Определение экскреции с мочой моноцитарного хемотаксического протеина-1 (МСР-1) и трансформирующего фактора роста-β1 (TGF-β1)у больных ХГН как метод оценки процессов фиброгенеза в почке


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования - определить содержание в моче и почечной ткани больных ХГН профиброгенных медиаторов - моноцитарного хемотаксического протеина (МСР-1) и трансформирующего фактора роста-β1 (TGF-β1) и уточнить их значение для оценки процессов воспаления и фиброза в почке и как критериев прогноза.
Материалы и методы: Обследовано 83 больных активным ХГН (I группа - с умеренным мочевым синдромом, II группа - с нефротическим синдромом (НС), III группа - с высокой протеинурией, артериальной гипертензией и прогрессирующей почечной недостаточностью) изучена экскреция с мочой МСР-1 и TGF-β методом ELISA. Контрольную группу составили 12 здоровых лиц. Проведена морфометрия 25 биоптатов почек с измерением площади интерстиция, степени клеточной воспалительной инфильтрации интерстиция, а также степени интерстициальной экспрессии α-ГМА - основного маркера миофибробластов.
Результаты: Уровень мочевой экскреции МСР-1 был выше во всех группах больных активным ХГН, чем у здоровых лиц, причем у больных с НС (II группа) достоверно выше, чем у больных с умеренным мочевым синдромом (I группа). Особенно высоким мочевой показатель МСР-1 был у больных III группы. Уровень TGF β был также выше у больных ХГН, чем у здоровых лиц. Экскреция TGF-β зависела, главным образом, от величины креатининемии; наиболее высокой она была у больных с тяжелым прогрессирующим течением нефрита со стойким нарушением функции почек (III группа). Выявлена прямая корреляция между уровнем экскреции МСР-1 с мочой и выраженностью воспалительной клеточной инфильтрации интерстиция (RS=0,8, p<0,001). Мочевые показатели МСР-1 и TGF-β коррелировали с и величиной ТИФ, оцененной по площади интерстиция (RS=0,78, p<0,001 и RS=0,5, p<0,05 соответственно) и с количеством основных продуцентов ТИФ - интерстициальных мифибробластов, экспрессирующих α-ГМА (RS=0,64, p<0,05 и RS=0,65, p<0,05 соответственно).
Заключение: Результаты исследования демонстрируют важную роль МСР-1 и TGF-β1 в процессе ремоделирования тубулоинтерстиция. Изученные показатели являются маркерами ТИФ, а определение уровня МСР-1 и TGF-β1 в моче является информативным неинвазивным методом, позволяющим мониторировать активность заболевания и стадии фиброза, оценивать прогноз ХГН

Об авторах

Н В Чеботарева

Отдел нефрологии НИЦ ММА им. И.М. Сеченова

Отдел нефрологии НИЦ ММА им. И.М. Сеченова

И Н Бобкова

Отдел нефрологии НИЦ ММА им. И.М. Сеченова

Отдел нефрологии НИЦ ММА им. И.М. Сеченова

Л В Козловская

кафедра терапии и профболезней ММА им. И.М. Сеченова

кафедра терапии и профболезней ММА им. И.М. Сеченова

В А Варшавский

Кафедра патологической анатомии ММА им. И.М.Сеченова

Кафедра патологической анатомии ММА им. И.М.Сеченова

Е П Голицына

Кафедра патологической анатомии ММА им. И.М.Сеченова

Кафедра патологической анатомии ММА им. И.М.Сеченова

N V Tchebotareva

I N Bobkova

L V Kozlovskaya

V A Varshavskii

E P Golytsina

Список литературы

  1. Magil A.B. Tubulointerstitial lesions in human membranous glomerulonephritis: Relationship to proteinuria. Am J Kidney Dis. 1995; 25:375-379.
  2. Bohle A, Muller G.A., Wehrmann W et al. Pathogenesis of chronic renal failure in the primary glomerulopathies, renal vasculopathies and chronic interstitial nephritides. 1996. Kidney Int ; 54: 2-9
  3. Bottinger E.P., Bitzer M. TGF-β signaling in renal disease. J Am Soc Nephrol. 2002; 13:2600-2610
  4. Wada T., Yokoyama H., Kobayashi K. Chemokines: new target molecules in renal diseases. Clin Exp Nephrol. 2000; 4:273-280
  5. Okuda S., Languino L.R., Ruoslahti E., Border W.A. Elevated expression of transforming growth factor β and proteoglycan production in experimental glomerulonephritis: possible role in expansion of the mesangial extracellular matrix. J Clin Invest. 1990; 86:453-462.
  6. Schena F.P. Cytokine network and resident renal cells in glomerular diseases// Nephrol Dial Transplant.1999; 14 (1): 22-26.
  7. Wada T., Yokoyama H., Su S., Mukaida N., Iwano M., Dohi K., Takahashi Y., Sasaki T., Furuichi K.,Segawa C., Hisada Y., Ohta S., Takasawa K., Kobayashi K., Matsushima K. Monitoring urinary levels of Monocyte chemotactic and activating factor reflects disease activity of lupus nephritis. Kidney Int. 1996;49:761-767.
  8. Honkanen E, Teppo A, Tornroth T, Groop P., Gronhagen-Riska C. Urinary transforming growth factor-beta 1 in membranous glomerulonephritis. Nephrol Dials Transplant.1997;12 (12): 2562-2568.
  9. Wada T., Furuichi K., Sakai N. et al. Up-regulation of monocyte chemoattractant protein-1 in tubulointerstitial lesions of human diabetic nephropathy. Kidney Int. 2000; 58:1492-1499.
  10. Tesch G.H., Schwarting A., Kinoshita K., Lan H.Y.,Rollins B.J.,Kelley V.R. Monocyte chemoattractant protein-1 promotes macrophage-mediated tubular injury, but not glomerular injury, in nephrotoxic serum nephritis. J Clin Invest. 1999; 103, 1: 73-80
  11. Remuzzi G., Bertani T. Pathophysiology of progressive nephropathies. New Eng J Med. 1998; 20 (339):1448-1456
  12. Wang Y., Rangan G.K., Tay Y.C. et al. Induction of monocyte chemoattractant protein-1 by albumin is mediated by nuclear factor kB in proximal tubule cells. J am Soc Nephrol 1999; 10: 1204-1213
  13. Rovin B.H., Doe N., Tan L.C. Monocyte chemoattractant protein-1 levels in patients with glomerular disease. Am J Kidney Dis. 1996;27:640-646
  14. Schneider A., Panzer U., Zahner G. et al. Monocyte chemoattractant protein-1 mediates collagen deposition in experimental glomerulonephritis by transforming growth factor-beta. Kidney Int. 1999; 56 (1):135-144.
  15. Yamamoto T., Noble N.A., Cohen A.H., Nast C.C., Hishida A., Gold L.I., Border W.A. Expression of transforming growth factor β isoforms in human glomerular diseases. Kidney Int. 1996; 49:461-469
  16. Ando T., Okuda S., Yanagida T et al. Localization of TGFβ and its receptors in the kidney. Miner Electrolyte Metab. 1998; 24 (2-3): 149-153
  17. Fan J.M., Ng Y.Y., Hill P.A. et al. Transforming growth factor beta regulates tubular epithelial-myofibroblasts transdifferentiation in vitro. Kidney Int. 1999; 56(4): 1455-1467.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах