Применение эверолимуса в составе поддерживающей иммуносупрессивной терапии у пациентов с минимальной дисфункцией ренального трансплантата: результаты проспективной наблюдательной программмы (CRAD001ARU01)
- Авторы: Прокопенко Е.И1, Столяревич Е.С2,3
-
Учреждения:
- ГБУ3 МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»
- ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов им. академика В.И. Шумакова» М3 РФ
- ГБОУ ВПО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова»
- Выпуск: № 1 (2017)
- Страницы: 42-48
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/2075-3594/article/view/272689
- ID: 272689
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Цель исследования. Оценить безопасность, переносимость и эффективность применения эверолимуса у взрослых пациентов после трансплантации почки (ТП) с минимальными проявлениями дисфункции ренального аллотрансплантата (РАТ), а также оценить в динамике функцию трансплантата. Материал и методы. в проспективное наблюдательное исследование были включены через 4-60 месяцев после ТП 45 взрослых пациентов (27 мужчин и 18 женщин) с низким иммунологическим риском и минимальной дисфункцией трансплантата, наблюдавшихся в 9 российских центрах. с момента включения пациенты конвертировались с иммуносупрессии полными дозами циклоспорина А (ЦсА), микофенолатами и кортикостероидами (КС) на терапию эверолимусом, КС и сниженной дозой ЦсА. в течение 12 месяцев оценивались клинические и биохимические показатели, скорость клубочковой фильтрации (СКФ), CO-концентрация эверолимуса и ЦсА в крови, фиксировались нежелательные явления. Результаты. Все пациенты были живы к моменту завершения исследования. Частота отторжения РАТ составила 6,7%. Один пациент потерял трансплантат в связи с тяжелым отторжением. Средний уровень креатинина сыворотки оставался стабильным - 161,0±5,2 мкмоль/л исходно и 160,5±8,6 мкмоль/л через 12 месяцев, p = 0,69. Расчетная СКФ в начале составляла 52,8±2,і мл/мин, а через 12 месяцев - 53,9±2,3 мл/мин, p=0,15. Средняя СO-концентрация ЦCА достоверно снизилась с 79,0±5,6 нг/мл в день 4-5 после назначения эверолимуса до 49,0±4,5 нг/мл через 12 месяцев, P<0,001. Отмечено значимое снижение систолического АД со 131,4±1,7 до 127,1±1,8 мм рт.ст. (P=0,01). Заключение. Иммуносупрессия эверолимусом в сочетании с КС и сниженной экспозицией ЦСА в течение 12 месяцев была эффективной и безопасной у реципиентов РАТ с невысоким иммунологическим риском. По-видимому, такой режим может способствовать торможению хронической трансплантационной нефропатии в отсутствие отторжения, однако это должно быть доказано дальнейшими рандомизированными исследованиями.
Полный текст
Об авторах
Е. И Прокопенко
ГБУ3 МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»
Email: renalnephron@gmail.com
д.м.н., профессор кафедры трансплантологии, нефрологии и искусственных органов факультета усовершенствования врачей Москва
Е. С Столяревич
ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов им. академика В.И. Шумакова» М3 РФ; ГБОУ ВПО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова»д.м.н., старший научный сотрудник отделения нефрологи-ческих проблем трансплантации почки; профессор кафедры нефрологии ФПДО Москва
Список литературы
- Nankivell B.J.,Borrows R.J., Fung C.L., O’Connell P.J.,Allen R.D., Chapman J.R. The natural history of chronic allograft nephropathy. N. Engl. J. Med. 2003; 349: 2326-2333.
- Gaston R.S., Cecka J.M., Kasiske B.L., Fieberg A.M., Leduc R., Cosio F.C., Gourishankar S., Grande J., Halloran P., Hunsicker L., Mannon R., Rush D., Matas A.J. Evidence for antibody-mediated injury as a major determinant of late kidney allograft failure. Transplantation. 2010; 90(1): 68-74. doi: 10.1097/TP.0b013e3181e065de.
- Sawinski D., Trofe-Clark J., Leas B., Uhl S., Tuteja S., Kaczmarek J.L., French B., Umscheid C.A. Calcineurin Inhibitor minimization, conversion, withdrawal, and avoidance strategies in renal transplantation: a systematic review and metaanalysis. Am. J. Transplant. 2016; 16(7): 2117-2138. doi: 10.1111/ajt.13710.
- Vitko S., Tedesco H., Eris J., Pascual J., Whelchel J., Magee J.C., Campbell S., Civati G., Bourbigot B., Alves Filho G., Leone J., Garcia V.D., Rigotti P., Esmeraldo R., Cambi V., Haas T., Jappe A., Bernhardt P., Geissler J., Cretin N. Everolimus with optimized cyclosporine dosing in renal transplant recipients: 6-month safety and efficacy results of tow randomized studies. Am. J. Transplant. 2004; 4: 626-635.
- Chan L., Greenstein S., Hardy M.A., Hartmann E., Bunnapradist S., Cibrik D., Shaw L.M., Munir L., Ulbricht B., Cooper M.; CRADUS09 Study Group. Multicenter, randomized study of the use of everolimus with tacrolimus after renal transplantation demonstrates its effectiveness. Transplantation. 2008; 85: 821-826. doi: 10.1097/TP.0b013e318166927b.
- Tedesco Silva H. Jr., Cibrik D., Johnston T., Lackova E., Mange K., Panis C., Walker R., Wang Z., Zibari G., Kim Y.S. Everolimus plus reduced-exposure CsA versus mycophenolic acid plus standard exposure CsA in renal-transplant recipients. Am. J. Transplant. 2010; 10: 1401-1413. doi: 10.1111/j.16006143.2010.03129.x.
- Albano L., Berthoux F., Moal M.C., Rostaing L., Legendre C., Genin R., Toupance O., Moulin B., Merville P., Rerolle J.P., Bayle F., Westeei P.F., Glotz D., Kossari N., Lefrançois N., Charpentier B., Blanc A.S., Di Giambattista F., Dantal J.; RAD A2420 Study Group. Incidence of delayed graft function and wound healing complications after deceased-donor kidney transplantation is not affected by de novo everolimus. Transplantation. 2009; 88: 69-76. doi: 10.1097/TP.0b013e3181aa7d87.
- Holdaas H., Rostaing L., Seron D., Cole E., Chapman J., Fellstrom B., Strom E.H., Jardine A., Midtvedt K., Machein U., Ulbricht B., Karpov A., O’Connell P.J. ASCERTAIN Investigators. Conversion of long-term kidney transplant recipients from calcineurin inhibitor therapy to everolimus: a randomized, multicenter, 24-month study. Transplantation. 2011; 92: 410-418. Doi: 10.1097/ TP.0b013e318224c12d.
- Eisen H.J., Tuzcu E.M., Dorent R., Kobashigawa J., Mancini D., Valantine-von Kaeppler H.A., Starling R.C., Sorensen K., Hummel M., Lind J.M., Abeywickrama K.H., Bernhardt P.; RAD B253 Study Group. Everolimus for the prevention of allograft rejection and vasculopathy in cardiac-transplant recipients. N. Engl. J. Med. 2003; 349: 847-858.
- Neale J., Smith A.C. Cardiovascular risk factors following renal transplant. World J. Transplant. 2015; 5(4): 183-195. doi: 10.5500/wjt.v5.i4.183.
Дополнительные файлы
