Применение панто-магниевых ванн в комплексной медицинской реабилитации больных с метаболическим синдромом (обзор)


Цитировать

Полный текст

Аннотация

В обзоре литературы представлены современные данные об этиологии, патогенезе, методах профилактики, лечения метаболического синдрома и медицинской реабилитации больных с этой патологией. Метаболический синдром представляет собой сочетание абдоминального ожирения, гипергликемии, дислипидемии, артериальной гипертензии, нарушения системы гемостаза и хронического субклинического воспаления. В его патогенезе основную роль играют два основных этиологических фактора - абдоминальное ожирение и инсулинорезистентностъ. В ряде работ показано, что методы водолечения могут быть эффективны в лечении и медицинской реабилитации больных с метаболическим синдромом. Представлено патогенетическое обоснование применения пантомагниевых ванн (препарат «Витапант», содержащий экстракт ультрадисперсного порошка пантов морала, бишофит, включающий хлоридномагниевонатриевый комплекс, пихтовое масло, а также вода и глицерин) в комплексной медицинской реабилитации этой категории больных. Основными системными терапевтическими воздействиями препаратов из пантового сырья являются: нормализация содержания липидов в плазме крови, снижение индекса атерогенности, уменьшение выраженности явлений атеросклероза, торможение атеросклеротических процессов, уменьшение ишемии головного мозга и сердца, улучшение функциональной активности клеток печени, поджелудочной железы, эпителия желудка и кишечника, оптимизация потребления кислорода клетками и тканями, ингибиция свободно-радикального окисления, гипогликемическое действие, улучшение обмена нейромедиаторов, нормализации процессов возбуждения и торможения центральной нервной системы, нормализация водно-солевого обмена, улучшение микроциркуляции, улучшение кровоснабжения органов и тканей. Магний, входящий в состав «Витапанта», является универсальным регулятором биохимических и физиологических процессов в организме, он участвует в энергетическом, пластическом и электролитном обмене. Представленные в обзоре материалы исследований позволяют обосновать эффективность применения пантомагниевых ванн в комплексной медицинской реабилитации больных с метаболическим синдромом.

Полный текст

Введение Актуальность проблемы медицинской реабилитации больных с метаболическим синдромом (МС) определяется тем, что МС играет важную роль в развитии и прогрессировании заболеваний, общим проявлением которых является атеросклероз. Изменение характера питания современного человека с употреблением большого количества богатых жирами продуктов и низкая физическая активность привели к стремительному распространению ожирения и метаболического синдрома. Распространенность МС в популяции взрослого населения составляет от 10 до 24%. В России у 20,6% лиц в возрасте 30-69 лет диагностирован МС, причем у женщин эта патология встречается в 2,4 раза чаще, чем у мужчин [1]. Метаболический синдром представляет собой сочетание абдоминального ожирения, гипергликемии, дислипидемии, артериальной гипертензии, нарушения системы гемостаза и хронического суб-клинического воспаления, патогенетической сущностью которого выступает феномен инсулинорези-стентности. Помимо поражения сердечно-сосудистой системы, при МС часто нарушается пуриновый обмен, возникает синдром ночного апноэ, поликистоз яичников, развивается неалкогольная жировая болезнь печени и др. [2, 3]. Патогенез метаболического синдрома и отдельных его компонентов носит сложный характер и до конца не изучен, в настоящее время абдоминальное ожирение (АО) и инсулинорезистентностъ (ИР) признаны важными причинными факторами этого синдрома [4]. Лечение МС должно быть комплексным, а улучшение чувствительности к инсулину выступает одним из основных подходов при лечении этой категории пациентов. Основная цель терапии и медицинской реабилитации больных с МС - максимальное снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и их осложнений [5]. Тактика ведения больных с МС заключается в первичной профилактике ССЗ, направленной на устранение причины МС - абдоминального ожирения и ИР, а также во вторичной профилактике и лечении клинически ассоциированных состояний - дислипидемии, артериальной гипертензии (АГ), сахарного диабета (СД) 2 типа, неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) [6, 7]. Во всех случаях первым шагом в лечении пациентов с МС является модификация образа жизни, направленная на коррекцию массы тела с использованием комбинации низкокалорийной диеты и адекватной физической активности. Соблюдение диеты и физические нагрузки способствуют снижению массы тела и улучшают инсулинчувствительность тканей [8, 9]. Одновременно с диетой больным назначают регулярные физические нагрузки с периодичностью не менее 30-45 мин 4-5 раз в неделю с оценкой из Диссертационная орбита 57 Вестник восстановительной медицины № 5·2014 интенсивности путем достижения 60-75% от максимальной ЧСС. Физическая активность является высокоэффективным немедикаментозным методом коррекции не только ожирения, но и ИР [10]. Основную часть физической активности должны составлять аэробные нагрузки, ходьба, плавание, теннис, верховая езда, велосипед, спортивные танцы, аэробика, гребля, коньки, лыжи, занятия на тренажерах («бегущая дорожка», велосипед) [11]. При недостаточном эффекте модификации образа жизни возможно применение лекарственных средств для снижения массы тела или хирургических методов (гастропластика). Показаниями к применению лекарственных препаратов служат: отсутствие положительного влияния изменения образа жизни в течение 6 месяцев, а также ИМТ >30 кг/м», ИМТ > 27 кг/м, при наличии АО, либо факторов риска (СД, АГ, дислипи-демия) или уже развившихся сопряженных заболеваний, а также при наследственной предрасположенности [12]. Для медикаментозного лечение больных МС в качестве патогенетической терапии применяются препараты, улучшающие инсулиночувствительность тканей - инсулиносенситайзеров. Одним из препаратов выбора фармакотерапии МС является мет-формин. Клинические исследования показали, что метформин у пациентов с МС предотвращает или замедляет развитие СД. Помимо этого доказана протективная кардиоваскулярная эффективность метформина в улучшении липидного обмена, снижении концентрации свободных жирных кислот, ЛПНП, ЛПОНП, повышение ЛПВП, подавлении окислительного стресса, улучшении релаксации сосудов, снижение пролиферации гладкомышечных клеток. Данные, свидетельствующие об улучшении показателей углеводного, липидного обменов у больных с СД и ИР обосновывают возможность их использования при МС, однако их влияние на снижение риска развития ССЗ у лиц с МС и СД 2 типа требует более подробного изучения [13]. Для лечения дислипидемии, АГ, НАЖБП при МС, рекомендуются препараты, которые уменьшают индивидуальный риск осложнений [14]. Так как МС у большинства больных сопровождается развитием атеро-генной дислипидемии, целью терапии атерогенной дислипидемии при МС являются снижение уровня триглицеридов (ТГ) и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и повышение липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) [15]. Многоцентровые плацебо-контролируемые исследования, в которые были включены тысячи пациентов, убедительно доказали, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы - статины эффективно снижают смертность и заболеваемость от ССЗ в ходе первичной и вторичной профилактики, в том числе у пациентов с СД. К тому же эффективность статинов усиливается их плейотропными эффектами [16]. Терапия АГ при МС (наличие АД более 140/90 мм рт.ст., а у пациентов с установленным СД 2 типа наличие АД более 130/80 мм рт.ст.) проводится согласно Европейским рекомендациям, отечественным рекомендациям ВНОК по лечению АГ и рекомендациям Американского общества кардиологов JNC-7. Большинство клинических исследований показало, что уменьшение риска на фоне гипотензивной терапии зависит от снижения АД как такового, а не от типа препарата. Однако с учётом патогенетической роли ренин-ангиотензин-альдо-стероновй системы при МС целесообразно применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов к ангиотензину II. Во всех случаях наличия АГ у пациентов с МС адекватная антигипертензивная терапия должна обеспечивать эффективный контроль АД в течение суток, желательное отсутствие биотрансформации в печени при наличии НАЖБП и «метаболическая нейтральность»[17]. Лечение НАЖБП, как и других составляющих МС, должно проводиться с использованием нефармакологических методов коррекции. При недостаточной эффективности перечисленных мер применяется патогенетическое лечение. Лекарственные препараты, селективно повышаю повышающие чувствительность к инсулину (метформин, тиазоли-диндионы), приводят к улучшению течения НАЖБП [18, 19]. Анализ литературы позволяет выявить научную проблему, которая заключается в разработке теоретической базы по комплексному лечению больных с метаболическим синдромом, включающему методы, воздействующие на гемодинамику, микроциркуляцию, систему гемостаза. [20]. Доказано, что некоторые методы бальнеотерапии способны оказать корригирующее влияние на эти процессы, так же как и на нормализацию параметров углеводного и липидного обмена, борьбу с алиментарным ожирением и артериальной гипертонией [21]. Так, по мнения ряда исследователей, бальнеотерапия в виде нарзанных ванн оказывает на организм свое специфическое действие, которое заключается в регуляции кровообращения миокарда и метаболических процессов в сердечной мышце, улучшается состояние микро-циркуляторного русла, нормализуется артериальное давление, снижается симпатикотония, улучшается состояние системы перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита. Описанные свойства нарзанных ванн, несомненно, актуальны в лечении и профилактике метаболического синдрома [22]. Высок интерес к гидротерапевтическим методам, применяемым у больных экзогенно-конституциональным ожирением с сопутствующей артериальной гипертензией (АГ) [23]. У больных МС с выраженной АГ и нарушениями обмена липидов и углеводов актуальна технология комплексного применения минеральных вод наружно и внутрь в виде коктейлей и ингаляций. При наружном применении значительно увеличивается площадь контакта биологически активных веществ с кожными покровами пациентов, что может обеспечить усиление ретенции и вовлечение подкожных структур в ответную реакцию организма [24]. Исследования последних лет свидетельствуют, что медицинская реабилитация больных с метаболическим синдромом с использованием питьевых минеральных вод способна активизировать инсулиновую регуляцию метаболизма за счет увеличения числа инсулиновых рецепторов и повышения чувствительности тканей к этому гормону [25]. В работах ряда исследователей показано, что методы водолечения могут быть эффективны в решении проблемы метаболического синдрома. Среди них привлекает внимание использование в качестве корригирующих восстановительных тех 58 Диссертационная орбита Вестник восстановительной медицины № 5^2014 нологий панто-магниевых ванн, которые успешно применяются при лечении артериальной гипертонии и сахарного диабета - компонентов метаболического синдрома [26]. При проведении процедуры панто-магниевых ванн применяется препарат «Витапант», в состав которого входит экстракт ультрадисперсного порошка пантов морала, бишофит, включающий в себя хлоридномагниевонатриевый комплекс, пихтовое масло, а также вода и глицерин. Свидетельство о государственной регистрации № RU.04.01.01.001.E.000005.12.10 от 29.12.2010 г. Изготовлено всоответствии сТУ9158-001-41011990-07. Ванны продолжительностью 20 минут назначают ежедневно, 5-7 ванн на курс лечения. Действие панто-магниевых ванн во многом зависит от поступления в кожу и организм растворенных в ванне биологически активных веществ, ионов магния и продуктов экстракции из ультрадисперсного порошка пантов марала [27]. В ряде работ показано, что отвар пантов обладает гипотензивным эффектом. Кроме того отвар пантов обладает седативным, антиоксидантным эффектами [28, 29]. Усиление кислородного обмена под влиянием препаратов, содержащихся в панто-магниевых ваннах, является одним из ведущих терапевтических эффектов. Потребление кислорода организмом возрастает в среднем на 14%, не сопровождая повышение активности сердечнососудистой системы. Усиление потребления кислорода происходит за счет увеличения процессов тканевого дыхания. Рост метаболической активности снижает напряжение механизмов, регулирующих деятельность сердечно-сосудистой системы, так как условие хорошей обеспеченности тканей кислородом гарантировано при меньшей перфузии крови, а увеличение нагрузки не требует включения компенсаторных механизмов наращивания уровня кровообращения [30]. Другим эффектом отвара пантов является увеличение доли жиров в энергетическом обмене. В определенной степени это связано с улучшением кислородного обмена, отчасти с непосредственным влиянием препаратов на процессы мобилизации атерогенных фракций липидов [31]. Частым сопутствующим фактором атеросклероза является нарушение углеводного обмена (синдром инсулинорезистентности). Под влиянием препаратов из пантового сырья наблюдается увеличение транспорта глюкозы внутрь тканей и снижение ее концентрации в сыворотке крови, а также улучшается функциональная активность β клеток островков Лангенгарса в поджелудочной железе, секретирую-щих инсулин, функция инсулинового рецептора. Препараты оказывают влияние и на микроциркуляцию крови в органах и тканях, оказывая мягкое дезагрега-ционное действие [32]. Препараты из пантового сырья обладают способностью ингибиции процессов свободно-радикального окисления со снижением общей оксидантной активности сыворотки крови и ростом общей оксидантной активности в эритроцитах [33]. Основными системными терапевтическими воздействиями препаратов из пантового сырья у больных с метаболическим синдромом являются: нормализация содержания липидов в плазме крови, снижение индекса атерогенности, уменьшение выраженности явлений атеросклероза, торможение атеросклеротических процессов, уменьшение ишемии головного мозга и сердца, улучшение функциональной активности клеток печени, поджелудочной железы, эпителия желудка и кишечника, периферических нервов, нервных клеток, оптимизация потребления кислорода клетками и тканями, ингибиция свободно-радикального окисления, гипогликемическое действие, улучшение обмена нейромедиаторов, нормализации процессов возбуждения и торможения центральной нервной системы, нормализация водно-солевого обмена, улучшение микроциркуляции, улучшение кровоснабжения органов и тканей. В свою очередь, известно, что лечебно-профилактические препараты, на основе магнийсодержащих минералов, широко используют в качестве противовоспалительных средств в бальнеологии [34]. Магний - универсальный регулятор биохимических и физиологических процессов в организме, он участвует в энергетическом, пластическом и электролитном обмене. Большинство эффектов магниевой терапии можно объяснить двумя основными принципами. Благодаря тесному межмолекулярному взаимодействию магний способен вступать в обратимые связи с органическими веществами, что обеспечивает возможность многочисленных биохимических реакций. Магний активизирует 300 ферментов, в том числе все ферментные системы, в которых в качестве субстрата принимает участие АТФ. Ион магния - один из главных энергетиков клетки. Он входит в состав молекулы ДТФ, которая поставляет энергию для большинства клеточных реакций. Это означает, что почти каждый процесс в клетке требует участия магния. Поэтому магний необходим для работы более 300 ферментов. В первую очередь это касается энергообеспечения клеточных насосов, выкачивающих из клетки натрий и кальций и закачивающих внутрь калий. Таким образом, магний поддерживает электрическую зарядку функционально активных клеток организма. Кроме того, магний участвует в расщеплении глюкозы без доступа кислорода (гликолиз) и обеспечивает сопряжение процессов тканевого дыхания (окисление) и образование АТФ (фосфорилирование) [35]. Действие магния как антагониста кальция представляет особый интерес. В экспериментах доказано, что магний посредством воздействия на трансмембранный поток калия и свои антагонистические свойства по отношению к кальцию вызывает клинически релевантные электрофизиологические изменения на клеточном уровне. В связи с обилием физиологических функций в организме магний обладает множеством клинических эффектов - антиише-мическим, антиаритмическим, спазмолитическим, антиангинальным, позволяющим использовать его в качестве лекарственного средства и, прежде всего, при сердечно-сосудистых заболеваниях. В ряде экспериментальных работ показано, что у жителей местностей, где повышен уровень магния в воде замедляется развитие атеросклероза и отмечается меньшая смертность от этого заболевания. Такие наблюдения и некоторые экспериментальные данные позволяют предположить, что магниевый дефицит может играть определенную роль в развитии атеросклероза [36]. Из вышесказанного следует, что лечебное действие магния связано со следую Диссертационная орбита 59 Вестник восстановительной медицины № 5·2014 щими физиологическими и биохимическими процессами: регуляция нервно-мышечной возбудимости, блокада медленных кальциевых каналов и стабилизация мембран клеток, поддержание и увеличение внутриклеточной концентрации калия, сохранение нормального потенциала покоя), активация ферментативных реакций (аэробный и анаэробный гликолиз, окислительное фосфолирирование в митохондриях), гипотензивный и противосудорожный эффект, деги-дратационные и диуретические свойства, дезагрега ция тромбоцитов и эритроцитов, снижение синтеза и выброса из депо катехоламинов. Заключение На основании изучения лечебных эффектов применения препаратов пантов и ионов магния и их воздействия на звенья патогенеза метаболического синдрома можно сделать заключение, что применение панто-магниевых ванн является перспективным направлением в медицинской реабилитации больных с метаболическим синдромом.
×

Об авторах

А. В Шакула

ФГБУ «Российский научный центр медицинской реабилитации и курортологии» Минздрава России

Е. П Пушкарев

Филиал № 2 ФГКУ «3 ЦВКГ им. А.А. Вишневского» Минобороны России

Email: e_push@mail.ru

М. А Черенкова

ФГКУ «3 ЦВКГ им. А.А. Вишневского» Минобороны России

Email: chmarina.79@mail.ru

Список литературы

  1. Данилов О.И., Бобровницкий И.П. Методы функционального питания в коррекции метаболического синдрома // Матер. Всероссийского научного форума по восстановительной медицине, лечебной физкультуре, спортивной медицине и физиотерапии. М., 2008. - С. 64.
  2. Бобровницкий И.П., Василенко А.М., Нагорнев Л.В., Персонализированная восстановительная медицина: фундаментальные и прикладные подходы к медицинской реабилитации и нелекарственной профилактике// Russian journal of rehabilitation medicine (Российский журнал восстановительной медицины). 2012. №1. с. 10-21.
  3. Бобровницкий И.П., Василенко А.М. Принципы персонализации и предсказательности в восстановительной медицине // Вестник восстановительной медицины. 2013. №1. С 2-6.
  4. Бобровницкий И.П., Нагорнев С.Н., Лебедева О.Д., Яковлев М.Ю., Татаринова Л.В., Бадтиева В.А., Эфендиева М.Т., Полунин А.А. Персонализация программ медицинской реабилитации больных распространенными соматическими заболеваниями// Курортные ведомости. - 2012. -№4 (73). - с. 4-5.
  5. Мамедов М.Н. Метаболический синдром - больше, чем сочетание факторов риска: принципы диагностики и лечения. Пособие для врачей. М. 2006. - 48 с.
  6. Мамедов М.Н. Метаболический синдром: от разногласий к компромиссу. Болезни сердца и сосудов. - 2006. - №4. - С. 18-23.
  7. Мамедов М.Н. Руководство по диагностике и лечению метаболического синдрома /М.: Полиграф Холдинг, 2004. - 78с.
  8. Корнеева O.H. Регуляция чувствительности к инсулину: диета и физические нагрузки // Российские медицинские вести. - 2007. - №2. - C. 36-43.
  9. Котовская Ю.В. Метаболический синдром: прогностическое значение и современные подходы к комплексной терапии /Сердце. - 2005. - Том 4. - № 5. - С. 236-242.
  10. Гриневич В.Б., Сас Е.И., Кон В.Е., Ефимов О.И, Коррекция микробно-тканевого комплекса кишечника, как базовая составляющая комплексной терапии метаболического синдрома и кардиоваскулярных заболеваний. Учебно методическое пособие для врачей. - Санкт-Петербург, 2012.- 132 с.
  11. Фролков В.К., Михайленко Л.В., Балакин С.А. Технологии восстановительной медицины в лечении и профилактике метаболического синдрома // Матер. III Всероссийской конференции «Развитие традиционной медицины в России. Улан-Удэ. - 2010. - С. 220-224.
  12. Медведев И.Н. Коррекция первичного гемостаза при артериальной гипертонии с метаболическим синдромом. Автореферат дисс. док. мед. наук. - Москва, 2006. - 23 с.
  13. Мамедов M.H. Необходимо ли определение инсулинрезистентности в клинической практике для диагностики метаболического синдрома / Кардиология. - 2005. - № 4. - С. 92-96.
  14. Дощицин В.Л., Драпкина О.М. Артериальная гипертензия при метаболическом синдроме // Российский кардиологический журнал. - 2006. -№ 5 (61). - С. 64-67.
  15. Мельникова Н.В., Звенигородская Л.А. Методы коррекции атерогенной дислипидемии у больных неалкогольным стеатогепатитом. /Русский медицинский журнал.- 2006. - Т.8. - №2. - С.69-72.
  16. Терехова Е.Н. Зависимость клинический проявлений метаболического синдрома от уровня с-пептида. Автореферат дисс. канд. мед. наук.-Санкт-Петербург, 2005. - 20 с.
  17. Даниленко О.А. Комплексная коррекция вазопатии у больных осложнённой артериальной гипертонией при метаболическом синдроме. Автореферат дисс. док. мед. наук. - Москва, 2011. - 24 с.
  18. Богомолов П.Ю., Шульпекова Ю.Ю. Неалкогольная жировая болезнь печени: стеатоз и неалкогольный стеатогепатит / Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2004. - №3. - C. 20-27.
  19. Корнеева О.Н. Клинические варианты метаболического синдрома. Автореферат дисс. канд. мед. наук. - Москва, 2007. - 22 с.
  20. Нагорнев С.Н., Михайленко Л.В., Балакин С.А., Данилов О.И. Некоторые особенности комплексного подхода к назначению фитотерапии в сочетании с минеральными ваннами при санаторном лечении метаболического синдрома / Матер. Всероссийского форума «Здравница 2010»., М., 2010. - С. 114-115.
  21. Чернышев А.В., Сорочинская И.Н. Эффективность применения озонотерапии и общих сероводородных ванн в комплексном санаторнокурортном лечении больных с метаболическим синдромом/ Вестник восстановительной медицины. 2012. №6. С. 39-42.
  22. Данилов О.И., Балакин С.А., Фролков В.К., Михайленко Л.В. Минеральные воды в коррекции гормональных механизмов метаболического синдрома // Матер. Всероссийского форума «Здравница 2010»., М., 2010. - С. 63.
  23. Елизаров А.Н. Механизмы действия минеральных вод и фиторецептур на гормональную регуляцию метаболических процессов (однократные исследования) / Цитокины и воспаление. - 2012. - № 1. - С. 101-104.
  24. Иванчук М.Ю. Метаболические эффекты минеральных вод/ Медицинский вестник Юга России. - 2012. - № С. 12-14.
  25. Михайленко Л.В. Комплексное применение фитотерапии и минеральных вод для коррекции метаболического синдрома на этапе санаторнокурортного лечения. Автореферат дисс. док. мед. наук. - Москва, 2011. - 24 с.
  26. Применение препарата «Пантогематоген сухой» при лечении сердечно-сосудистых, гинекологических, андрологических заболеваний и нарушений опорно-двигательного аппарата: методические рекомендации / НИИ Курортологии и физиотерапии. - Томск, 1996. - 156 с.
  27. Сущевский В. И., Горчаков В. Н., Березин А. В., Асташов В. В. Пантовая варочная вода в санаторно-курортной практике. - Новосибирск-Белокуриха: Новокузнецкий «Полиграфком-бинат», 1998. - 48 с.
  28. Александров В.В. Оздоровительно-профилактические медицинские технологии применения продуктов пантового оленеводства: учебное пособие - Барнаул, 2004. - 112 с.
  29. Александров В.В., Кудрявский С.И. Лечебно-профилактическое использование продуктов пантового оленеводства: монография, Барнаул, 2003. - 86 с.
  30. В.П. Казначеев. Применение ультрадисперсного порошка пантов в сочетании с пихтовым маслом в бальнеотерапии: научно-методические рекомендации / М., 2003. - 67 с.
  31. Жимурская Е.А. О влиянии пантокрина на кожные рецепторы/ Горно-Алтайск, 1969. - 69 с.
  32. Фролов Н.А., Луницын В.Г Пантовые препараты (приоритет в сфере инноваций в пантовом оленеводстве). - Барнаул, 2007. - 110 с.
  33. Шекемов В.В., Алейникова Э.В., Фролков В.К., Пузырева ГА. Изучение механизмов лечебного действия крио- и озонотерапии при метаболическом синдроме/ Вестник восстановительной медицины. 2012. №4. С. 35-38.
  34. Чалая Е.Н. Минеральные воды курорта Кисловодск при метаболическом синдроме / Гепатология сегодня: матер. Конгресса. - М., 2-12. - С. 37.
  35. Спасов А.А. Магний в медицинской практике. Волгоград, 2000. - 272 с.
  36. Козлов Б.И. Пантолечение. Пособие для врачей и фармацевтов. - Барнаул. - 2008. - 71 с.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Шакула А.В., Пушкарев Е.П., Черенкова М.А., 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах