Клиническое значение определения матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов у детей с аутосомно-доминантной поликистозной болезнью почек


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Определить характер изменения матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов у детей с аутосомно-доминантной болезнью почек как критериев прогрессирования заболевания. Материалы и методы. у 26 детей (15 мальчиков и 11 девочек) с аутосомно-доминантной поликистозной болезнью почек в возрасте от 4 до 16 лет (средний возраст - 11,17 ± 4,81) методом ELISA в крови и моче исследованы основные компоненты системы протеолиза - матриксные металлопротеиназы (ММП-1, ММП-2, ММП-3, ММП-9), тканевые ингибиторы матриксных металлопротеиназ (ТИМП-1 и ТИМП-2) и ингибитор активатора плазминогена 1 типа (ПАИ-I). Результаты. Артериальная гипертензия выявлена в 35 % случаев. Определены значимые корреляционные взаимосвязи между индексами времени артериальной гипертензии, скорости клубочковой фильтрации и ММП, ТИМП и ПАИ-1. Обнаружена также взаимосвязь между уровнем ММП-3, ММП-9, паи-1 в крови, ТИМП-1 в моче и суммарным объемом почек КТ, при увеличении объема нефросклероза по ОФЭКТ-КТ увеличивается экскреция в моче ММП-9 и ТИМП-1. При увеличении объема кист по ОФЭКТ-КТ растут уровни ММП-2 в крови и моче, ТИМП-1 в моче. При снижении индекса интегрального захвата увеличиваются уровни ингибиторов матриксных металлопротеиназ: ТИМП-1 в моче и активность ПАИ-1 в крови. Заключение. Выявленные взаимосвязи матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов с клиническими признаками аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек у детей предполагают важную роль в механизмах прогрессирования заболевания посредством участия в развитии фибротических изменений матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов и обосновывает поиски новых подходов к торможению фиброза в почечной ткани, направленных на коррекцию дисбаланса в системе ММП/ингибиторы ММП.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

З. Р Баширова

Научно-исследовательский клинический институт педиатрии ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова М3 РФ

Email: Z-BASH@MAIL.RU
аспирант отделения наследственных и приобретенных болезней почек

Е. С Воздвиженская

Научно-исследовательский клинический институт педиатрии ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова М3 РФ

старший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории общей патологии

И. М Османов

Тушинская детская городская больница № 7

главный врач Тушинской детской городской больницы № 7, профессор, д.м.н.

Список литературы

  1. Wilson P.D. Polycystic kidney disease // N Engl J Med. - 2004. - Vol. 8; 350(2). - P. 151-164.
  2. Schnaper H.W., Kopp J.B. Renal fibrosis // Front. Biosci. - 2003. - Vol. 8. - P. 68-86.
  3. Eddy A.A. Progression in chronic kidney disease // Adv. Chronic Kidney Dis. - 2005. - Vol. 12. - P. 353-365.
  4. Fogo A.B. Mechanisms of progression of chronic kidney disease // Pediatr. Nephrol. - 2007. - Vol. 22. - P. 2011-2022.
  5. Boor P., Sebokova K., Ostendorf T. et al. Treatment targets in renal fibrosis // Nephrol. Dial. Transplant. - 2007. - Vol. 22. - P. 3391-33407.
  6. Norman J. Fibrosis and progression of autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) // Biochim Biophys Acta. - 2011, Oct. - Vol. 1812 (10). - P. 1327-1336.
  7. Nagase H., Woessner J.F. Matrix metalloproteinases // J Biol Chem. - 1999. - Vol. 274 (31). - P. 21491-21494.
  8. Catania J.M., Chen G., Parrish A.R. Role of matrix metalloproteinases in renal pathophysiologies // Am J Physiol Renal Physiol. - 2007. - Vol. 292. - P. 905-911.
  9. Клишо Е.В., Кондакова И.В., Чойнзонов Е.Л. и др. Прогностическая значимость протеаз у больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи // Бюллетень СО РАМН. - 2005. - № 2 (116). - С. 82-91.
  10. Visse R. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function, and biochemistry // Circulation Res. - 2003. - Vol. 2. - P. 827-839.
  11. Бобкова И.Н., Козловская Л.В., Ли О.А. Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе заболеваний почек // Тер. арх. - 2008. - № 6. - С. 86- 90.
  12. Keeling J., Herrera G.A. Human matrix metalloproteinases: characteristics and pathologic role in altering mesangial homeostasis // Microsoc Res Tech. - 2008. - Vol. 71. - P. 371-379.
  13. Sternlicht M.D. How matrix metalloproteinases regulate cell behavior // Annu. Rev. Cell. Dev. Biol. - 2001. - Vol. 17. - P. 463-516.
  14. Pei Y., Obaji J. et al. Unified criteria for ultrasonographic diagnosis of ADPKD // J.Am Soc Nephrol. - 2009. - Vol. 20(1). - P. 205-212.
  15. Gabow P.A., Kimberling W.J. et al. Utility of ultrasonigraphy in the diagnosis of autosomal dominant polycystic kidney disease in children // J. of the Am.Society of Neph. - 1997, Jan. - Vol. 8(1). - P. 105-110.
  16. Reed B., McFann K. et. al. Presence of de novo mutation in autosomal dominant polycystic kidney disease patients withoutfamily history // Am J Kidney Dis. - 2008. - Vol. 52(6). - P. 1042.
  17. Schwartz G.J., Brion L.P., Spitzer A. The use of plasma creatinine concentration for estimating glomerular filtration rate in infants, children, and adolescents // Pediatr. Clin. North Am. - 1987. - Vol. 34 - P. 571-590.
  18. Harada H., Furuya M., Ishikura H. et.al. Expression of matrix metalloproteinases in the fluids of renal cystic lesions // J Urol. - 2002. - Vol. 168. - P. 19-22.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах