotareva NV4, Bobkova IN4, Kozlovskaya LV4, Varshavskii VA4, Golytsina EP4
-
Учреждения:
- Отдел нефрологии НИЦ ММА им. И.М. Сеченова
- кафедра терапии и профболезней ММА им. И.М. Сеченова
- Кафедра патологической анатомии ММА им. И.М.Сеченова
- Выпуск: № 3 (2010)
- Страницы: 51-55
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/2075-3594/article/view/245899
- ID: 245899
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Материалы и методы: Обследовано 83 больных активным ХГН (I группа - с умеренным мочевым синдромом, II группа - с нефротическим синдромом (НС), III группа - с высокой протеинурией, артериальной гипертензией и прогрессирующей почечной недостаточностью) изучена экскреция с мочой МСР-1 и TGF-β методом ELISA. Контрольную группу составили 12 здоровых лиц. Проведена морфометрия 25 биоптатов почек с измерением площади интерстиция, степени клеточной воспалительной инфильтрации интерстиция, а также степени интерстициальной экспрессии α-ГМА - основного маркера миофибробластов.
Результаты: Уровень мочевой экскреции МСР-1 был выше во всех группах больных активным ХГН, чем у здоровых лиц, причем у больных с НС (II группа) достоверно выше, чем у больных с умеренным мочевым синдромом (I группа). Особенно высоким мочевой показатель МСР-1 был у больных III группы. Уровень TGF β был также выше у больных ХГН, чем у здоровых лиц. Экскреция TGF-β зависела, главным образом, от величины креатининемии; наиболее высокой она была у больных с тяжелым прогрессирующим течением нефрита со стойким нарушением функции почек (III группа). Выявлена прямая корреляция между уровнем экскреции МСР-1 с мочой и выраженностью воспалительной клеточной инфильтрации интерстиция (RS=0,8, p<0,001). Мочевые показатели МСР-1 и TGF-β коррелировали с и величиной ТИФ, оцененной по площади интерстиция (RS=0,78, p<0,001 и RS=0,5, p<0,05 соответственно) и с количеством основных продуцентов ТИФ - интерстициальных мифибробластов, экспрессирующих α-ГМА (RS=0,64, p<0,05 и RS=0,65, p<0,05 соответственно).
Заключение: Результаты исследования демонстрируют важную роль МСР-1 и TGF-β1 в процессе ремоделирования тубулоинтерстиция. Изученные показатели являются маркерами ТИФ, а определение уровня МСР-1 и TGF-β1 в моче является информативным неинвазивным методом, позволяющим мониторировать активность заболевания и стадии фиброза, оценивать прогноз ХГН
Об авторах
Н В Чеботарева
Отдел нефрологии НИЦ ММА им. И.М. СеченоваОтдел нефрологии НИЦ ММА им. И.М. Сеченова
И Н Бобкова
Отдел нефрологии НИЦ ММА им. И.М. СеченоваОтдел нефрологии НИЦ ММА им. И.М. Сеченова
Л В Козловская
кафедра терапии и профболезней ММА им. И.М. Сеченовакафедра терапии и профболезней ММА им. И.М. Сеченова
В А Варшавский
Кафедра патологической анатомии ММА им. И.М.СеченоваКафедра патологической анатомии ММА им. И.М.Сеченова
Е П Голицына
Кафедра патологической анатомии ММА им. И.М.СеченоваКафедра патологической анатомии ММА им. И.М.Сеченова
N V Tchebotareva
I N Bobkova
L V Kozlovskaya
V A Varshavskii
E P Golytsina
Список литературы
- Magil A.B. Tubulointerstitial lesions in human membranous glomerulonephritis: Relationship to proteinuria. Am J Kidney Dis. 1995; 25:375-379.
- Bohle A, Muller G.A., Wehrmann W et al. Pathogenesis of chronic renal failure in the primary glomerulopathies, renal vasculopathies and chronic interstitial nephritides. 1996. Kidney Int ; 54: 2-9
- Bottinger E.P., Bitzer M. TGF-β signaling in renal disease. J Am Soc Nephrol. 2002; 13:2600-2610
- Wada T., Yokoyama H., Kobayashi K. Chemokines: new target molecules in renal diseases. Clin Exp Nephrol. 2000; 4:273-280
- Okuda S., Languino L.R., Ruoslahti E., Border W.A. Elevated expression of transforming growth factor β and proteoglycan production in experimental glomerulonephritis: possible role in expansion of the mesangial extracellular matrix. J Clin Invest. 1990; 86:453-462.
- Schena F.P. Cytokine network and resident renal cells in glomerular diseases// Nephrol Dial Transplant.1999; 14 (1): 22-26.
- Wada T., Yokoyama H., Su S., Mukaida N., Iwano M., Dohi K., Takahashi Y., Sasaki T., Furuichi K.,Segawa C., Hisada Y., Ohta S., Takasawa K., Kobayashi K., Matsushima K. Monitoring urinary levels of Monocyte chemotactic and activating factor reflects disease activity of lupus nephritis. Kidney Int. 1996;49:761-767.
- Honkanen E, Teppo A, Tornroth T, Groop P., Gronhagen-Riska C. Urinary transforming growth factor-beta 1 in membranous glomerulonephritis. Nephrol Dials Transplant.1997;12 (12): 2562-2568.
- Wada T., Furuichi K., Sakai N. et al. Up-regulation of monocyte chemoattractant protein-1 in tubulointerstitial lesions of human diabetic nephropathy. Kidney Int. 2000; 58:1492-1499.
- Tesch G.H., Schwarting A., Kinoshita K., Lan H.Y.,Rollins B.J.,Kelley V.R. Monocyte chemoattractant protein-1 promotes macrophage-mediated tubular injury, but not glomerular injury, in nephrotoxic serum nephritis. J Clin Invest. 1999; 103, 1: 73-80
- Remuzzi G., Bertani T. Pathophysiology of progressive nephropathies. New Eng J Med. 1998; 20 (339):1448-1456
- Wang Y., Rangan G.K., Tay Y.C. et al. Induction of monocyte chemoattractant protein-1 by albumin is mediated by nuclear factor kB in proximal tubule cells. J am Soc Nephrol 1999; 10: 1204-1213
- Rovin B.H., Doe N., Tan L.C. Monocyte chemoattractant protein-1 levels in patients with glomerular disease. Am J Kidney Dis. 1996;27:640-646
- Schneider A., Panzer U., Zahner G. et al. Monocyte chemoattractant protein-1 mediates collagen deposition in experimental glomerulonephritis by transforming growth factor-beta. Kidney Int. 1999; 56 (1):135-144.
- Yamamoto T., Noble N.A., Cohen A.H., Nast C.C., Hishida A., Gold L.I., Border W.A. Expression of transforming growth factor β isoforms in human glomerular diseases. Kidney Int. 1996; 49:461-469
- Ando T., Okuda S., Yanagida T et al. Localization of TGFβ and its receptors in the kidney. Miner Electrolyte Metab. 1998; 24 (2-3): 149-153
- Fan J.M., Ng Y.Y., Hill P.A. et al. Transforming growth factor beta regulates tubular epithelial-myofibroblasts transdifferentiation in vitro. Kidney Int. 1999; 56(4): 1455-1467.