Эффективность терапии дислипидемии с применением препарата инклисиран в серии клинических наблюдений пациентов с трансплантированной почкой

Актуальность. Дислипидемия (ДЛП) – фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний, ведущий к гибели пациентов в отдаленном периоде после трансплантации почки.

Цель. Оценить эффективность и безопасность комбинированной терапии ДЛП с применением препарата инклисиран у группы пациентов с трансплантированной почкой.

Материал и методы. Проведено одноцентровое наблюдательное неконтролируемое когортное исследование эффективности и безопасности гиполипидемической терапии (ГЛТ) с применением инклисирана у группы пациентов с ДЛП после трансплантации почки. Представлены данные 10 пациентов: 8 (80%) – женщины, средний возраст – 39,8±10,5 года. На этапе I назначена базовая ГЛТ, на этапе II к лечению добавлен препарат инклисиран в 1-й, 90-й и 270-й дни. Продолжительность наблюдения на этапе I – 102 дня, на этапе II – 301 день. Оценка эффективности и безопасности проводилась в 7 контрольных точках. Эффективность терапии оценивалась по снижению уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), достижению ЛПНП≤1,4 ммоль/л в крови и продолжительности сохранения достигнутого эффекта (дни). Также изучали уровни липопротеина (а) – Лп(а), триглицеридов (ТГ) и липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в крови. Безопасность оценивалась на основании жалоб, данных общего осмотра и места инъекции, уровнях аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, скорости клубочковой фильтрации (СКФ), концентрации иммуносупрессивных препаратов в крови, суточной протеинурии, результатов ультразвукового исследования почки.

Результаты. Выявлено снижение уровня ЛПНП в среднем на >50% через 30 дней после каждой инъекции у 6 (60%) пациентов и от 8,6 до 46% у 4 (40%). Динамика уровней ЛПВП и ТГ была разнонаправленной. У 3 пациентов с повышенным уровнем Лп(а) выявлено снижение его уровня на 5,1–7,4%. На этапе I базовая терапия оказалась неэффективной. На этапе II уровня ЛПНП≤1,4 ммоль/л достигли 2 (20%) пациента во 2 и 3 точках, 5 (50%) пациентов – в 4 точке, 3 (30%) – в 5 точке, 1 (10%) пациент – в 6 точке и в точке 7 – 2 (20%) пациента. Суммарно 7 пациентов достигли уровня ЛПНП≤1,4 ммоль/л с медианой 47 [ИКР: 3; 90] (1; 112) дней. Значения ЛПНП≤1,8 ммоль/л достигли 8 пациентов с медианой 98,5 [ИКР: 61; 236,7] (42; 255) дней. У 5 (50%) пациентов выявлено снижение СКФ в среднем на «минус» 13,6±13,9% (-36,4; -0,1%). У остальных 5 (50%) пациентов – повышение среднего значения СКФ на 15,1±17,3% (1,7%; 42,6%). У всех 10 пациентов уровень суточной протеинурии снизился в среднем на 50,4±16,9% (25,6%; 76,9%).

Заключение. Эффективность применяемой базовой ГЛТ (n=8) по снижению уровня ЛПНП по сравнению с исходным составила в среднем 23,5±10,5% (1,9%; 39,6%) [95% ДИ 8,9–26,3%], эффективность применения препарата инклисиран – 48,9±20,4% (8,6%; 70,9%) [95% ДИ 34,3–63,5%]. Эффективность всей применяемой ГЛТ у всех пациентов составила в среднем 59,9±22,5% (8%; 81,1%) [95% ДИ 43,8–76,%]. Медиана дней с уровнем ЛПНП≤1,4 ммоль/л у 7 пациентов оказалась 47 [ИКР: 3; 90] (1; 112 ) дней, что составило медиане доли в 15,6% [ИКР: 1%; 29,9%] (0,3%; 37,2%) от всего времени наблюдения (301 день). При применении препарата инклисиран не было выявлено побочных эффектов, свидетельствующих о плохой переносимости препарата.