Механизмы регуляции компенсаторных реакций тромбоцитов при нефролитиаз-ассоциированной гематурии у женщин с фолликулярной фазой цикла

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования: изучить выраженность гематурии, содержание эстрадиола (Эс) и прогестерона (Пр) в крови, функциональную активность рецепторов тромбоцитов (Тц) и установить особенности регуляции тромбоцитарного звена гемостаза у женщин с фолликулярной фазой (ФФ) цикла.

Материал и методы. В исследование включены 59 женщин репродуктивного возраста с нефролитиазом (НЛТ), у которых при обследовании выявлена гематурия. Содержание Эс и Пр в сыворотке крови исследовали на анализаторе UniCel DxI 800. Проанализирована активность пуриновых Р2Y- и РХ1-рецепторов, ТР-рецептора, α2-адренорецептора, GPVI-рецептора, ФАТ-рецептора и аденозинового А2А-рецептора. Агонисты рецепторов использовали в концентрациях ЕС50 и ЕС10. Оценку агрегации Тц проводили турбидиметрическим методом на анализаторе ChronoLog. Статистический анализ осуществлялся с использованием пакета MedCalc.

Результаты. У обследованного контингента женщин уровень Эс находился в диапазоне 164,3±5,0 пг/мл, а Пр – 0,44±0,04 нг/мл. При анализе рецепторного аппарата Тц обнаружена гиперреактивность ФАТ-рецептора и Р2Х1-рецептора, нормореактивность пуриновых P2Y-рецепторов, А2А-рецептора и ТР-рецептора, гипореактивность GPVI-рецептора и α2-адренорецептора. Выявленная зависимость гематурии от содержания Эс обусловлена негативной модуляцией сигнализации Р2Y-рецепторов, α2-адренорецептора и ТР-рецептора. Компенсаторная реакция Тц достигалась за счет синергизма Р2Y-рецепторов, Р2Х1-рецептора и ФАТ-рецептора. Максимальный эффект агрегации in vitro воспроизводился при взаимодействии пуриновых Р2Y-рецепторов и Р2Х1-рецептора, что обусловлено повышением уровня внутриклеточного Са2+ в результате ко-активации сигнализации через Gq- и Gi- белки и открытия АТФ-зависимого катионного канала.

Заключение. Понимание механизмов модуляции компенсаторных реакций Тц у женщин с ФФ цикла необходимо для разработки стратегии персонифицированной диагностики и лечения осложнений НЛТ.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Эдуард Федорович Баринов

ФГБОУ ВО «Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького»

Автор, ответственный за переписку.
Email: barinov.ef@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8070-2242

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой гистологии, цитологии, эмбриологии и молекулярной медицины

Россия, Донецк

Сабина Акбер кызы Ахундова

ФГБОУ ВО «Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького»

Email: barkova.sabina@bk.ru
ORCID iD: 0009-0001-8400-6500

старший преподаватель кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии и молекулярной медицины

Россия, Донецк

Список литературы

  1. Bargagli M., Scoglio M., Howles S.A. et al. Kidney stone disease: risk factors, pathophysiology and management. Nat. Rev. Nephrol. 2025, Aug 11. doi: 10.1038/s41581-025-00990-x.
  2. Berlin G., Hammar M., Tapper L. et al. Effects of age, gender and menstrual cycle on platelet function assessed by impedance aggregometry. Platelets. 2019;30(4):473–9. doi: 10.1080/09537104.2018.1466387.
  3. Ciccarese F., Brandi N., Corcioni B. et al. Complicated pyelonephritis associated with chronic renal stone disease. Radiol. Med. 2021;126(4):505–16. doi: 10.1007/s11547-020-01315-7.
  4. Ersöz G., Zergeroğlu A.M., Yakaryilmaz A. The effect of submaximal exercise on platelet aggregation during late follicular and midluteal phases in women. Thromb. Res. 2002;108(2–3):147–50. doi: 10.1016/s0049-3848(02)00404-8.
  5. Rocha G., Sierralta W., Valladares L. 27- Hydroxycholesterol reverses estradiol induced inhibition of platelet aggregation in postmenopausal women. Rev. Med. Chil. 2016;144(11):1377–81. doi: 10.4067/S0034-98872016001100002.
  6. Hashemzadeh M., Haseefa F., Peyton L. et al. The effects of estrogen and hormone replacement therapy on platelet activity: a review. Am. J. Blood Res. 2022;12(1):33–42. [PMID: 35291255].
  7. Geng H., Zhang H., Zhang W. et al. Transdermal 17-beta estradiol replacement therapy reduces megakaryocyte GPVI expression. Thromb. Res. 2008;123(1):93–9. doi: 10.1016/j.thromres.2008.03.014.
  8. Stépanian A., Fischer F., Flaujac C. et al. Light transmission aggregometry for platelet function testing: position paper on current recommendations and French proposals for accreditation. Platelets. 2024;35(1):2427745. doi: 10.1080/09537104.2024.2427745.
  9. Hashemzadeh M., Haseefa F., Peyton L. et al. The effects of estrogen and hormone replacement therapy on platelet activity: a review. Am. J. Blood Res. 2022;12(1):33–42. [PMID: 35291255].
  10. Choleva M., Antonopoulou S., Fragopoulou E. Winery By-Products In Vitro and In Vivo Effects on Atherothrombotic Markers: Focus on Platelet-Activating Factor. Front. Biosci. (Landmark Ed). 2025;30(1):25859. doi: 10.31083/FBL25859.
  11. Hechler B., Gachet C. Purinergic Receptors in Thrombosis and Inflammation. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2015;35(11):2307–15. doi: 10.1161/ATVBAHA.115.303395.
  12. Jaiswal P., Kimmel A.R. Diverse Roles of the Multiple Phosphodiesterases in the Regulation of Cyclic Nucleotide Signaling in Dictyostelium. Cells. 2025;14(7):522. doi: 10.3390/cells14070522.
  13. Watala C., Wzorek J., Palma A. et al. A comparison of different regression models for the quantitative analysis of the combined effect of P2Y12 and P2Y1 receptor antagonists on ADP-induced platelet activation. Thromb. Res. 2022;211:88–97. doi: 10.1016/j.thromres.2022.01.024.
  14. Cassavaugh J., Longhi M.S., Robson S.C. Impact of Estrogen on Purinergic Signaling in Microvascular Disease. Int. J. Mol. Sci. 2025;26(5):2105. doi: 10.3390/ijms26052105.
  15. Shih C.C., Chan M.V., Kirkby N.S. et al. Platelet inhibition by P2Y12 antagonists is potentiated by adenosine signalling activators. Br. J. Pharmacol. 2021;178(23):4758–71. doi: 10.1111/bph.15659.
  16. Li Y., Wang W., Cai J. et al. Selective Inhibition of P2Y1 and P2Y12 Receptor Signal Pathways in Platelet Aggregation in Transgenic Cell Lines and Rats by Potassium 2-(1-Hydroxypentyl)-Benzoate, Puerarin and Salvianolic Acid B. CNS. Neurosci. Ther. 2024;30(11):e70089. doi: 10.1111/cns.70089.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать