Quality of Life Estimate of Patients with Chemotherapy-Induced Distal Polyneuropathy after High-Intensity Pulsed Magnetic Therapy: a Randomized Clinical Study

Natalya G. Kulikova; Куликова Наталья Геннадьевна; Anatoliy D. Fesyun; Фесюн Анатолий Дмитриевич; Tatiana V. Konchugova; Кончугова Татьяна Венедиктовна; Detelina B. Kulchitskaya; Кульчицкая Детелина Борисовна; Olga V. Yurova; Юрова Ольга Валентиновна; Alexey Е. Kudryavtsev; Кудрявцев Алексей Евгеньевич

doi:10.38025/2078-1962-2023-22-4-41-49

Quality of Life Estimate of Patients with Chemotherapy-Induced Distal Polyneuropathy after High-Intensity Pulsed Magnetic Therapy: a Randomized Clinical Study

Authors: Kulikova N.G.¹, Fesyun A.D.¹, Konchugova T.V.¹, Kulchitskaya D.B.¹, Yurova O.V.¹, Kudryavtsev A.Е.¹
Affiliations:
1. National Medical Research Center for Rehabilitation and Balneology
Issue: Vol 22, No 4 (2023)
Pages: 41-49
Section: Articles
URL: https://journals.eco-vector.com/2078-1962/article/view/624952
DOI: https://doi.org/10.38025/2078-1962-2023-22-4-41-49
ID: 624952

Cite item

Full Text

Abstract
Full Text
About the authors
References
Supplementary files
Statistics

Abstract

INTRODUCTION. The development of peripheral polyneuropathy in cancer patients after chemotherapy has a high prevalence and represents an important medical and social problem. Currently, a number of physiotherapeutic methods are used to treat peripheral polyneuropathy induced by chemotherapy (PPIC).

AIM. To study clinical efficacy of high-intensity pulsed magnetic therapy in patients with PPIC according to indicative quality of life indicators.

MATERIALS AND METHODS. 90 patients with PPIC were included in the study. The mean age of the patients was 57.3 ± 5.3 years. Two groups were formed by randomization method: control group patients (n = 45) received standard drug therapy; main group patients (n = 45) received 10 high-intensity pulsed magnetic therapy (HIPMT) procedures every other day against the background of standard therapy. We analyzed clinical complaints, pain syndrome according to VAS, EORTC QLQ-CIPN20 scale scores, and quality of life indicators according to SF-36 questionnaire in patients with PPIC on day 20 after the start of clinical intervention.

RESULTS. After the conducted course of high-intensity pulsed magnetic therapy there was a significant increase in the cohort of patients with a lower degree of severity of PPIC, the proportion of patients with PPIC belonging to subgroups 0–1 degree of severity increased by 6.6 % (p < 0.01). Initial limb pain syndrome according to the VAS system in patients with PPIC in the main group decreased from 6.8 ± 1.2 to 2.4 ± 0.8 points (p < 0.05). In the control group VAS changed from 7.0 ± 1.1 to 6.3 ± 0.9 scores (p > 0.05), which was not statistically significant. It was found that inclusion of high-intensity pulsed magnetic therapy in the treatment program allows for more significant positive changes in sensory, motor and autonomous-vegetative manifestations of PPIC. According to the SF-36 scale, statistically significant differences were found in relation to physical functioning in patients of the main group. There was also an improvement in the indicators reflecting the social components of the quality of life in patients who received the course effect of (HIPMT) from 61 [58.6; 64.4] points to 66 [59.7; 70.0] points by 8.2 % (p < 0.05). Psychological health in the main group improved by 17.02 % (p < 0.01). In the control group, there were no significant shifts on any of the scales (p > 0.05).

CONCLUSION. The use of the high-intensity pulsed magnetic therapy procedures proved to be highly effective in correcting the main indicators of the quality of life of patients with PPIС.

Keywords

peripheral polyneuropathy induced by chemotherapy, high-intensity pulsed magnetic therapy, oncology, quality of life, pain syndrome

Full Text

ВВЕДЕНИЕ

Официальная медицинская статистика свидетельствует о неуклонном повышении уровня онкологической заболеваемости среди всех слоев населения Российской Федерации, что неизбежно приводит к увеличению числа осложнений после лучевой и химиотерапии [1]. Одним из таких тяжелых осложнений является периферическая полинейропатия, индуцированная химиотерапией (ППИХ), верхних/нижних конечностей у пациентов с онкологическими заболеваниями. Частота развития данного осложнения, по данным разных авторов, варьирует от 10 до 90 % [2]. Статистические исследования по отдельным регионам России в целом подтверждают общемировой тренд распространенности ППИХ с высоким уровнем индвалидизации [3]. Токсическое воздействие химиотерапевтическими препаратами отмечается, в первую очередь, в отношении тонких сенсорно-аксональных периферических нервных волокон [4–5]. Первые клинические проявления ППИХ у онкологических пациентов развиваются непосредственно на фоне процедур химиотерапии либо после короткого курса приема цитостатических препаратов [6–7]. Клинически ППИХ проявляется болью, нарушением чувствительности на уровне автономных, моторных, сенсорных симптомов, связанных с изменением температурной, тактильной и болевой чувствительности, включая аллодинию, что отражается на качестве жизни (КЖ) пациентов [8–10].

Наибольшую угрозу представляют тяжелые нейропатии, поскольку они не только значимо ухудшают КЖ пациентов в связи с длительно сохраняющимся неврологическим дефицитом, но и приводят к уменьшению объема моторно-сенсорного обеспечения, что потенциально ухудшает прогноз по выживаемости и ожидаемой продолжительности жизни [11].

На сегодняшний день патогенез ППИХ достоверно неизвестен. Многие авторы предполагают, что большинство цитостатиков вызывают прямое повреждение дистальных отделов аксонов, диффузную или сегментарную демиелинизацию нейронов или дегенерацию их тел. Причем некоторые из препаратов вызывают лишь один вид повреждений периферической нервной системы, в то время как другие могут разрушать периферические нейроны тотально [12].

Встречаются работы, в которых ученые считают, что причиной развития ППИХ являются молекулярные механизмы, такие как: нарушение аксонного транспорта, оксидативный стресс, индукция апоптоза, повреждение ДНК, дисфункция потенциалзависимых ионных каналов [13–16].

ППИХ не только болезненна для пациентов, что ухудшает качество их жизни, но может даже привести к инвалидности со всеми соответствующими социально-экономическими последствиями [17]. На сегодняшний день не существует эффективной стратегии лечения ППИХ, поэтому существует острая необходимость в разработке новых технологий немедикаментозного лечения пациентов с ППИХ.

Встречаются научные исследования, которые доказали, что применение низкочастотной магнитной терапии уменьшает нейропатическую боль у пациентов с ППИХ [18]. Целью другого исследования являлось изучение влияния чрескожной электростимуляции нервов (ЧЭНС) на уменьшение частоты побочных эффектов ППИХ. Результаты исследования показали, что ЧЭНС приводит к уменьшению боли, покалываний, онемения и судорог [19, 20]. В ряде исследований показано, что иглоукалывание эффективно для облегчения головной боли и улучшения качества жизни у пациентов с ППИХ [21, 22].

Одним из перспективных физиотерапевтических методов является высокоинтенсивная импульсная магнитная терапия (ВИМТ), направленная на улучшение функционального состояния невральных структур. Некоторыми авторами была выдвинута гипотеза, что возбуждающие и тормозящие воздействия ВИМТ в комплексной терапии позволят существенно изменить время проведения импульса по периферическому нерву, корригировать его физиологическое функционирование, снизить или инактивировать болевой синдром, потенцировать восстановление поврежденных нервных тканей в конечностях пациентов с ППИХ [23, 24].

ЦЕЛЬ

Изучить клиническую эффективность высокоинтенсивной импульсной магнитной терапии у пациентов с ППИХ, по данным индикативных показателей качества жизни.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Средний возраст пациентов, вошедших в исследование, составил 57,2 ± 5,3 года. Общая характеристика пациентов с ППИХ представлена в табл. 1.

Таблица 1. Общая характеристика пациентов, включенных в исследование (abs, %)

Table 1. General characteristics of patients included in the study (abs, %)

Параметры / Parameters	Основная группа / Main group	Контрольная группа / Control group
Пол женщины / woman, n (%) / мужчины / man, n (%)	21 (23,3 %) / 24 (26,6 %)	23 (25,5 %) / 22 (24,6 %)
Возраст, лет / Age, years, M ± SD	56,5 ± 5,7	57,7 ± 5,8
ИМТ, кг/м² / BMI, kg/m² M ± SD	24,0 ± 4,4	23,9 ± 4,2
Периферическая полинейропатия / Peripheral polyneuropathy, n (%)	45 (100 %)	45 (100 %)

Критерии включения: мужчины и женщины в возрасте 20–75 лет с III клинической группой диспансерного наблюдения по онкологическому заболеванию (согласно Приказу № 135 от 19.04.1999 МЗ РФ «О совершенствовании системы государственного ракового регистра») с утвержденным диагнозом ППИХ. Критерии невключения пациентов: возраст младше 20 лет и старше 75 лет, наличие I, II или IV группы наблюдения. Критерии исключения: отказ пациента от продолжения участия в исследовании; возникновение или обострение соматических заболеваний у пациента во время исследования, препятствующих продолжению исследования или приводящих к нарушению протокола онкологического лечения; отсутствие информированного согласия.

Интенсивность и частоту возникновения боли, сенсорных/чувствительных нарушений, индикаторов качества жизни оценивали с помощью анкет, заполнявшихся в начале исследования и на 20-й день после начала клинического вмешательства. При проведении научного исследования использовали Международную шкалу-классификатор ВОЗ для оценки степени тяжести периферической полинейропатии; шкалу — EORTC QLO-CIPN 20 для оценки симптомов периферической полинейропатии; шкалу боли ВАШ.

Динамку индикаторов качества жизни оценивали по данным опросника SF-36, состоящего из 8 шкал через месяц после окончания курса немедикаментозного лечения. Шкалы группируются в два показателя — «физический компонент здоровья» и «психологический компонент здоровья». Физический компонент здоровья (Physical health — PH) включает физическое функционирование (Physical Functioning — PF), отражающее уровень физического состояния. Снижение показателей этой шкалы отражает степень ограничения при выполнении повседневных физических нагрузок; Шкала ролевого функционирования (Role Physical Functioning — RP) направлена на оценку ролевой деятельности при выполнении повседневных обязанностей. Низкие показатели данной шкалы напрямую связаны с ограничением физического состояния пациента. Показатели шкалы интенсивности боли (Bodily pain — BP) отражают степень активности на работе и дома, которая снижается на фоне болевого синдрома. По шкале общего состояния здоровья (General Health — GH) субъективно оценивается состояние здоровья пациента и предполагаемый прогноз болезни.

Психологический компонент здоровья (Mental Health — MH) включает жизненную активность (Vitality — VT). Снижение показателей этой шкалы свидетельствуют о степени сниженной жизненной активности (утомления) пациента. Показатели шкалы социального функционирования (Social Functioning — SF) снижаются при ограничении социальных контактов и снижении уровня взаимосвязи пациента с другими людьми в обществе, в том числе с близкими, коллегами на работе и незнакомыми людьми, в результате падения уровня физического и эмоционального состояния. Шкала ролевого функционирования (Role Emotional — RE) отражает степень эмоционального состояния. В каждой шкале оценка проводится в диапазоне от 0 до 100 баллов, где 100 представляет полное здоровье.

Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения ВИМП в сочетании с медикаментозной терапией и только медикаментозной терапии.

Пациентам основной группы с проявлениями ППИХ в области конечностей проводили методику ВИМТ, используя 6 режимов, которые плавно менялись один за другим с модуляцией по интенсивности в области конечностей (поочередно). Последовательно в течение 14 минут (по 7 минут на конечность) применяли по 30 секунд — частота 5 Гц и 1 Гц, 4 минуты — 10 Гц, в завершение применяли 2 минуты с частотой 1 Гц. Интенсивность магнитной индукции менялась с первой по четвертую процедуру соответственно: 200 мТл, — 300 мТл, — 400 мТл, и — 500 мТл, с пятой по десятую — 600 мТл. Время воздействия на процедуру — 14 минут, по 7 минут на конечность. На курс 10 процедур, проводимых через день.

Пациенты основной и контрольной группы применяли нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в качестве симптоматической терапии.

РЕЗУЛЬТАТЫ

У большинства пациентов с ППИХ клинические проявления заболевания были представлены болями и парестезиями в нижних конечностях, слабостью мышц конечностей. У 45 % пациентов с ППИХ отмечено искажение/снижение вибрационной чувствительности, у 32,5 % — отсутствие сухожильных рефлексов, у 15,0 % — синдром «крампи», у 6,5 % — мышечная слабость, что согласуется с литературными данными. У 49,5 % пациентов с ППИХ установлена вегетативная дисфункция в виде постуральной гипотензии, головокружений, головной боли, лабильности настроения и др.

По результатам проведенного исследования была выявлена положительная динамика клинической симптоматики у пациентов основной группы, что изменило соотношение пациентов с различной степенью тяжести ППИХ согласно Международной шкале-классификатору ВОЗ (табл. 2).

Таблица 2. Распределение пациентов с ППИХ по степени тяжести, согласно Международной шкале-классификации ВОЗ, до/после комплексной методики лечения с применением ВИМТ (абс.ч., %)

Table 2. Distribution of patients with PPIC by severity, according to the WHO International Classification Scale, before/after complex treatment with the use of HIPMT (abs.h., %)

Степень тяжести / Severity	Основная группа / Main group (n = 45)				Контрольная группа / Control group (n = 45)
	До лечения / After treatment		После лечения / Before treatment		До лечения After / treatment		После лечения / Before treatment
	Абс. / Abs	%	Абс. / Abs	%	Абс. / Abs	%	Абс. / Abs	%
0-я степень / degree	12	26,7	13	28,9	12	26,7	12	26,7
1-я степень / degree	17	37,8	19	42,2	16	35,6	16	35,6
2-я степень / degree	9	20,0	7	15,6	9	20,0	9	20,0
3-я степень / degree	5	11,1	4	8,9	5	11,1	5	11,1
4-я степень / degree	2	4,4	2	4,4	3	6,6	3	6,6

После проведенного курса ВИМТ достоверно увеличилась когорта пациентов с более низкой степенью тяжести ППИХ. Так, на 6,6 % увеличилась доля пациентов с ППИХ, входящих в подгруппы 0–1-й степени тяжести (р < 0,01). При этом на 6,6 % снизилась доля пациентов 2–3-й подгрупп степени тяжести, что обусловлено переходом пациентов из высокого в более низкий уровень тяжести (p < 0,05). При анализе результатов в контрольной группе, не получавшей процедуры ВИМТ, не отмечено достоверных изменений (p > 0,05).

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что после курсовой терапии интенсивность болевого синдрома в конечностях по шкале ВАШ у пациентов с ППИХ в основной группе снизилась с 6,8 ± 1,2 до 2,4 ± 0,8 балла (р < 0,05), а в контрольной группе с 7,0 ± 1,1 до 6,3 ± 0,9 балла (р > 0,05). Следует отметить, что наиболее значимый регресс интенсивности болевого синдрома в конечностях отмечали пациенты с минимальными сроками давности периферической полинейропатии (2–3 месяца).

При изучении сенсорных, моторных и автономно-вегетативных нарушений и связанных с ними неврологических параметров у пациентов с ППИХ был использован опросник EORTC QLQ-CIPN20 (табл. 3).

Таблица 3. Динамика сенсорных, моторных и автономно-вегетативных нарушений до/после реабилитации с применением ВИМТ по опроснику EORTC QLQ-CIPN20 (Me [Q₁; Q₃])

Table 3. Dynamics of sensory, motor and autonomic autonomic disorders before/after rehabilitation with the use of (HIPMT) according to the EORTC QLQ-CIPN20 questionnaire (Me [Q1; Q3])

Жалобы, Баллы / Complaints, points	Основная группа / Main group (n = 45)		Контрольная группа / Control group (n = 45)
Жалобы, Баллы / Complaints, points	До лечения /Before treatment	После лечения / After treatment	До лечения / Before treatment	После лечения / After treatment
Сенсорные / Sensory	51 [47; 56]	21 [18; 26]**^##	50 [46, 3; 60]	49 [46; 52]*
Моторные / Motor	14 [11; 16]	5 [4, 3; 6, 9]**^#	16 [14, 9; 18, 6]	12 [10; 14]*
Автономные / Autonomous	38 [36; 42]	28 [26, 3; 32, 6]*^#	35 [29; 40]	33 [26; 36]*

Примечание: * — p < 0,05; ** — p < 0,01 — достоверность различий к показателям до лечения (критерий Вилкоксона), ^# — p < 0,05; ^## — p < 0,01 — достоверность различий между группами (критерий Манна — Уитни).

Note: * — p < 0.05; ** — p < 0.01 — reliability of differences in indicators before treatment (Wilcoxon criterion), ^# — p < 0.05; ^## — p < 0.01 — reliability of differences between groups (Mann-Whitney criterion).

Установлено, что включение в программу лечения ВИМТ позволяет получить более значимые положительные изменения сенсорных, моторных и автономно-вегетативных проявлений ППИХ.

До курса лечения в ходе анализа качества жизни с помощью опросника SF-36 установлены низкие показателей по таким компонентам, как физическое, социальное, ролевое эмоциональное функционирование, жизнеспособность. Низкие показатели данной шкалы напрямую связаны с ограничением физического состояния пациента и падением уровня эмоционального состояния. Динамика показателей качества жизни у пациентов основной и контрольной групп представлена в табл. 4.

Таблица 4. Динамика индикативных критериев качества жизни по опроснику SF-36 в исследуемых группах пациентов с ППИХ

Table 4. Dynamics of indicative criteria of quality of life according to the SF-36 questionnaire in the studied groups of patients with PPIC

Показатель / Indicator	Основная группа / Main group (n = 45)		Контрольная группа / Control group (n = 45)
Показатель / Indicator	До лечения / Before treatment	После лечения / After treatment	До лечения / Before treatment	После лечения / After treatment
Физическое функционирование / Physical functioning	50 [47; 54]	58 [55; 64]**	50 [47; 54]	50,2 [46; 58]
Ролевое физическое функционирование / Role-based physical functioning	49,5 [40, 5; 55, 0]	56 [50, 4; 62, 0]*	48,5 [40, 5; 56, 0]	49,6 [39, 1; 54, 0]
Жизненная активность / Vital activity	45,3 [38, 6; 56]	51 [48, 8; 60, 4] *	45 [39, 5; 55, 5]	46 [38, 6; 56, 5]
Общее состояние здоровья / General state of health	48 [44; 53]	41 [33; 47]*	48 [40, 8; 55]	47,5 [40, 8; 53, 0]
Социальное функционирование / Social functioning	61 [58, 6; 64, 4]	66 [59, 7; 70, 0]*	61 [58, 4; 64, 4]	60 [58, 5; 64, 5]
Ролевое эмоциональное функционирование / Role-based emotional functioning	0,3 [0, 25; 0, 4]	0,3 [0, 4; 0, 6]*	0,3 [0, 24; 0, 43]	0,3 [0, 26; 0, 43]
Психическое здоровье / Mental health	41,7 [39, 5; 54, 0]	48,8 [40, 5; 54, 0]*	41,8 [39; 54]	41,2 [40, 0; 42, 6]

Примечание: * — p < 0,05, ** p < 0,01 — достоверность различий по отношению к показателям до лечения (критерий Вилкоксона).

Note: * — p < 0.05, ** — p < 0.01 — the reliability of differences in relation to the indicators before treatment (Wilcoxon criterion).

Через месяц после курсового лечения статистически значимые различия выявлены в отношении показателя, отражающего компонент физического функционирования у пациентов основной группы в виде его увеличения на 16,0 % (р < 0,05). Также установлено улучшение показателя, свидетельствующего о социальной компоненте качества жизни у пациентов, получивших курсовое воздействие ВИМТ с 61 [58, 6; 64, 4] баллов до 66 [59, 7; 70] баллов на 8,2 % (р < 0,05). Психологическое здоровье в основной группе улучшилось на 17,02 % (р < 0,01). В контрольной группе не было получено достоверных сдвигов ни по одной из шкал (р > 0,05).

ОБСУЖДЕНИЕ

Периферическая нейропатия, вызванная химиотерапией, является проблемой во всем мире у пациентов, получающих нейротоксичные препараты для лечения рака. ППИХ негативно влияет как на способность пациента осуществлять повседневную деятельность, так и на качество жизни. В связи с вышесказанным на сегодняшний день существует острая необходимость в разработке новых технологий лечения пациентов с данной патологией, в том числе с использованием методов физиотерапии.

Выбор метода ВИМТ для лечения пациентов с ППИХ обоснован выявленными ранее трофико-регенераторным, обезболивающим, мионейростимулирующим эффектами. Доказано, что в основе этих эффектов лежат увеличение скорости обменных процессов, улучшение микроциркуляции и усиление процессов резорбции продуктов распада в очаге воспаления, изменение дисперсности коллоидов и проницаемости клеточных мембран, что способствует снижению отечности, уменьшению воспаления и купированию болевого синдрома.

Было проведено большое количество научных исследований, подтверждающих терапевтическую эффективность ВИМП при различных заболеваниях периферической нервной системы и опорно-двигательного аппарата. По современным представлениям, обезболивающее действие данного метода может быть связано как с прямым действием на периферическую нервную систему, так и с запуском центральных механизмов управления болью. При периферическом воздействии вследствие активации слабомиелинизированных Аδ- и С-волокон индуцированные электрические токи очень низкой частоты блокируют афферентную импульсацию из болевого очага по механизму периферического «воротного блока». Наряду с купированием болевого синдрома они возбуждают толстые миелинизированные Аα- и Aγ-эфференты и вызывают сокращение иннервируемых ими скелетных мышц. Вследствие центрального влияния активация больших афферентных волокон, вызываемая ВИМП, может вызывать торможение нейронов задних рогов спинного мозга, подавляя таким образом нейроны, которые обычно возбуждаются в ответ на болевые раздражители, а также активировать супраспинальные системы контроля, воздействуя на ноцицептивные нейроны спинного мозга. Было установлено, что увеличение продолжительности воздействия ВИМТ может вызывать долгосрочные изменения нейронной активности в первичной и вторичной соматосенсорной коре, благодаря чему возможно управление афферентным стимулом [25].

Результаты проведенного нами исследования с применением ВИМТ у пациентов с ППИХ продемонстрировали улучшение их психологического здоровья на 17,02 %. При оценке физической компоненты качества жизни статистически значимые различия выявлены в отношении физического функционирования у пациентов основной группы, при этом у пациентов контрольной группы существенных сдвигов не произошло. Вышеуказанные изменения сопровождались достоверным снижением выраженности болевого синдрома, коррекцией сенсорных, моторных и автономно-вегетативных нарушений.

Представляется важным, что в ходе исследования не было выявлено побочных эффектов и нежелательных явлений ни в одном случае, что свидетельствует о безопасности разработанной физиотерапевтической методики.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют, что ВИМТ является высокоэффективным методом в отношении коррекции основных индикаторов качества жизни пациентов с ППИХ и может быть рекомендован к применению у данной категории пациентов в амбулаторных и стационарных условиях.