Промежуточные результаты проспективного многоцентрового наблюдательного исследования долгосрочной терапии биоаналогом экулизумаба пациентов с атипичным гемолитико-уремическим синдромом (ECU-аHUS-N03)

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС) является редким системным заболеванием наследственной или приобретенной природы, входящим в группу тромботических микроангиопатий, прогредиентное течение которого приводит к опасным для жизни повреждениям органов и систем, чаще всего сопровождаясь острым повреждением почек. В основе заболевания лежит неконтролируемая активация альтернативного пути комплемента. Основным препаратом патогенетической терапии аГУС является экулизумаб – рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело класса IgG к С5 компоненту комплемента.

Целью проспективного многоцентрового наблюдательного исследования являлся сбор и анализ данных об эффективности и безопасности применения биоаналога экулизумаба – Элизария® (АО «ГЕНЕРИУМ») при проведении долгосрочной патогенетической терапии у пациентов с аГУС в Москве.

Материал и методы. В промежуточные результаты исследования были включены данные 30 пациентов, которые получали препарат Элизария® в условиях рутинной клинической практики. Пациенты были разделены на две группы: диализпотребная и с консервативной стадией почечной недостаточности, стратифицированы по СКФ и уровню протеинурии / альбуминурии. Период наблюдения за пациентами составил не менее 32 недель и включал 3 визита.

Результаты. Активность лактатдегидрогеназы оставалась стабильной на протяжении анализируемого периода наблюдения и составила на Визите 3 195,3±59,49 Ед/л у всех больных, 200±65,44 и 176,8±29,81 Ед/л в группах пациентов без гемодиализа (ГД) и на ГД соответственно. На Визите 3 исследования число тромбоцитов у пациентов на ГД оставалось стабильным в границах нормы. В группе пациентов без ГД регистрировалось незначительное снижение числа тромбоцитов в пределах нормальных значений. События, связанные с ТМА, отсутствовали у 22 (96%) пациентов, не получавших гемодиализ, на Визитe 3. У 5 (17%) пациентов с острым течением заболевания отсутствие событий, связанных с ТМА, к Визиту 3 было зафиксировано в 40% случаев. Концентрация гемоглобина оставалась стабильной на протяжении всего периода наблюдения. На Визите 3 исследования регистрировалось статистически значимое снижение числа ретикулоцитов в общей группе (р=0,021) и в группе без ГД (р<0,001). Отмечалось статистически значимое снижение количества шизоцитов в общей группе (p=0,015). Качество жизни по шкале FACIT-F оставалось стабильным на протяжении всего периода наблюдения. При оценке безопасности было зарегистрировано 13 эпизодов нежелательных реакций легкой степени тяжести у 2 пациентов на ГД.

Выводы. Долгосрочная патогенетическая терапия препаратом Элизария® у пациентов с аГУС характеризовалась стабильным эффектом и благоприятным профилем безопасности.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Олег Николаевич Котенко

ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52», Москва; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова»

Email: oamarkova@generium.ru
ORCID iD: 0000-0001-8264-7374

д.м.н., главный внештатный специалист нефролог Москвы, руководитель Московского городского научно-практического центра нефрологии и патологии трансплантированной почки ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52»; профессор кафедры общей терапии ФДПО ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Россия, Москва; Москва

Владимир Евгеньевич Виноградов

ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52», Москва

Email: oamarkova@generium.ru
ORCID iD: 0000-0002-2499-4770

заведующий консультативно-диагностическим нефрологическим отделением

Россия, Москва

Екатерина Сергеевна Иванова

ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52», Москва

Email: oamarkova@generium.ru
ORCID iD: 0000-0001-7407-5695

к.м.н., врач-нефролог нефрологического отделения № 1

Россия, Москва

Евгений Викторович Шутов

ГБУЗ «Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С.П. Боткина» ДЗМ

Email: oamarkova@generium.ru
ORCID iD: 0000-0002-1047-0378

д.м.н., профессор, старший научный сотрудник, руководитель межокружного нефрологического центра

Россия, Москва

Марина Юрьевна Дудко

ГБУЗ «Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С.П. Боткина» ДЗМ

Email: oamarkova@generium.ru
ORCID iD: 0000-0001-7868-1334

к.м.н., заведующая консультативно-диагностическим нефрологическим отделением

Россия, Москва

Василий Владимирович Майоров

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» ДЗМ

Email: oamarkova@generium.ru
ORCID iD: 0000-0001-5094-1261

заведующий нефрологическим отделением

Россия, Москва

Дмитрий Анатольевич Кудлай

ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава РФ (Сеченовский университет); АО «ГЕНЕРИУМ»; ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России

Email: oamarkova@generium.ru
ORCID iD: 0000-0003-1878-4467

д.м.н., чл.-корр. РАН, профессор кафедры фармакологии Института фармации ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава РФ (Сеченовский университет); вице-президент по внедрению новых медицинских технологий АО «ГЕНЕРИУМ»

Россия, Москва; Москва; Москва

Оксана Анатольевна Маркова

АО «ГЕНЕРИУМ»

Автор, ответственный за переписку.
Email: oamarkova@generium.ru
ORCID iD: 0000-0002-1179-3881

руководитель отдел научной экспертизы и фармаконадзора

Россия, Москва

Евгений Павлович Колобов

АО «ГЕНЕРИУМ»

Email: oamarkova@generium.ru
ORCID iD: 0009-0000-9798-5640

директор департамента маркетинга и продвижения препаратов онко-гематологического направления

Россия, Москва

Антон Юрьевич Борозинец

АО «ГЕНЕРИУМ»

Email: a.borozinets@generium.ru
ORCID iD: 0000-0002-4863-8471

к.м.н., старший научный сотрудник департамента маркетинга и продвижения препаратов онко-гематологического направления

Россия, Москва

Список литературы

  1. Yerigeri K., Kadatane S., Mongan K. et al. Atypical Hemolytic-Uremic Syndrome: Genetic Basis, Clinical Manifestations, and a Multidisciplinary Approach to Management. J. Multidiscip. Healthc. 2023;16:2233–49.
  2. Noris M., Bresin E., Mele C., Remuzzi G. Genetic Atypical Hemolytic-Uremic Syndrome. В: GeneReviews® [Internet]. University of Washington, Seattle; 2021 [cited 2025 Feb 11]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1367.
  3. Java A. Atypical hemolytic uremic syndrome: diagnosis, management, and discontinuation of therapy. Hematol. Am. Soc. Hematol. Educ. Program. 2024;(1):200–5.
  4. Козловская Н.Л., Добронравов В.А., Боброва Л.А. и др. Клинические рекомендации по ведению взрослых пациентов с атипичным гемолитико-уремическим синдромом. Нефрология и диализ. 2023;25(4):465–92. [Kozlovskaya N.L., Dobronravov V.A., Bobrova L.A. et al. Clinical guidelines for the management of adult patients with atypical hemolytic uremic syndrome. Nephrology and Dialysis. 2023;25(4):465–92 (In Russ.)].
  5. Козловская Н.Л. Атипичный гемолитико-уремический синдром: современные представления о патогенезе, клинике, подходах к диагностике и лечению: тромбоз гемостаз и реология. Тромбоз, гемостаз и реология. 2019;4:12–20. [Kozlovskaya N.L. Atypical hemolytic uremic syndrome: modern concepts of pathogenesis, clinical picture, approaches to diagnosis and treatment: thrombosis, hemostasis and rheology. Thrombosis, hemostasis and rheology. 2019;4:12–20 (In Russ.)].
  6. Yan K., Desai K., Gullapalli L. et al. Epidemiology of Atypical Hemolytic Uremic Syndrome: A Systematic Literature Review. Clin. Epidemiol. 2020;12:295–305.
  7. Pugh D., O’Sullivan E.D., Duthie F.A. et al. Interventions for atypical haemolytic uraemic syndrome. Cochrane Database Syst. Rev. 2021;3(3):CD012862.
  8. Poppelaars F., Thurman J.M. Complement-mediated kidney diseases. Mol. Immunol. 2020;128:175–87.
  9. Noris M., Galbusera M., Gastoldi S. et al. Dynamics of complement activation in aHUS and how to monitor eculizumab therapy. Blood. 2014;124(11): 1715–26.
  10. Lee H., Kang E., Kang H.G. et al. Consensus regarding diagnosis and management of atypical hemolytic uremic syndrome. Korean J. Intern. Med. 2020;35(1):25–40.
  11. Halimi J.M., Al-Dakkak I., Anokhina K. et al. Clinical characteristics and outcomes of a patient population with atypical hemolytic uremic syndrome and malignant hypertension: analysis from the Global aHUS registry. J. Nephrol. 2023;36(3):817–28.
  12. European Medicines Agency (EMA). Soliris: EPAR – product information. 2012. [Сited 2025 May 28]. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/soliris-epar-product-information_en.pdf.
  13. FDA. SOLIRIS® (eculizumab) – approval package, prescribing information. 2019. [Сited 2025 May 28]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2019/125166Orig1s431.pdf.
  14. Государственный реестр лекарственных средств. Инструкция по применению лекарственного препарата Элизария. 2024. [Дата обращения 28 мая 2025]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/ Grls_View_v2.aspx?routingGuid=fbe35e43-92d4-4201-9458-8d6ed79c054a. [State Register of Medicines. Instructions for use of the medicinal product Elizaria. 2024. [Accessed May 28, 2025]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=fbe35e43-92d4-4201-9458-8d6ed79c054a. (In Russ.)].
  15. Иванов Р., Секарева Г., Кравцова О. и др. Правила проведения исследований биоаналоговых лекарственных средств (биоаналогов). Фармакокинетика и фармакодинамика. 2014;1:21–36. [Ivanov R., Sekareva G., Kravtsova O. et al. Rules for conducting studies of biosimilar drugs (bioanalogues). Pharmacokinetics and pharmacodynamics. 2014; 1: 21–36 (In Russ.)].
  16. Gusarova V., Degterev M., Lyagoskin I. et al. Analytical and functional similarity of biosimilar Elizaria® with eculizumab reference product. J. Pharmaceut. Biomed. Analysis. 2022;220(1):115004. Doi: 10.1016/ j.jpba.2022.115004.
  17. Kulagin A.D., Ptushkin V.V., Lukina E.A. et al. Randomized multicenter noninferiority phase III clinical trial of the first biosimilar of eculizumab. Ann. Hematol. 2021;100(11):2689–98.
  18. Fakhouri F., Hourmant M., Campistol J.M. et al. Terminal Complement Inhibitor Eculizumab in Adult Patients With Atypical Hemolytic Uremic Syndrome: A Single-Arm, Open-Label Trial. Am. J. Kidney Dis. Off J. Natl. Kidney Found. 2016;68(1):84–93.
  19. Stevens P.E., Levin A., Kidney Disease: Improving Global Outcomes Chronic Kidney Disease Guideline Development Work Group Members. Evaluation and management of chronic kidney disease: synopsis of the kidney disease: improving global outcomes 2012 clinical practice guideline. Ann. Intern. Med. 2013;158(11):825–30.
  20. Kulasekararaj A., Brodsky R., Kulagin A., Jang J.H. Biosimilars in rare diseases: a focus on paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Haematologica. 2023;108(5):1232–43.
  21. Птушкин В.В., Кулагин А.Д., Лукина Е.А. и др. Результаты многоцентрового клинического исследования Ib фазы по оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики первого биоаналога экулизумаба у нелеченых пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией в фазе индукции терапии. Терапевтический архив. 2020;92(7):77–84. [Ptushkin V.V., Kulagin A.D., Lukina E.A. et al. Results of a multicenter phase Ib clinical trial to assess the safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of the first bioanalogue of eculizumab in untreated patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria in the induction phase of therapy. Therapeutic archive. 2020; 92(7): 77–84 (In Russ.)].
  22. Kulagin A., Ptushkin V., Lukina E. et al. Phase III Clinical Trial of Elizaria® and Soliris® in Adult Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria: Results of Comparative Analysis of Efficacy, Safety, and Pharmacological Data. Blood. 2019;134(Suppl._1):3748.
  23. Коротчаева Ю.В., Козловская Н.Л., Шифман Е.М. Сравнительный анализ эффективности препаратов экулизумаба в лечении акушерского атипичного гемолитико-уремического синдрома. Клин. фармакология и терапия. 2021;30(3):25–30. [Korotchaeva Yu.V., Kozlovskaya N.L., Shifman E.M. Comparative analysis of the effectiveness of eculizumab drugs in the treatment of obstetric atypical hemolytic uremic syndrome. Clin. pharmacology and therapy. 2021;30(3):25–30 (In Russ.)].
  24. Лаврищева Ю.В., Яковенко А.А., Кудлай Д.А. Опыт применения российского биоаналога оригинального препарата экулизумаба для лечения больных атипичным гемолитико-уремическим синдромом. Тер. архив. 2020; 92 (6):76–80. doi: 10.26442/00403660.2020.06.000649. [Lavrishcheva Yu.V., Yakovenko A.A., Kudlai D.A. Experience in using a Russian bioanalogue of the original drug eculizumab for the treatment of patients with atypical hemolytic uremic syndrome. Therapeutic archive. 2020; 92 (6):76–80. doi: 10.26442/00403660.2020.06.000649 (In Russ.)].
  25. Эмирова Х.М., Орлова О.М., Музуров А.Л. и др. Опыт применения Элизарии® при атипичном гемолитико-уремическом синдроме. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2019;98(5):225–9. [Emirova H.M., Orlova O.M., Muzurov A.L. et al. Experience of using Elizaria® in atypical hemolytic uremic syndrome. Pediatrics. Speransky Journal. 2019;98(5):225–9 (In Russ.)].
  26. Brocklebank V., Walsh P.R., Smith-Jackson K. et al. Atypical hemolytic uremic syndrome in the era of terminal complement inhibition: an observational cohort study. Blood. 2023;142(16):1371–86.
  27. Licht C., Greenbaum L.A., Muus P. et al. Efficacy and safety of eculizumab in atypical hemolytic uremic syndrome from 2-year extensions of phase 2 studies. Kidney Int. 2015.;87(5):1061–73.
  28. Franchini M. Atypical hemolytic uremic syndrome: from diagnosis to treatment. Clin. Chem. Lab. Med. 2015;53(11):1679–88.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать