КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ И ИХ ИНГИБИТОРОВ У ДЕТЕЙ С СИНДРОМОМ АЛЬПОРТА


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель. Установить роль матриксных металлопротеиназ и их нгибиторов в прогрессировании синдрома Альпорта (CA) у детей для разработки алгоритма прогнозирования течения заболевания. Материал и методы. Тридцати двум детям с CA проведено определение в крови и моче основных компонентов системы протеолиза - матриксных металлопротеианаз (ММП-1, -2, -3, -9, -10), тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ (ТИМП-1 и т-2) и ингибитора активатора плазминогена I типа (ПАИ-1). Контрольную группу составили IO детей, не имевших патологии почек. Результаты и обсуждение. у детей с CA уровни ММП-2, -3, ингибиторов ТИМП-2, ПАИ-1 (антиген) в крови и уровни ММП-3/Cr, ММП-9/Cr и ТИМП-1/Cr в моче были достоверно выше по сравнению с контрольной группой. Уровень ТИМП-1/Cr мочи у детей с более выраженной суточной протеинурией (> 30 мг/кг/сут) достоверно выше и прямо коррелирует с суточной потерей белка детьми независимо от прогрессирования. у детей с прогрессирующим течением CA выявлены прямые корреляционные взаимосвязи с суточной протеинурией и ММП-2/Cr и ТИМП-1/Cr в моче, между креатинином крови и ММП-1 в крови, ММП-10 в крови, а в группе с непрогрессирующим CA - обратные между ММП-2/Cr в моче и суточной протеинурией и скоростью клубочковой фильтрации. Заключение. Таким образом, выявленные взаимосвязи ММП и их ингибиторов с клиническими признаками CA у детей предполагают важную роль ММП и их ингибиторов в механизмах прогрессирования заболевания и обосновывают возможность их использования в качестве критериев прогрессирования CA.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

З. Р Баширова

Научно-исследовательский клинический институт педиатрии ГБОУ ВПО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» М3 РФ

Email: Z-Bash@mail.ru
аспирант отделения наследственных и приобретенных болезней почек, Научно-исследовательский клинический институт педиатрии

В. В Длин

Научно-исследовательский клинический институт педиатрии ГБОУ ВПО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» М3 РФ

заместитель директора Научно-исследовательского клинического института педиатрии руководитель отделения наследственных и приобретенных болезней почек; д.м.н., профессор

Е. С Воздвиженская

Научно-исследовательский клинический институт педиатрии ГБОУ ВПО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» М3 РФ

старший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории обшей патологии к.м.н.

И. М Османов

ГБУ3 «ДГКБ им. З.А. Башляевой» Д3М

главный врач д.м.н., профессор

Список литературы

  1. Kashtan C.E. Collagen IV-Related Nephropathies (Alport Syndrome and Thin Basement Membrane Nephropathy) // Am. J. Kidney Dis. - 2001. - Vol. 23(6). - P. 756-758.
  2. Clifford E., Kashtan. C.E., Alfred F. et al. Alport Syndrome: From Bedside to Genome to Bedside // Am J Kidney Dis. - 1993. - Vol. 22:5. - P. 627-640.
  3. Schnaper H.W., Kopp J.B. Renal fibrosis // Front. Biosci. - 2003. - Vol. 8. - P. 68-86.
  4. Eddy A.A. Progression in chronic kidney disease // Adv. Chronic Kidney Dis. - 2005. - Vol. 12. - P. 353-365.
  5. Fogo A.B. Mechanisms of progression of chronic kidney disease // Pediatr. Nephrol. - 2007. - Vol. 22. - P. 2011-2022.
  6. Boor P., Sebokova K., Ostendorf T. et al. Treatment targets in renal fibrosis. Nephrol // Dial. Transplant. - 2007. - Vol. 22. - P. 3391-3407.
  7. Norman J. Fibrosis and progression of autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) // Biochim Biophys Acta. - 2011. - Vol. 1812(10). - P. 1327-1336.
  8. Nagase H., Woessner J.F. Matrix metalloproteinases // J Biol Chem. - 1999. - Vol. 274(31). - P. 21491-21494.
  9. Catania J.M., Chen G., Parrish A.R. Role of matrix metalloproteinases in renal pathophysiologies // Am J Physiol Renal Physiol. - 2007. - Vol. 292. - P. 905-911.
  10. Visse R. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function, and biochemistry // Circulation Res. - 2003. - Vol. 2. - P. 827-839.
  11. Клишо Е.В., Кондакова И.В., Чойнзонов Е.Л. и др. Прогностическая значимость протеаз у больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи // Бюллетень СО РАМН. - 2005. - № 2(116). - С. 82-91.
  12. Бобкова И.Н., Козловская Л.В., Ли О.А. Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе заболеваний почек // Тер арх. - 2008. - № 6. - С. 86-90.
  13. Keeling J., Herrera G.A. Human matrix metalloproteinases: characteristics and pathologic role in altering mesangial homeostasis // Microsoc Res Tech. - 2008. - Vol. 71. - P. 371-379.
  14. Rao V.N., Lees G.E., Kashtan C.E. et. al. Increased expression of MMP-2, MMP-9 (type IV collagenas/gelatinases), and MT-1 MMP in canine X-linked Alport syndrome (XLAS) // Kidney Int. - 2003. - Vol. 63. - P. 1736-1748.
  15. Rao V.H., Lees G.E., Kashtan C.E. et al. Dysregulation of renal MMP-3 and MMP-7 in canine X-linked Alport syndrome // Pediatr Nephrol. - 2005. - Vol. 20(6). - P. 732-739.
  16. Zeisberg M., Khurana M., Rao V.H. et al. Stage-Specific Action of Matrix Metalloproteinases Influences Progressive Hereditary Kidney Disease // PLoS Med. - 2006. - Vol. 4. - P. 535-546.
  17. Cosgrove D., Meehan D.T., Delimont D. Integrin alpha1 beta1 regulates matrix metalloproteinases via P38 mitogen-activated protein kinase in mesangial cells: implications for Alport syndrome // Am J Pathol. - 2008. - Vol. 172. - P. 761-773.
  18. Meehan D.T., Delimont D., Cheung L. et al. Biomechanical strain causes maladaptive gene regulation, contributing to Alport glomerular disease // Kidney Int. - 2009. - Vol. 76. - P. 968-976.
  19. Grunfeld J.P. Contemporary diagnostic approach in Alport s syndrome // Ren Fail. -2000. - Vol. 22(6). - P. 759-763.
  20. Schwartz G.J., Brion L.P., Spitzer A. The use of plasma creatinine concentration for estimating glomerular filtration rate in infants, children, and adolescents // Pediatr. Clin. North Am. - 1987. - Vol. 34. - P. 571-590.
  21. Lurbe E., Redon J., Liao Y.et al. Ambulatory blood pressure monitoring in normotensive children // J Hypertens. - 1994. - Vol. 12. - P. 1417-1423.
  22. Soergel M., Kirschstein M. et al. Oscillometric twenty-four-hour ambulatory blood pressure values in healthy children and adolescents: a multicenter trial including 1141 subjects // J Pediatr. - 1997. - Vol. 130. - P. 178-184.
  23. Wuhl E., Schaefer F. Therapeutic strategies to slow chronic kidney disease progression // Pediatr Nephrol. - 2008. - Vol. 23. - P. 705-716.
  24. National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Preassure in Children and Adolescents: The Fourth Report on the Diagnosis, Evaluation and Treatment of Hight Blood Pressure in Children and Adolescents // Pediatrics. - 2004. - Vol. 114. - P. 555-576.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах