Клинический случай успешного лечения гранулематоза с полиангиитом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Васкулит, ассоциированный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами – ANCA (Anti-neutrophil cytoplasmic antibody), – системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся развитием некротизирующего воспаления в мелких кровеносных сосудах с поражением различных органов и систем. Глюкокортикостероиды (ГКС) в сочетании с ритуксимабом или циклофосфамидом рекомендованы в качестве патогенетической терапии ANCA-васкулита и способствуют восстановлению функции почек, снижению смертности. Однако применение данных лекарственных препаратов связано с определенными побочными эффектам, в первую очередь это касается настороженности в отношении ГКС. В связи с этим идет постоянный поиск препаратов, которые могли бы обеспечивать как достижение клинической ремиссии ANCA-васкулита (как основной цели терапии), так и снижение дозы, а в идеальном случае – отмену ГКС. В связи с полученными данными о роли альтернативного пути комплемента в патогенезе ANCA-васкулита для его терапии был предложен авакопан, ингибитор рецептора C5a. В клиническом исследовании с участием пациентов с ANCA-ассоциированным васкулитом авакопан не уступал в отношении достижения ремиссии на 26-й неделе и по показателю превосходил достижения стойкой ремиссии на 52-й неделе группу терапии ГКС. Все пациенты в исследовании также получали циклофосфамид или ритуксимаб. Авакопан рекомендован KDIGO-2024 для включения в индукционную фазу терапии с целью снижения дозы ГКС пациентам с ANCA-гломерулонефритом.

Клинический случай. В статье представлен случай пациента с гранулематозом с полиангиитом (ГПА), который был диагностирован в далеко зашедшей стадии заболевания, с поражением жизненно важных органов и чрезвычайно высоким риском летального исхода. Тяжесть состояния пациента требовала проведения искусственной вентиляции легких с дальнейшей инициацией вено-венозной экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО), а также заместительной почечной терапии. Терапия была инициирована с серией сеансов плазмообмена, пульс-терапии с последующим переходом на пероральные ГКС. Принимая во внимание тяжесть гломерулонефрита и инфекционные осложнения, решением консилиума была инициирована терапия незарегистрированным в РФ препаратом авакопан (в сочетании с циклофосфамидом и ритуксимабом).

Результаты. Спустя 8 месяцев от начала патогенетической терапии у пациента, постоянно принимавшего минимальную дозу ГКС и авакопан, клинически можно было констатировать ремиссию ГПА в отношении экстраренальных проявлений и частичную ремиссию гломерулонефрита.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Надия Фяатовна Фролова

ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» ДЗМ; ФГБОУ ВО «Российский университет медицины Минздрава РФ»

Email: nadiya.frolova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6086-5220

к.м.н., заместитель главного врача по нефрологии, заведующая межокружного нефрологического центра ГБУЗ «ГКБ №52 ДЗМ»; доцент кафедры нефрологии ФДПО Российского университета медицины (РосУниМед)

Россия, Москва; Москва

Зинаида Юрьевна Мутовина

ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» ДЗМ; ФГБУ «Центральная государственная медицинская академия УДП РФ»

Email: zmutovina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5809-6015

к.м.н., заведующая ревматологическим отделением №1 ГБУЗ «ГКБ №52 ДЗМ»; доцент кафедры терапии, кардиологии и функциональной диагностики ФГБУ ЦГМА УДП РФ с курсом нефрологии

Россия, Москва; Москва

Маргарита Васильевна Кобзарь

ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» ДЗМ

Email: m.v.kobzar@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0004-0236-653X

аналитик проектного офиса

Россия, Москва

Георгий Нодаревич Арболишвили

ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» ДЗМ; ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: geodoc@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2252-3975

заместитель главного врача по анестезиологии и реаниматологи ГБУЗ «ГКБ №52 ДЗМ»; доцент кафедры анестезиологии и реаниматологии факультета фундаментальной медицины Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова

Россия, Москва; Москва

Денис Петрович Павлов

ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» ДЗМ

Email: dr.pavlov@mail.ru
ORCID iD: 0009-0000-0572-8031

заведующий отделением

Россия, Москва

Дарья Юрьевна Шмелева

ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» ДЗМ

Email: dasha068@icloud.com
ORCID iD: 0009-0001-8310-2795

врач-невролог ревматологического отделения

Россия, Москва

Фарид Фарокович Манеров

ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» ДЗМ

Email: faridmanerov036@gmail.com
ORCID iD: 0009-0004-6478-6652

врач-реаниматолог

Россия, Москва

Марьяна Анатольевна Лысенко

ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» ДЗМ; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: gkb52@zdrav.mos.ru
ORCID iD: 0000-0001-6010-7975

д.м.н., профессор, главный врач ГБУЗ «ГКБ №52 ДЗМ»; профессор кафедры общей терапии Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова

Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. Hutton H.L., Holdsworth S.R., Kitching A.R. ANCA-Associated Vasculitis: Pathogenesis, Models, and Preclinical Testing. Semin. Nephrol. 2017;37(5):418–35. doi: 10.1016/j.semnephrol.2017.05.016. [PMID: 28863790].
  2. Al-Hussain T., Hussein M.H., Conca W., et al. Pathophysiology of ANCA-associated Vasculitis. Adv. Anat. Pathol. 2017;24(4):226–34. doi: 10.1097/PAP.0000000000000154. [PMID: 28537941].
  3. Watts R.A., Lane S.E., Bentham G., Scott D.G. Epidemiology of systemic vasculitis: a ten-year study in the United Kingdom. Arthrit. Rheum. 2000;43(2):414–9. doi: 10.1002/1529-0131(200002)43:2<414:AID-ANR23>3.0.CO;2-0. [PMID: 10693883].
  4. Watts R.A., Mahr A., Mohammad A.J., et al. Classification, epidemiology and clinical subgrouping of antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitis. Nephrol. Dial. Transplant. 2015;30(Suppl. 1):i14–22. doi: 10.1093/ndt/gfv022. [PMID: 25805746].
  5. Jennette J.C., Falk R.J., Bacon P.A., et al. 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. Arthrit. Rheum. 2013;65(1):1–11. doi: 10.1002/art.37715. [PMID: 23045170].
  6. Gapud E.J., Seo P., Antiochos B. ANCA-Associated Vasculitis Pathogenesis: A Commentary. Curr. Rheum. Rep. 2017;19(4):15. doi: 10.1007/s11926-017-0641-0. [PMID: 28361331].
  7. Jennette J.C., Nachman P.H. ANCA Glomerulonephritis and Vasculitis. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2017;12(10):1680–91. doi: 10.2215/CJN.02500317. [Epub 2017 Aug 25, PMID: 28842398, PMCID: PMC5628710].
  8. Jennette J.Ch., Nachman P.H. ANCA Glomerulonephritis and Vasculitis. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2017;12(10):1680–91.
  9. Бекетова Т.В., Фролова Н.Ф., Столяревич Е.С. и др. Проблемы диагностики и лечения АНЦА-ассоциированных системных васкулитов: в фокусе АНЦА-негативный pauci-иммунный гломерулонефрит. Научно-практическая ревматология. 2016;54(5):543–52. [Beketova T.V., Frolova N.F., Stolyarevich E.S., et al. Problems of diagnosis and treatment of ANCA-associated systemic vasculitis: the focus is ANCA-negative pauci-immune glomerulonephritis. Sci. Pract. Rheum. 2016;54(5):543–52 (In Russ.)].
  10. Wallace Z.S., Miloslavsky E.M. Management of ANCA associated vasculitis. BMJ. 2020;368:m421. doi: 10.1136/bmj.m421. [PMID: 32188597].
  11. Hellmich B., Flossmann O., Gross W.L., et al. EULAR recommendations for conducting clinical studies and/or clinical trials in systemic vasculitis: focus on anti-neutrophil cytoplasm antibody-associated vasculitis. Ann. Rheum. Dis. 2007;66(5):605–17. doi: 10.1136/ard.2006.062711. [Epub 2006 Dec 14, PMID: 17170053, PMCID: PMC2703775].
  12. Yates M., Watts R.A., Bajema I.M., et al. EULAR/ERA-EDTA recommendations for the management of ANCA-associated vasculitis. Ann. Rheum. Dis. 2016;75(9):1583–94. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209133. [PMID: 27338776].
  13. Jennette J.Ch., Nachman P.H. ANCA Glomerulonephritis and Vasculitis. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2017;12(10):1680–91. doi: 10.2215/CJN.02500317.
  14. Лысенко М.А., Фролова Н.Ф., Кецкало М.В. и др. Экстракорпоральная мембранная оксигенация при жизнеугрожающем ANCA-позитивном диффузном некротизирующем геморрагическом альвеолите. Клин. Нефрология. 2018;3. Doi: https://dx.doi.org/10.18565/nephrology.2018.3.57-62. [Lysenko M.A., Frolova N.F., Ketskalo M.V., et al. ECMO in life-threatening ANCA-positive diffuse necrotizing hemorrhagic alveolitis. Clin. Nephrol. 2018;3 (In Russ.)].
  15. Kronbichler A., Lee K.H., Denicolò S., et al. Immunopathogenesis of ANCA-Associated Vasculitis. Int. J. Mol. Sci. 2020;21(19):7319. doi: 10.3390/ijms21197319. [PMID: 33023023, PMCID: PMC7584042].
  16. Xiao H., Schreiber A., Heeringa P., et al. Alternative complement pathway in the pathogenesis of disease mediated by anti-neutrophil cytoplasmic autoantibodies. Am. J. Pathol. 2007;170:52–64.
  17. Hutton H.L., Holdsworth S.R., Kitching A.R. ANCA-Associated Vasculitis: Pathogenesis, Models, and Preclinical Testing. Semin. Nephrol. 2017;37(5):418–35. doi: 10.1016/j.semnephrol.2017.05.016. [PMID: 28863790].
  18. Jennette J.Ch., Nachman P.H. ANCA Glomerulonephritis and Vasculitis. Clin J. Am. Soc. Nephrol. 2017;12(10):1680–91. doi: 10.2215/CJN.02500317.
  19. 19. Huugen D., van Esch A., Xiao H., еt al. Inhibition of complement factor C5 protects against anti-myeloperoxidase antibody-mediated glomerulonephritis in mice. Kidney Int. 2007;71:646–54.
  20. Chen M., Jayne D.R., Zhao M.H. Complement in ANCA-associated vasculitis: mechanisms and implications for management. Nat. Rev. Nephrol. 2017;13:359–67.
  21. Quintana L.F., Kronbichler A., Blasco M., et al. ANCA associated vasculitis: The journey to complement-targeting therapies. Mol. Immunol. 2019;112:394–8. https://doi. org/10.1016/j.molimm.2019.06.018.
  22. Xiao H, Dairaghi D.J., Powers J.P., et al. C5a receptor (CD88) blockade protects against MPO-ANCA GN. J. Am. Soc. Nephrol. 2014;25(2):225–31. doi: 10.1681/ASN.2013020143. [Epub 2013 Oct 31, PMID: 24179165, PMCID: PMC3904560].
  23. Bekker P., Dairaghi D., Seitz L., et al. Characterization of Pharmacologic and Pharmacokinetic Properties of CCX168, a Potent and Selective Orally Administered Complement 5a Receptor Inhibitor, Based on Preclinical Evaluation and Randomized Phase 1 Clinical Study. PLoS One. 2016;11(10):e0164646. doi: 10.1371/journal.pone.0164646. Erratum in: PLoS One. 2019;14(1):e0210593. [PMID: 27768695, PMCID: PMC5074546].
  24. Alihosseini C., Kopelman H., Zaino M., Feldman S.R. Avacopan for the Treatment of Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody (ANCA)-Associated Vasculitis. Ann. Pharmacother. 2023;57(12):1449–54. doi: 10.1177/10600280231161592. [Epub 2023 Mar 28, PMID: 36975183].
  25. Brilland B., Garnier A.S., Chevailler A., et al. Complement alternative pathway in ANCA-associated vasculitis: Two decades from bench to bedside. Autoimmun. Rev. 2020;19(1):102424. doi: 10.1016/j.autrev.2019.102424. [Epub 2019 Nov 15, PMID: 31734405].
  26. Vifor. Tavneos 10 mg hard capsules (Avacopan). Summary of product characteristics. 2022. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tavneos-epar-product-information_en.pdf.
  27. Jayne D.R.W., Bruchfeld A.N., Harper L., et al. CLEAR Study Group. Randomized Trial of C5a Receptor Inhibitor Avacopan in ANCA-Associated Vasculitis. J. Am. Soc. Nephrol. 2017;28(9):2756–67. doi: 10.1681/ASN.2016111179. [Epub 2017 Apr 11, PMID: 28400446, PMCID: PMC5576933].
  28. Merkel P.A., Niles J., Jimenez R., et al. CLASSIC Investigators. Adjunctive Treatment With Avacopan, an Oral C5a Receptor Inhibitor, in Patients With Antineutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis. ACR. Open Rheumatol. 2020;2(11):662–71. doi: 10.1002/acr2.11185. [Epub 2020 Oct 31, PMID: 33128347, PMCID: PMC7672305].
  29. Jayne D.R.W., Merkel P.A., Schall T.J., Bekker P. ADVOCATE Study Group. Avacopan for the Treatment of ANCA-Associated Vasculitis. N. Engl. J. Med. 2021;384(7):599–609. doi: 10.1056/NEJMoa2023386. Erratum in: N. Engl. J. Med. 2024;390(4):388. [PMID: 33596356].
  30. Geetha D., Dua A., Yue H., et al. ADVOCATE Study Group. Efficacy and safety of avacopan in patients with ANCA-associated vasculitis receiving rituximab in a randomised trial. Ann. Rheum. Dis. 2024;83(2):223– 32. doi: 10.1136/ard-2023-224816. [PMID: 37979959, PMCID: PMC10850685].
  31. https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-add-drug-adults-rare-form-blood-vessel-inflammation.
  32. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/orphan-designations/eu-3-14-1372.
  33. KDIGO ANCA Vasculitis Work Group. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Management of Antineutrophil Cytoplasmic Antibody (ANCA)-Associated Vasculitis. Kidney Int. 2024;105(3S):S71–116. Доступно по ссылке: https://kdigo.org/wp-content/uploads/2024/02/ KDIGO-2024-ANCA-Vasculitis-Guideline.pdf. Accessed February 2024.
  34. Zonozi R., Aqeel F., Le D., et al. Real-World Experience With Avacopan in Antineutrophil Cytoplasmic Autoantibody-Associated Vasculitis. Kidney Int. Rep. 2024;9(6):1783–91. doi: 10.1016/j.ekir.2024.03.022.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. КТ органов грудной клетки с контрастирование от 01.10.2023. КТ-картина субтональной консолидации правого легкого, полисегменарной инфильтрации в левом легком. Обструкция правого верхнедолевого бронха. Содержимое в бронхиальном дереве с обеих сторон. Малый двусторонний плевральный выпот.

Скачать (92KB)
Метаданные
3. Рис. 2. КТ органов грудной клетки от 2.11.2023. Отмечается регресс двухсторонней инфильтрации легких с замещением на фиброз.

Скачать (159KB)
Метаданные
4. Рис. 3. КТ органов грудной клетки, 11.12.2023

Скачать (163KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Схема проведенной терапии ANCA-васкулита

Скачать (154KB)
Метаданные