Влияние кинезитерапии на уровень адгезивной молекулы jam-a у больных гипертонической болезнью

Полный текст

Реабилитационная медицина занимается поиском и изучением средств улучшения функционирования посредством разработки наиболее эффективных методов лечения, а также профилактике осложнений. Известно, что кинезитерапия - немедикаментозный, естественно-биологический метод, являющийся составной частью медицинской реабилитации и относящийся к циклу общенаучных, и общепрофессиональных дисциплин. При кинезитерапии используются умеренные строго дозируемые методы физической нагрузки. Специалисты по реабилитации должен уметь планировать и осуществлять лечебно-профилактические мероприятия, знать и уметь использовать физические основы разнообразных методов восстановления здоровья, трудоспособности и работоспособности и применять методы оценки ее эффективности [1]. Существует методы контроля за эффективностью кинезитерапии при различных заболеваниях [2], в частности контроль за уровнем мышечного «гормона молодости» - ирисином [3, 4]. Одной из самых распространенных и опасных заболеваний у человека является гипертоническая болезнь. В последние годы появились работы, свидетельствующий о том, что адгезивная молекула JAM-A (Junctional adhesion molecules A) участвует в патогенезе гипертензии. Так было установлено, что в плазме пациентов с гипертензией уровень JAM-A был значительно выше, чем у субъектов с нормальным кровяным давлением. При этом обнаружена тесная прямая корреляция между содержанием JAM-A и уровнем систолического и диастолического давления. По мнению авторов, полученные данные свидетельствуют о важной роли рецептора JAM-A в патогенезе артериальной гипертензии [5]. В подкожной вене нижней конечности у больных с гипертенизией концентрации мРНК JAM-A по сравнению со здоровыми людьми, была увеличенной, но сниженной у больных, применяющих антагонисты ангиотензин-рениновой си стемы. На основании полученных данных сделан вывод, что определение JAM-A может играть существенную роль в механизме развития заболеваний сердечнососудистой системы, в том числе и гипертонической болезни, а определение концентрации этой молекулы должно явиться прогностическим тестом, подтверждающим возможность развития гипертезии и гипертонических кризов [6]. Исходя из сказанного можно было предполагать, что по уровню JAM-A можно судить об успешности реабилитации с помощью кинезитерапии у больных с гипертонической болезнью. Материалы и методы. В исследовании участвовали 100 женщин, выразивших добровольное согласие на участие в нем. Первую группу контроля составили 30 относительно здоровых женщин в возрасте 55,2±2,9 и индексом массы тела (ИМТ) 24,4±2,3. Вторая группа, включала 37 женщин, страдающих артериальной гипертензией II стадии и имеющих высокий дополнительный риск развития сердечнососудистых осложнений. Средний возраст обследуемых составил 57,8±4,3 лет; ИМТ 28,6±4,4. Третья группа, состоящая из 33 женщин в возрасте 56,7±4,1 лет и имеющих ИМТ 28,2±4,3, в течение 2-3 лет регулярно занимались физическими упражнениями, проходя 3 - 4 курса кинезитерапии. Основной диагноз женщинам был выставлен на основании признаков поражения органов - мишеней, таких как гипертрофия левого желудочка (по данным ЭХОКГ), локальное сужение артерий сетчатки, ультразвуковые признаки атеросклеротического поражения аорты, сонных и бедренных артерий. На момент исследования у 31 больных с гипертонической болезнью был достигнут целевой уровень артериального давления (АД), у 6 - цифры АД были выше, что потребовало дополнительной коррекции доз Технологии восстановительной медицины и медицинской реабилитации 33 Вестник восстановительной медицины №5 ^2017 получаемых препаратов. У пациенток, регулярно занимающихся физическими упражнениями коррекции АД потребовалось у 1 больной. У здоровых женщин АД было 124,5±8,5/75,2±6,7, у больных с гипертонией -135.7±11.5/79.4±9.3 и у пациенток, занимающихся физическими упражнениями и страдающими гипертонической болезнью - 127,5±9,2/76,9±6,8. Исключением из исследования явились все ассоциированные с гипертонической болезнью клинические состояния, врожденные и приобретенные пороки сердца, кардиомиопатии, сахарный диабет, нарушения функции щитовидной железы, злокачественные новообразования, болезни крови, хроническая обструктивная болезнь легких с тяжелой дыхательной недостаточностью, хроническая почечная и печеночная недостаточность, воспалительные заболевания и ожирение при ИМТ более 40,0. У всех женщин методом иммуноферментного анализа на аппарате «Chem Well» (США) определяли содержание JAM-A с применением тест-системы фирмы Cloud Clone Corp. (США). Иммунохимическим способом (аппарат «Advia Centaur», Simens Германия) был определён уровень эстрадиола и прогестерона. Нами изучались следующие показатели, характеризующие состояние системы гемостаза: время свёртывания крови, число тромбоцитов, активированное частичное тромбопластиновое время - АЧТВ, протромбиновое время с вычислением МНО, тромбиновое время и содержание фибриногена. Все перечисленные методы вошли в современные руководства по исследованию свёртывающей системы крови [7] и не нуждается в описании. Также для оценки гемостаза мы применили один из самых точных и чувствительных современных методов - оценка тромбодинамических свойств фибринового сгустка, А именно осуществляемого с помощью прибора «Регистратор Тромбодинамики Т-2» (ГемаКор, Москва) [8]. При использовании указанного метода сгусток формируется и растет от иммобилизованного на поверхности тканевого фактора (TF) в не перемешиваемом тонком слое свободной от тромбоцитов плазмы, содержащей ингибитор контактной активации. Одновременно автоматически программой анализируются следующие параметры: ^ag - задержка роста сгустка, Vi - начальная скорость его роста, Vs - стационарная скорость роста, D - его плотность, С 30 - размер основного сгустка на 30 минуте исследования, плотность фибринового сгустка через 30 мин. Достоинством способа является его объективность и то, что программой предусмотрена фоторегистрация роста сгустка через 5, 15 и 30 мин. Исследование соответствовало этическим стандартам, разработанным на основе Хельсинкской декларации всемирной ассоциации «Этические принципы проведения науч- ных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2008 г и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными приказом Минздрава РФ от 19.06.2003 №266. Все участники подписали добровольное информированное согласие. Статистическая обработка данных проводили с использованием программы «Statistica 6.0». Для описания характера распределения количественных признаков определялись средние величины (М) и стандартные отклонения (SD). Для сравнения количественных показателей использовали критерий Манна-Уитни. Для оценки связи между ирисином и другими изучаемыми показателями применен метод ранговой корреляции Спирмена. Различия считались статистически значимыми при p<0,05. Полученные результаты и их обсуждение. Вначале мы решили изучить как изменяется содержание Jam-А и половых гормонов у больных с гипертонической болезнью, а также какие сдвиги претерпевают эти показатели после применения регулируемой физической нагрузки (таблица 1). Как видно из представленных данных, у больных гипертонической болезнью повышается содержание JAM-А и снижается уровень эстрадиола и прогестерона. При регулярных дозированных физических упражнениях (кинезитерапия), эти показатели проявляют тенденцию к нормализации. В следующей серии наблюдения мы решили изучить, как в изменяются основные показатели системы гемостаза у женщин, страдающих гипертонической болезнью, проходивших и не проходивших курсы кинезитерапии (Табл. 2). При неосложненной артериальной гипертензией II стадии рутинно применяемые в клинике методы исследования системы гемостаза (АЧТВ, МНО, тромбиновое и протромбиновое время, время свертывания крови, концентрация фибриногена) оказались мало информативны (таблица 2). Совсем другая картина выявлена при изучении показателей тромбодинамики (таблица 3). У больных гипертонической болезнью значительно увеличена начальная и стационарная скорость образования фибринового сгустка, а также его размеры, что свидетельствует о явном усилении процесса тромбообразования. Следует отметить, что у больных по сравнению со здоровыми, более часто сгусток начинал расти не только от субстрата (TF), но и центра кюветы. Этот факт, бесспорно, свидетельствует об увеличении в плазме при ГБ числа микровезикул, несущих на своей поверхности отрицательно заряженные фосфолипиды и тканевой фактор [9]. У пациенток с гипертонической болезнью, регулярно занимающихся кинезитерапией, процесс образования фибринового сгустка мало отличался от здоровых женщин. В дальнейшем мы решили выяснить, существуют ли корреляционные взаимосвязи между уровнем JAM-А и Таблица 1. Влияние умеренной физической нагрузки на содержание JAMA и половых гормонов у больных гипертонической болезнью Показатели 1 группа 2 группа 3 группа JAM1, пг/мл 2,26±0,36 3,52±0,26* 2,74±0,32** Эстрадиол, нг/мл 93,29±12,59 20,20±1,20* 38,60±3,97** Прогестерон, пг/мл 0,92±0,36 0,38±0,06* 0,91±0,13** * -значимость различий между показателями 1 и 2 группами ** -значимость различий между показателями 2 и 3 группами 34 Технологии восстановительной медицины и медицинской реабилитации Вестник восстановительной медицины № 5^2017 Таблица 2. Состояние системы гемостаза у больных гипертонической болезнью Исследуемые показатели 1 группа 2 группа 3 группа Тромбоциты , 103 /мл 256, 0±16,5 248,5±32,5 260±25,6 АЧТВ, сек 30,4±0,8 31,9 ± 0,8 30,7±0,9 Протромбиновое время, сек 15,4± 0,4 14,8 ± 0,3 15,1±0,4 МНО 1,0±0,1 0,9±0,1 1,0±0,1 тромбиновое время, сек 18,0± 0,7 16,7 ± 0,7 17,8±0,5 фибриноген, г/л 2,6 ±0,3 2,5 ± 0,2 2,4±0,2 * -значимость различий между показателями 1 и 2 группами ** -значимость различий между показателями 2 и 3 группами показателями тромбодинамики. Нами выявлены отрицательные умеренные связи между Jam-А у здоровых женщин с начальной скоростью роста сгустка (-0,31) и плотностью фибринового сгустка (-0,49). Совсем другая картина наблюдалась у женщин с гипертонической болезнью. Так, начальная, общая и стационарная скорость роста сгустка, положительно коррелировали с JAM-А соответственно (+0,46; +0,38; +0,48). Размер фибринового сгустка и его плотность у этих пациенток также имели положительные связи с концентрацией JAM-А (+0,33; +0,30). Все это свидетельствует о существенных изменениях в системе гемостаза у таких пациенток. У женщин с гипертонической болезнью, занимающихся физическими упражнениями, выявлены отрицательные умеренные связи между JAM-А и плотность фибринового сгустка (- 0,22), но сохранялись положительные корреляции между содержанием JAM-А и начальной скоростью роста сгустка (+ 0,33). Как же могут быть расценены полученные нами данные? Мы хотим обратить внимание на то, что в наших наблюдениях у женщин, страдающих гипертонической болезнью и регулярно занимающихся кинезитерапией, снижается содержание JAM-А, что, безусловно, является положительным фактором. Нет никакого сомнения, что снижение концентрации JAM-А у больных, регулярно занимающихся кинезитерапией, является важнейшим фактором, способствующим улучшению их состояния. Об этом свидетельствуют не только наши данные, но и сведения, почерпнутые из литературы. Так, установлено, что рецептор JAM-A (F11R/JAM-A) играет существенную роль в развитии атеросклероза и тромбоза, возникающих на фоне воспаления [10]. В атеросклеротических бляшках у больных обнаружено высокое содержания мРНК и белка F11R/JAM-A. Аналогичные результаты получены в опытах на 12-недельных, склонными к атеросклерозу, apoEV-мышах. Усиленная экспрессия F11R/JAM-A найдена в культивируемых эндотелиальных клетках человека, выделенных из артериальных и венозных сосудов после воздействия провоспалитель-ных цитокинов. Высказывается предположение, что терапевтические препараты, ингибирующие F11R/JAM-A, могут быть использованы как новые средства для профилактики и лечения атеросклероза и других заболеваний сердечнососудистой системы [11, 12]. Другим фактом «агрессии» JAM-А является её способность через клетки крови и эндотелий резко усиливать процесс тромбообразования [13, 14]. Также значительный дефицит JAM-A в клетках костного мозга препятствовал адгезии моноцитов и таким образом увеличивал сосудистую проницаемость и формирование атеросклеротических повреждений. В то же время области с нарушенным кровотоком, при перераспределении JAM-A на эндотелии, были избирательно защищены ее дефицитом от развития атеросклеротических повреждений. [15, 16]. Представленные нами данные свидетельствуют о том, что регулярные физические упражнения у женщин, страдающих гипертонической болезнью, приводят не только к нормализации содержание "гипертензивной" JAM-A, но и способствуют нормализации в системе гемостаза. Мы считаем, что адгезивная молекула JAM-A является адекватным маркером реабилитации больных гипертонической болезнью. Таблица 3. Тромбодинамические показатели у здоровых и больных гипертонической болезнью Показатели 1 группа 2 группа 3 группа Скорость роста сгустка мкм/мин 29,3± 1,3 40,1± 3,4* 31,3±3,1“ Начальная скорость роста сгустка, мкм/мин 48,8±1,5 56,8± 2,1 * 51,4± 2,9“ Стационарная скорость роста сгустка, мкм/мин 29,2± 1,3 40,0± 2,2* 31,3±3,1“ Размер фибринового сгустка через 30 мин, мкм 1122,0±82,2 1423,1± 51,0* 1197,4±80,0“ Плотность фибринового сгустка через 30 мин, ус/ед 19265,8± 456,4 18921,6±675,9 19809,2±1759,9 * -значимость различий между показателями 1 и 2 группами ** -значимость различий между показателями 2 и 3 группами Технологии восстановительной медицины и медицинской реабилитации 35 Вестник восстановительной медицины №5 ^2017

Об авторах

С. О Давыдов

Читинская государственная медицинская академии; Иновационная клиника "Академия здоровья"

Email: pochta@chigma.ru
г. Чита

А. В Степанов

Читинская государственная медицинская академии; Иновационная клиника "Академия здоровья"

г. Чита

Б. И Кузник

Читинская государственная медицинская академии; Иновационная клиника "Академия здоровья"

г. Чита

Е. С Гусева

Иновационная клиника "Академия здоровья"

г. Чита

Список литературы

Дополнительные файлы