№ 4 (2018)

Цель исследования. Изучить плазменные уровни цитокинов (фактора некроза опухоли а [ФНО-а] и интерлейкина-10 - ил-10) и их взаимосвязь с параметрами артериальной жесткости у пациентов с ренальной дисфункцией (РД) на ранней стадии заболевания. Материал и методы. Обследован 221 пациент с РД в возрасте от 19 до 88 лет. Для оценки степени выраженности РД измеряли скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по цистатину с крови. у всех обследованных исследовали липидный спектр и уровень мочевой кислоты плазмы крови. Концентрацию ФНО-а (пг/мл) и ил-10 (пг/мл) в плазме крови исследовали с использованием наборов реагентов ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск) методом твердофазного иммуноферментного анализа (индекс жесткости - SI, индекс аугментации - AIP, альтернативный индекс жесткости - aSI, возраст сосудистой системы - VA, возрастной индекс - AGI, индекс отражения - RI, индекс увеличения при частоте пульса 75 в минуту {ЧП=75 - AIP 75} и амплитуда пульсовой волны - PWA) на аппарате «АнгиоСкан-01». Все обследованные лица в зависимости от концентрации ФНО-а были рандомизированы в две группы: в 1-ю (n=166) вошли пациенты с уровнем ФНО-а <2,0 пг/мл и во 2-ю (n=55) - пациенты с уровнем ФНО-а>2,01 пг/мл. Результаты. Пациенты 2-й группы (концентрация ФНО-а>2,01 пг/мл) имели более высокие уровни AIP: 13,3 (1,20-23,4) против 9,35 (-3,7-21,5)% (р<0,05) и индекса увеличения при частоте пульса 75 в мин (AIP 75): 16,1 (6,4-25,1) против 10,5 (1,5-19,4)% (р<0,05) по сравнению с 1-й группой (концентрация ФНО-а<2,0 пг/мл). Во 2-й группе выявлено также наличие статистически значимой прямой связи между концентрацией ФНО-а и цистатином с плазмы крови (0,406; р=0,019), а также тенденция обратной связи между ФНО-а и величиной расчетной СКФ (-0,267; р=0,051). Заключение. На ранней стадии РД повышение концентрации ФНО-а ассоциируется с увеличением AIP.

Цель. доказать эквивалентную эффективность и безопасность препаратов Дарбэстим (ЗАО «БИОКАД», Россия) и Аранесп (Амджен Европа Б.В., Нидерланды) при их применении для поддержания целевого уровня гемоглобина у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХПН), находящихся на гемодиализе. Материал и методы. в двойное слепое рандомизированное в параллельных группах сравнительное клиническое исследование эффективности и безопасности препаратов Дарбэстим и Аранесп были включены 196 пациентов с анемией на фоне терминальной ХПН (ХБП-5Д), находившихся на программном гемодиализе и регулярно получавших препараты рекомбинантного человеческого эритропоэтина (рчЭПО). Участники были рандомизированы в две группы терапии: пациенты первой группы (n=98) получали Дарбэстим, пациенты второй группы (n=98) - Аранесп. Основной этап исследования продолжался с 1-й по 24-ю неделю терапии включительно, после его окончания был выполнен анализ эффективности, безопасности и иммуногенности препаратов, результаты которого представлены в статье. После 24-й недели все пациенты продолжали получать терапию длительностью до года с целью дополнительной оценки безопасности и эффективности длительной терапии. Первичной конечной точкой эффективности стала оценка изменения уровня гемоглобина. Результаты. Анализ эффективности проведен в популяции пациентов, завершивших 24 недели терапии (популяция per protocol (n=176): в группе 1 (Дарбэстим) в анализ включены 86 пациентов, в группе 2 (Аранесп) - 90. Среднее значение изменения уровня гемоглобина в первой группе составило 4,7±ii,0 г/л, во второй - 4,6±9,0 (p=0,9717). Значение 95% доверительного интервала (ДИ) для разницы средних арифметических значений показателя «изменение уровня гемоглобина в течение периода оценки по сравнению с исходным уровнем» между группами составило [-3,04; 2,93], попадание ДИ внутрь предустановленных границ [-5,00; 5,00] свидетельствует об эквивалентной эффективности двух сравниваемых препаратов. При анализе безопасности между исследуемым препаратом и препаратом сравнения не было выявлено различий как в спектре, так и в частоте зарегистрированных НЯ и СНЯ. Заключение. в рамках данного исследования доказана эквивалентная эффективность и безопасность препаратов Дарбэстим (ЗАО БИОКАД, Россия) и Аранесп (Амджен Европа Б.В., Нидерланды).

Проведен систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о микроангиопатическом антифосфолипидном синдроме (АФС) и других вариантах развития тромботической микроангиопатии (ТМА), в т.ч. HELLP-синдрома и преэклампсии, до 20 недель гестации, вариантах ведения таких беременностей и рисках акушерских осложнений у пациенток с АФС. Приведено описание 2 клинических случаев различных микроангиопатических АФС в акушерской практике, осложненных развитием HELLP-синдрома до 20-й недели. Данные случаи не только демонстрируют возможность дебюта HELLP-синдрома до 20-й недели беременности, но и развитие HELLP-синдрома при нормальном уровне SfltI/PLGF, что, по-видимому, подтверждает обособленность HELLP-синдрома от преэклампсии. в обоих случаях зарегистрирована позитивность по всем трем группам основных антифосфолипидных антител, что исходно увеличивало риск возникновения акушерских осложнений, несмотря на адекватность лечения. Необходимость выделения микроангиопатического АФС подтверждается опасностью, которую несут все случаи развития признаков ТМА у больных АФС: риск генерализации ТМА вплоть до катастрофического АФС неоправданно высок. Только использование гепаринов (в т.ч. низкомолекулярных) в сочетании с ацетилсалициловой кислотой может считаться «золотым» стандартом ведения таких пациенток. Добавление гидроксихлорохина, возможно, улучшает исходы таких беременностей, что требует подтверждения в крупных многоцентровых исследованиях.